胡黄连苷I在制备治疗乙型肝炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于中药新药研究开发领域，具体而言，涉及胡黄连苷Ｉ在制备治疗乙型肝炎药物中的应用。胡黄连苷Ｉ毒副作用较小，药理作用明确，不但具有较好的保肝降酶、利胆退黄和免疫调节作用，而且还具有显著的抗乙肝病毒作用，对乙型肝炎包括急、慢性乙型肝炎均有较好的治疗效果。本发明专利技术还提供了胡黄连苷Ｉ的制备方法及治疗乙型肝炎的药物剂型。本发明专利技术提供的胡黄连苷Ｉ的制备方法成本低廉、操作简便、极有利于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药新药研发领域，具体而言，涉及胡黄连苷I在制备治疗乙型肝炎药物中的应用，并提供了胡黄连苷I的制备方法及其治疗乙型肝炎的药物制剂。
技术介绍
众所周知，中国是一个乙肝疾病大国。目前，全世界估计有600种以上用于治疗病毒性肝炎的药物，但至今尚无令人满意的治疗药物。世界卫生组织西太平洋地区永远荣誉主席韩相泰博士表示，现时最常用的治疗乙型肝炎药物是细胞干扰素(Cytokine Interferon)及核苷类似物(Nucleoside Analogues)。常用的细胞干扰素包括干扰素-α，干扰素必须每天注射，副作用较多，包括出现头痛及发烧等流感征状、肌肉痛、抑郁及腹泻等，用药与否也取决于肝功能，若肝功能已严重损坏，则不适合使用干扰素。另一种细胞干扰素Peg-intron也在开始使用。至于常用的核苷类似物，则包括拉米夫定(Lamivudine)及阿德福韦(Adefovir)。拉米夫定被用作治疗慢性乙型肝炎，属口服药物，副作用少，抑制病毒的效能高，但长期服用会出现耐药性，制造出变种的病毒。阿德福韦毒副作用少，此药亦用于抑制爱滋病毒的研究，但研究发现大剂量服用会影响肾功能，肾功能不良者不宜使用。使用细胞干扰素与核萁类似物的缺点之一，都在于长期使用会导致严重的副作用。部分调节免疫系统的药物例如胸腺肽(Thymosin)亦被发现有治疗功效，但目前未被广泛用作治疗乙型肝炎，因为详细的治疗功效不及其它药物清楚，价格亦相当昂贵。到目前为止，没有一种药物对于抑制乙型肝炎有绝对效用。韩相泰博士认为，在未来治疗乙型肝炎的方法上，中草药可以担当一个重要的角色。世界卫生组织亦已将中药治疗乙型肝炎作为未来新导向，并希望以中西合璧作为未来的疗法。因此人们把目光逐渐集中到中草药治疗乙肝上来。中医过去一直惯用中草药治疗乙型肝炎，应用中药治疗肝炎已经历了长期的实践，也积累了丰富的经验。中草药治疗乙型肝炎价钱便宜、疗效可靠而且副作用小，已越来越成为我国治疗乙肝的主要药物。乙型肝炎的中药治疗包括以下几种方法(1)清肝利湿促进黄疸消退；(2)活血化瘀改善肝脏微循环；(3)调理气血调动全身免疫机能；(4)健脾益肾改善肝炎的临床症状；(5)滋阴、补气，治疗各种并发症。但中草药在治疗乙型肝炎的有效性及安全性方面均欠缺科学数据。为此，迫切需要为众多的乙型肝炎疾病患者提供药理作用明确，药效高，毒副作用低的治疗乙型肝炎的药物。中药胡黄连原出于《唐本草》谓其“大寒”，“主骨蒸劳热，补脾胆，明目”。《新修本草》曰“主骨蒸劳热，补肝胆，明目，……厚肠胃”。《开宝本草》谓其“味苦、平、无毒”。《雷火炝制药性解》中，其归经“入肝、胆、胃三经”。缪希雍《本草经疏》曰“胡黄连，善除湿热，……一切湿热，邪热，阴分伏热所生诸病，莫不消除。”《药品化义》曰“胡黄连，独入血分而清热。”《本草正义》言“湿火结聚，非此不能直达病所。”胡黄连善除湿热、消积聚，补肝胆，可清除慢性乙型肝炎的湿热病邪，保肝胆以助除疫毒，为彻底治疗本病提供了依据。胡黄连是玄参科植物胡黄连Picrorhiza scrophulariifloraPennell干燥根茎，是多年生草本植物，生长于高寒地区的岩石上及土堆中，或者浅土层的向阳处，分布于四川西部，云南西北部、西藏南部。据文献记载，胡黄连中含有环烯醚萜苷类、葫芦素类、酚苷类，另外还含有少量的芳香酸和D-甘露醇，其中胡黄连苷I(Picroside I)是属于环烯醚萜苷类化合物。有关胡黄连苷I的制备方法及其在制备治疗乙型肝炎的药物中的应用还未见报道。本专利技术人采用传统中医理论和现代科学成果相结合，采用先进的提取分离纯化技术，从中药胡黄连药材中提取其治疗乙肝的有效成分胡黄连苷I，使其含量超过90％，并对胡黄连苷I及其相应的药物制剂进行了治疗乙型肝炎的药效学、药理毒理学研究，结果发现该单体药理作用清楚，具有抑制乙型肝炎病毒复制、保肝降酶、利胆退黄、免疫调节等效果，毒副作用极低，使用安全性高，可为广大乙肝患者提供一种高效低毒的中药新药。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种胡黄连苷I的医疗用途，具体而言，是在制备治疗乙型肝炎药物中的应用。本专利技术的另一个目的在于提供胡黄连苷I的制备方法及其治疗乙型肝炎的药物剂型。