胡黄连提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于中药新药研发领域，具体而言，涉及胡黄连提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用，且所述的胡黄连提取物中有效部位是胡黄连环烯醚萜总苷。实验证明胡黄连提取物能明显降低糖尿病动物的血糖值，改善糖耐量的异常，改善脂质代谢异常，并对正常动物口服葡萄糖后的血糖升高也具有抑制作用，对正常动物血糖无明显影响。胡黄连提取物在制备治疗糖尿病的药物中用药相对安全，降糖疗效肯定。本发明专利技术还提供了胡黄连提取物治疗糖尿病的药物制剂及其相应的药物剂型。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药新药研发领域，具体而言，涉及胡黄连提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
技术介绍
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，主要表现为多饮、多食、多尿和消瘦。祖国医学将糖尿病归为“消渴”范畴。中医认为消渴病为热盛阴伤之病，由于燥热偏盛，阴津亏耗，燥热可以伤阴，阴伤又可加重燥热，两者恶化后导致消渴病的发生。病程发展的特点是，初期阴虚热盛，中期气阴两虚，后期为阴阳两虚。中医治则滋阴清热，益气养阴。目前西医治疗糖尿病的主要方法为胰岛素治疗和口服磺脲类、双胍类等降血糖药物，但胰岛素治疗价格昂贵，而其它类型药物或疗效有限、或毒副作用明显。近年来，大量研究表明，中药在治疗糖尿病的临床治疗中显示出很大优势，但现有中成药大多有效成分不清楚，作用机理不明确，剂型落后，急待开发出有效成分和作用机理清楚、质量稳定可控、剂型先进、服用携带方便的中药剂型。胡黄连，异名割孤露泽、胡连，为玄参科植物胡黄连的干燥根茎。性寒，味苦。归肝、胃、大肠经。具有退虚热，除疳热，清湿热的功效。有文献报道胡黄连甲醇提取物能明显降低正常禁食大鼠血糖值，能提高正常禁食大鼠的糖耐量，能降低四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠的血糖水平。但对本专利技术所用乙醇提取、大孔树脂纯化方法制得的胡黄连提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用尚未有文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供胡黄连提取物在制备治疗糖尿病药物的新应用，其中胡黄连提取物的主要成分是胡黄连环烯醚萜总苷。本专利技术另一个目的在于提供了含有胡黄连提取物的用于治疗糖尿病的药物组合物。本专利技术进一步提供了以所述胡黄连提取物为活性成分，用于治疗糖尿病的纯中药药物制剂和相应的药物剂型。本专利技术所用的胡黄连提取物可采用下述方法制备，但并不局限于下述制备方法。取胡黄连药材，乙醇渗漉提取，所得渗漉液减压浓缩后用蒸馏水溶解，离心，上清液过大孔吸附树脂柱，蒸馏水洗脱除杂后永乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，粉碎，得胡黄连提取物。所述胡黄连提取物中主要有效部位为胡黄连环烯醚萜总苷，主要有效成分为胡黄连苷II(C23H28O13)。其中胡黄连环烯醚萜总苷以胡黄连苷II(C23H28O13)计，不得少于55.0％，胡黄连苷II(C23H28O13)不得少于35.0％。本专利技术提供了以胡黄连提取物为活性成分，用于治疗糖尿病的纯中药药物制剂和相应的药物剂型。该中药药物制剂是以上述胡黄连提取物为有效活性成分，并包括了药剂学上可接受的其他辅料组分。本专利技术的药物制剂包括口服剂和针剂，其中口服剂包括胶囊剂、口服液、片剂、滴丸、颗粒剂等，注射剂型包括注射液剂型及注射用冻干粉针剂型等。在制备口服制剂时可选用的辅型剂可以是淀粉、糊精或环糊精、蔗糖、硬脂酸盐等常规充填剂，要求胡黄连提取物中的胡黄连环烯醚萜总苷的含量在55％以上，胡黄连苷II含量在35％以上。在制备注射剂型时，要求所述胡黄连提取物中的胡黄连环烯醚萜总苷的含量在80％以上。冻干粉针剂可以通过无菌喷雾干燥、低温真空干燥、冷冻干燥等方法制备。各制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术，本专利技术对此不作限定，故在此不予详述。本专利技术的创造性在于通过系列实验证明胡黄连提取物具有明显的治疗糖尿病的作用。为便于理解本专利技术组合物在治疗糖尿病方面的药用价值，专利技术人使用上所述方法制得的胡黄连提取物及相应的药物剂型，采用了不同的动物模型，全面观察了胡黄连提取物对糖尿病状态下、正常生理状态下的血糖、糖耐量以及血脂代谢的影响。实验证明胡黄连提取物有明显的治疗糖尿病的效果，可明显降低糖尿病动物的血糖值，改善糖耐量的异常，改善脂质代谢异常；对正常动物口服葡萄糖后的血糖升高也具有抑制作用，动物实验疗效肯定。