一种治疗溃疡性结肠炎的凝结芽孢杆菌活菌制剂的制造方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种新筛选出的治疗溃疡性结肠炎的凝结芽孢杆菌活菌制剂的制造方法和应用，它包括该凝结芽孢杆菌活菌制剂治疗大鼠实验性溃疡性结肠炎的疗效，在临床上，则采用凝结芽孢杆菌活菌制剂对溃疡性结肠炎病人进行治疗和评价其有效性和安全性。本发明专利技术还包括凝结芽孢杆菌活菌制剂的配方和制造方法、制剂中活菌数含量、药用载体和制剂的剂型等内容。本发明专利技术的特点是该活菌制剂对溃疡性结肠炎的治疗有效安全，制剂稳定性好，可室温保存。病人可长期服用，无不良反应。为溃疡性结肠炎患者的治疗提供了一种新手段，为凝结芽孢杆菌活菌制剂开辟一个治疗溃疡性结肠炎的新用途。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗溃疡性结肠炎的凝结芽孢杆菌活菌制剂的制造方法和应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎(UC)是一种原因未明的直肠和结肠慢性炎症性疾病，本病可发生于任何年龄，20～50岁为多见，男女发病率无明显差别。本病在欧美较常见，其发病率与患者约为79～140/10万人；日本较低，约为3.7-54/10万人，我国尚未做过该项流行学调查，估计不低于日本。但近年来，炎症性肠病有明显上升的趋势。该病轻型缓解率为70-80％；重型为50％；重型暴发型死亡率高达25％。尤其令人担心的是，长期慢性结肠炎会诱发癌变，其发生率为3～5％，发病20年以上者，癌变发生率达20％以上。UC的病因虽尚不明，许多研究提示本病可能与免疫、感染、遗传、肠道菌群失调、食物过敏和精神因素等有关，大多数人认为肠粘膜中杯状细胞病理性减少与黏蛋白耗竭性减少是发病条件之一，而诸如菌群失调、食物过敏、精神因素是重要的诱发因素。UC是一种反复发作的肠道慢性疾病，主要症状是腹痛、腹泻、里急后重与排黏液血便。年轻时即发病，需忍受长期的社会和心理负担，治疗是终身性的。国外前瞻性研究包括496例UC病人，在诊断后追踪16个月，显示一年复发率累积为50％，而且1％的复发病人表现有慢性复发病程。目前肾上腺糖皮质类固醇激素仍为活动期UC的标准治疗药物，但治疗后仍有较高的复发率和死亡率。UC的内科治疗，目前尚无特效制剂，如上述肾上腺皮质激素，5-氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶、灭滴灵、利福平等可缓解症状，但上述药物均有一定副作用，病人难于耐受和坚持治疗，外科治疗是切除整个结肠，多有后遗症。而微生态制剂因其能调节肠道菌群和调节免疫，对UC有较好效果，近年来，国内在用微生态制剂治疗UC的临床研究中有所进展，在科研方面有用培菲康治疗UC，发现治疗后拟杆菌和双歧杆菌数量明显上升(崔海宏等.2003)；用普乐拜尔(双歧杆菌四联菌)治疗了324例结肠炎患者，总有效率为91.4％(于元龙2003)；口服丽珠肠乐胶囊治疗溃疡性结肠炎30例，总有效率为90％(杨春辉等2004)。国外Ventur(1999)，等分组给无法耐受5-氨基水杨酸(5-ASA)的UC患者应用乳酸杆菌、双歧杆菌、链球菌一年，结果20例患者中有15例缓解，且无任何副作用。此外，国内尚有凝结芽孢杆菌TQ33一种新的功能性食品添加剂(赵虎山等报道1997)，给5例患有便秘和2例慢性结肠炎(肠易激综合征)患者饮用有明显的调理作用。但认真分析该资料所述2例慢性结肠炎的症状应为肠易激综合征，而非溃疡性结肠炎，理由是①2病例无典型UC症状描述；②无结肠炎镜检确诊；③非国家卫生部或药管局批准在国家临床基地进行的规范临床试验。所以不能科学证明对结肠炎有疗效。北京天施康医药科技发展有限公司在解放军总医院等5家医院用凝结芽孢杆菌活菌片治疗急慢性腹泻103例，总有效率分别为98％和90％，且未见不良反应，表明该药安全有效。肠道菌群培养治疗后肠道有益菌乳酸菌和双歧杆菌活菌数明显增加，表明有调整肠道菌群失调作用。凝结芽孢杆菌活菌制剂既然对一般的感染性或非感染性急慢性腹泻有很好的疗效，那么对溃疡性结肠炎是否也有较理想的疗效呢？我们通过动物实验研究完全得到了证实，本实验结果证明凝结芽孢杆菌对大鼠实验性溃疡性结肠炎有很好的治疗效果，即治疗后，大鼠的结肠溃疡病灶面积缩小，结肠湿重减轻，髓过氧化物酶活性下降，炎症明显减轻，为此我们特别注重该药对UC疗效的研究，为解除UC病人的痛苦、保障人们健康，开发出凝结芽孢杆菌活菌制品治疗UC的另一个新用途，将具有显著的社会经济效益。专利方面据查国内专利只有CN1371620“畜禽用微生态调节剂”中含有凝结芽孢杆菌等4个菌种，用于防治畜禽的肠道疾病，而凝结芽孢杆菌用于人的肠道病的防治的专利则为0。在国外有US6723326芽孢杆菌孢子(BC)和胞外产物(上清液和滤液)，局部用于哺乳类动物皮肤和粘膜抑制细菌、真菌和病毒的生长；EP1022023由凝结芽孢杆菌和赖氨酪组合成合适的食物整合剂用于治疗肠道功能紊乱和菌群失调；WO0954982凝结芽孢杆菌和胞外产物口服治疗肠道感染和婴儿猝死综合征；WO0134168乳酸菌孢子和外胞产物用于抑制病原菌感染；WO0061201利用凝结芽孢杆菌和胞外产物在使用卫生用品时抑制表皮组织上细菌的生长。综上所述，近年来，国内外的有关专利，均未见关于凝结芽孢杆菌治疗溃疡性结肠炎的实验研究和临床研究的专利。