本专利技术进一步提供了含有胡黄连苷I的用于治疗乙型肝炎的中药组合物。胡黄连苷I(Picroside I)属于环烯醚萜苷类化合物。该化合物为白色无定型粉末，易溶于水和甲醇，熔点100-102℃。分子式为C24H28O11，结构式如下 本专利技术提供了具有工业价值的胡黄连苷I的制备方法。其分离纯化方法快速、简单、实用，生产成本较低，极有利于工业化生产。本专利技术提供的胡黄连苷I提取、分离、纯化的方法如下(1)提取取西藏胡黄连(Picrorhiza scrophulariiflora Pennell)和印度胡黄连(Picrorhiza kurroa Royle ex Benth)的干燥根茎或其粉碎品，用水、乙醇、丙酮等溶剂或其二种、多种混合溶剂提取，提取液在70℃以下减压浓缩至干(或无有机溶剂)，加水至合适的体积，离心除沉淀，得上清液；(2)分离上清液通过常规处理好的吸附柱，分别用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集含薄层检识有胡黄连苷I的洗脱液，70℃以下减压浓缩、真空干燥，粉碎，得胡黄连苷I粗品；(3)纯化将胡黄连苷I粗品用无水乙醇溶解，过滤，滤液拌入硅胶，水浴挥干溶剂，加载于硅胶柱顶端，用乙酸乙酯、丙酮或其二者的混合溶剂洗脱，收集流出液，减压干燥，粉碎得胡黄连苷I样品。上述提取过程中所用的胡黄连药材可以是纯天然的药材，也可以是人工繁殖的药材。采用人工种植的胡黄连药材可以保证药材的来源稳定，质量可控，且可降低生产成本。上述提取过程中所用的胡黄连药材可以粉碎成10～30目大小的粒度，可以有利于有效成分的提取。上述提取过程中所用的溶剂可以是水、乙醇、丙酮，既可以单独使用，也可以以两种或两种以上的溶剂合并使用。采用的提取方法可以用回流、渗漉或者索氏提取器提取。上述分离过程中所用的填充吸附柱的填料可以是非极性或弱极性的树脂，如苯乙烯型(包括甲基苯乙烯型、乙基苯乙烯型)、丙烯腈型树脂等，具体可采用D-101型、ZTC型、AB-8型等。上述提取、分离、纯化过程中的最优条件可通过L9(34)正交表进行正交筛选实验，以胡黄连苷I的含量和转移率为指标，筛选出最佳实验条件。按照上述方法制得的胡黄连苷I样品中胡黄连苷I含量在95％以上，转移率在55％以上。提取结果稳定，重复性好，可用于规模化生产。本专利技术所述的胡黄连苷I在用于治疗乙型肝炎时疾病时，可以单独使用，也可以通过含有胡黄连苷I的药物组合物的形式使用。本专利技术提供的药物组合物可按本领域内已知方法制备，并可通过口服、舌下、经皮、肌肉或皮下、皮肤粘膜、尿道、阴道或静脉等途径给药。本专利技术提供了以胡黄连苷I为活性成分，用于治疗乙型肝炎的药物制剂和相应的药物剂型。该药物制剂是以上述胡黄连苷I为有效活性成分，并包括了药剂学上可接受的其他辅料组分，其中所述的胡黄连苷I含量超过90％，最好高于95％。本专利技术的药物制剂包括口服剂和非肠道给药制剂，其中口服剂包括胶囊剂、口服液、口嚼剂、丸剂、片剂、颗粒剂等，非肠道给药制剂包括注射液剂型及注射用冻干粉针剂型等。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
胡黄连苷Ⅰ的医疗用途，其特征是在制备治疗乙型肝炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.胡黄连苷I的医疗用途，其特征是在制备治疗乙型肝炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的用途，其特征是胡黄连苷I在制备治疗急、慢性乙型肝炎药物中的应用。3.根据权利要求1所述的药物，其特征是含有黄连苷I的用于治疗乙型肝炎的药物组合物。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征是该组合物可以通过口服、舌下、经皮、肌肉、皮下、皮肤粘膜、尿道、阴道、静脉等途径给药。5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该组合物可以以口服剂、注射剂及局部给药制剂形式存在，其中口服剂包括胶囊剂、口服液、口嚼剂、丸剂、片剂、颗粒剂等，注射剂包括注射液剂型及注射用冻干粉针剂型等，局部给药制剂包括包括霜剂、软膏剂、贴剂、喷雾剂等。6.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的胡黄连苷I含量超过90％。7.根据权利要求1～6所述的胡黄连苷I，其特征在于可以通过下述方法得到(1)提取取西藏胡黄连(Picrorhiza scrophulariiflora Pennell)和印度胡黄连(Picrorhiza...

【专利技术属性】
技术研发人员：周亚伟，
申请(专利权)人：周亚伟，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]