胡黄连提取物对正常动物血糖无明显影响，说明其诱发低血糖的可能性较小，用药相对安全。故本专利技术所述的有效部位胡黄连提取物具有明显的治疗糖尿病作用。为确定胡黄连提取物的药用安全性，我们用上所述方法制得的胡黄连提取物及相应的药物剂型完成了一般药理及毒理学研究。我们采用药效学剂量的2～8倍，进行了胡黄连提取物的一般药理学研究。结果表明胡黄连提取物对麻醉猫的心血管系统和呼吸系统没有明显的影响；催眠作用实验(观察药物对戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响)、行为学实验(观察药物对共济协调运动的影响)和镇静实验(观察药物对自发活动的影响)的研究结果也表明胡黄连提取物对小鼠中枢神经系统没有明显的影响。中药相对于化学药品而言毒性较低，但其无毒、低毒是相对的，因而严格合理的毒理学研究至关重要。胡黄连提取物的急毒实验表明，小鼠灌胃给药的最大给药量为50.4g/kg，毒性较低。静脉注射给药小鼠LD50值为2.253g/kg。胡黄连提取物大鼠和犬的长毒实验表明，大剂量的胡黄连提取物(大鼠800mg/kg，犬400mg/kg)对动物的体重增长有抑制作用。停药后，体重增长快，与对照组相比，均无显著性差异。上述一般药理和毒性结果表明胡黄连提取物的毒性较小，药用安全性较高。具体实施例用以下的实施例对本专利技术作进一步阐述，但本专利技术并不限于下列实施例包含的内容。本专利技术优选剂型胶囊剂的制备方法[处方]胡黄连提取物100克，共制成1000粒。[制法]取胡黄连提取物100克(过80目筛)，加入60克微晶纤维素，过80目筛三遍，混合均匀，喷入95％乙醇溶液，制软材，过40目筛制粒，60℃干燥半小时，分装于3#胶囊中，铝塑复合包装，即得。本品每粒含胡黄连苷-II(C23H28O13)不得少于35.0mg。[功能与主治]清湿热，健脾胃，用于II型糖尿病湿热困脾证，临床症见胸脘腹胀，或食后饱满，头身困重，四肢倦怠，小便黄赤，大便不爽。舌红苔黄腻，脉滑而数。[用法与用量]口服，一次1粒，一日3次。[规格]100g/粒。[贮藏]置阴凉干燥处。本专利技术优选剂型片剂的制备方法取胡黄连提取物粉末，加入物料量5～20％的干淀粉及1～5％的硬脂酸镁等，经混合，制粒，干燥，压片，即制得片剂。本专利技术优选剂型口服液的制备方法取胡黄连提取物粉末，加入蔗糖水及常规量的防腐剂，稳定剂等辅料。过滤、灭菌，分装入10mL瓶中，制成口服液。本专利技术优选剂型注射液的制备方法取胡黄连提取物，加入注射用水溶解，加入2.0‰活性炭，搅拌，过滤，继以用0.45μm、0.22μm微孔滤膜分级过滤，补充注射用水，分装于西林瓶中，冷冻干燥，回充高纯度氮气，加塞，压盖，包装，即得。胡黄连提取物对四氧嘧啶诱发小鼠高血糖的治疗作用为观察胡黄连提取物对四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠血糖值的影响，选用健康ICR小鼠，尾静脉注射四氧嘧啶(60mg/kg)造成化学性糖尿病小鼠模型，分别用胡黄连提取物14mg/kg、28mg/kg、56mg/kg三个剂量灌胃，以降糖灵为阳性对照，每天1次，连续14天，于第7天、第14天取血，以空腹血糖值为指标研究胡黄连提取物的降糖作用。结果见下表表1胡黄连提取物给药后7天、14天各组动物的空腹血糖值(x±s) 注与正常对照组比较△△△P＜0.001；与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。上述实验结果表明给药7天后，胡黄连提取物大剂量组血糖值与模型对照组比较明显降低，经统计学处理差异有显著性；给药14天时，胡黄连提取物中、大剂量组与模型对照组比血糖值明显降低，经统计学处理本文档来自技高网...

【技术保护点】
胡黄连提取物的医疗用途，其特征是在制备治疗糖尿病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.胡黄连提取物的医疗用途，其特征是在制备治疗糖尿病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的医疗用途，其特征是在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。3.根据权利要求1所述的药物，其特征是含有胡黄连提取物的药物组合物。4.根据权利要求1所述的胡黄连提取物，其特征是其中的有效部位是胡黄连环烯醚萜总苷。5.根据权利要求4所述的胡黄连提取物，其特征是其中胡黄连环烯醚萜总苷的含量大于55％，胡黄连苷II含量大于35％。6.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的药物，其特征是该药...

【专利技术属性】
技术研发人员：周亚伟，
申请(专利权)人：周亚伟，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]