为此，我们特别申请这一项专利。专利技术概述本专利技术的目的是提供一种凝结芽孢杆菌活菌用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物的用途。本专利技术的另一个目的是提供一种用于治疗溃疡性结肠炎的凝结芽孢杆菌活菌制剂。本专利技术又一个目的是提供凝结芽孢杆菌活菌菌粉的制备方法。本专利技术人使用目前已公知的凝结芽孢杆菌和新筛选出的凝结芽孢杆菌菌株进行了治疗溃疡性结肠炎的实验研究，发现包含凝结芽孢杆菌活菌粉的凝结芽孢杆菌制剂对于治疗溃疡性结肠炎均具有良好的效果，其中，所述新筛选出的凝结芽孢杆菌菌株得到较突出的优异效果。本专利技术是在以上发现基础上完成的。本专利技术所述一种治疗炎症性肠病的凝结芽孢杆菌活菌制剂的制造方法和应用指的是凝结芽孢杆菌经发酵培养、离心的菌泥经干燥后得到活菌菌粉，再制成合适的剂型，供动物实验和临床应用。溃疡性结肠炎，其病变特征是病变多位于直肠和乙状结肠，也可累及整个结肠。结肠镜检可见受累肠粘膜出血、水肿、糜烂或浅表溃疡，上覆粘液及炎症渗出物，常有出血，有炎性细胞浸润，上皮细胞减少，隐窝萎陷扭曲，有脓肿形成。慢性期溃疡可愈合形成瘢痕或形成假息肉。实验研究是指用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)给SD大鼠灌胃加直肠注入法给药，以诱发实验性溃疡性结肠炎模型，然后再用凝结芽孢杆菌活菌片给造型大鼠进行实验性治疗和评价其治疗效果。应用是指用凝结芽孢杆菌活菌片对溃疡性结肠炎的病人进行临床治疗，以观察该活菌制剂对UC病人的疗效和安全性。本文中所用述语“剂型”是指将该药物制成一定的剂型(固体或液体剂型)，以制剂的形式应用于治疗或预防。而制剂的有效性、安全性、合理性和精密性等则反映了药品的质量，决定了用药的效果。本文中使用的所有的百分比或比例均按重量或重量/容量或容量/重量计，除非另有说明，而且，本文中所有的测量均是在25℃进行，除非另有说明。
技术实现思路
本专利技术人针对当今全球医药界对溃疡性结肠炎的治疗都感到棘手的情况下，依据微生态有益菌对人体的肠道病(如腹泻等)有很好的治疗效果，故将凝结芽孢杆菌活菌菌粉加入适宜的辅料制成片剂等剂型，用于动物实验和临床研究，以下是对本专利技术的详细描述。本专利技术提供了凝结芽孢杆菌活菌用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物的用途。其中所述凝结芽孢杆菌活菌可是活菌制剂。这里所述的凝结芽孢杆菌可是任何凝结芽孢杆菌菌株，所述菌株包括但非仅限于Bacilluscoagulans TBC169和Bacillus coagulans，Hammer，1915。其中使用本专利技术人新筛选出的凝结芽孢杆菌菌株得到较突出的优异效果，该新菌株为凝结芽孢杆菌Bacillus coagulans，TBC169已在北京中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏号No.1207。本专利技术还提供了一种用于治疗溃疡性结肠炎的凝结芽孢杆菌活菌制剂，其特征在于所述制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
凝结芽孢杆菌活菌用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物的用途。

【技术特征摘要】
1.凝结芽孢杆菌活菌用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物的用途。2.如权利要求1所述的用途，其中所述凝结芽孢杆菌活菌为活菌制剂。3.如权利要求1或2的用途，其中所述凝结芽孢杆菌包括凝结芽孢杆菌Bacillus coagulans，TBC 169株，CGMCC保藏号No.1207。4.一种用于治疗溃疡性结肠炎的凝结芽孢杆菌活菌制剂，其特征在于所述制剂包括凝结芽孢杆菌活菌菌粉及药用载体。5.如权利要求4的制剂，其中所述药用载体是微晶纤维素、甘露醇、葡萄糖、脱脂奶粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉中的任一种或多种的混合物。6.如权利要求4所述的制剂，其中所述凝结芽孢杆菌活菌菌粉是由凝结芽孢杆菌液态发酵产物离心，得湿菌泥经干燥制备的，所述干燥通过冷冻干燥、喷雾干燥或烘干干燥或其结合来实现。7.如权利要求6的制剂，其中以制剂总重量计该制剂中凝结芽孢杆菌活菌数不少于1.0×106cfu/g。8.如权利要求4至7任一项的制剂，其中以所述制剂总重量计，所述制剂包括的组分和含量为凝结芽孢杆菌活菌菌粉 0.05％至80％微晶纤维素0％至90％甘露醇0％至90％聚乙烯吡咯烷酮0％至90％葡萄糖0％至90％脱脂奶粉 0％至90％淀粉 0％至90％其中微晶纤维素、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、脱脂奶粉、和淀粉的含量不能同时为0％。9.如权利要求8的制剂，其中以所述制剂总重量计，所述制剂包括的组分和...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔云龙，
申请(专利权)人：北京天施康医药科技发展有限公司，青岛东海药业有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]