西藏胡黄连在制备治疗肾脏疾病药物中的应用制造技术

技术编号:644904 阅读:206 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及西藏胡黄连的新用途,具体是西藏胡黄连在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。本发明专利技术所述的肾脏疾病包括慢性肾脏疾病、糖尿病肾病、急性缺血再灌注导致的肾脏损伤。采用西藏胡黄连的根茎的醇提取物。药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型。本发明专利技术通过各种动物模型及实验证明,西藏胡黄连对各种肾脏疾病均有确切的疗效。由于西藏胡黄连来源方便、广泛,提取物的制备方法简单,不需要贵重仪器设备和试剂,因此本发明专利技术提供了一种简便、价廉、高效的治疗肾脏疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及西藏胡黄连的新用途,特别涉及西藏胡黄连在制备治疗肾脏疾病药物中的应用
技术介绍
慢性肾脏疾病、糖尿病肾病、急性缺血再灌注导致的肾脏损伤等是十分常见的肾脏疾病。在我国,糖尿病、肾脏疾病的人群日益增多,已成为最为常见的疾病。因此,加强上述疾病的防治是我国乃至全球性亟待解决的问题。但是,迄今为止,尚无有效的针对上述疾病的防治手段和药物。国内外的研究发现,上述疾病都具有的共同的病理生理特点,即都存在氧化反应增强,也就是氧化应激状态。研究证实氧化应激并非疾病的伴随现象,而是介导组织器官损害,参与病变发生发展的重要因素。胡黄连是原产于印度的一种玄参科植物,其根茎可入药。作为中药材始见于《唐本草》,具有清热凉血、燥湿消疳作用,用于小儿惊痫、疳积、泻痢、骨蒸痨热、自汗、盗汗、吐血等症。在20世纪70年代以前,我国的胡黄连一直依赖进口主产于印度的胡黄连(Picrorhizakurrooa Royle ex Benth)。1965年在西藏东南部及云南西北部发现了与印度胡黄连同属植物,其生药形态、组织及性味等方面与前者非常相似,可以代替印度胡黄连用药,命名为西藏胡黄连(Picrorhiza scrophulariifora Pennell)。目前《中国药典》收载的胡黄连即西藏胡黄连。国内关于西藏胡黄连的研究报道以及专利文献均集中于其保肝作用、抗糖尿病活性等,未有对该中药在肾脏疾病方面的用途进行研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供西藏胡黄连提取物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用,开辟了西藏胡黄连作为中药的一种新用途,也为肾脏疾病的治疗提供了一种新的途径。本专利技术所述的西藏胡黄连的新应用,是将西藏胡黄连作为原料药用于制备治疗肾脏疾病的药物。所述的肾脏疾病包括慢性肾脏疾病、糖尿病肾病、急性缺血再灌注导致的肾脏损伤。主要采用西藏胡黄连的根茎,也可采用西藏胡黄连植物的其他有效部位。优选的是采用西藏胡黄连的根茎的醇提取物。或者采用其他有机溶剂提取,具有类似的药效。优选的生产方法是将西藏胡黄连的根茎风干后粉碎成颗粒状粉末,浸泡于50-95%乙醇或甲醇中,室温过夜提纯,过滤,蒸馏,经冷冻干燥制成西藏胡黄连提取物。所述西藏胡黄提取物的密度范围为1.0005~1.0269g/ml。本专利技术将西藏胡黄连用于制备治疗肾脏疾病药物时,药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型。具体是将西藏胡黄连提取物经过常规生产工艺,添加常规的口服剂型的辅料,制成片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、口服液等各种剂型。使用方法成人0.5~2g(以原料计),2~3次/日,口服。儿童减半。本专利技术所述的西藏胡黄连还可以与目前已知的其他治疗肾脏疾病的药,如黄芪等制成复方制剂,用于治疗肾脏疾病。本专利技术通过各种动物模型及实验证明,西藏胡黄连对各种肾脏疾病均有确切的疗效。由于西藏胡黄连来源方便、广泛,提取物的制备方法简单,不需要贵重仪器设备和试剂,因此本专利技术提供了一种简便、价廉、高效的治疗肾脏疾病的药物。附图说明图1为5/6肾切除大鼠肌酐清除率与血清AOPP含量的相关分析图。图2为5/6肾切除大鼠肌酐清除率与血清AGEs含量的相关分析图。图3表示实时定量荧光PCR分析肾组织ICAM-1mRNA表达量。荧光定量操作系统所得数据结果Ct值(荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数)按照2-ΔΔCt方法处理后进行分析比较。图4表示实时定量荧光PCR分析肾组织MCP-1mRNA表达量。荧光定量操作系统所得数据结果Ct值(荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数)按照2-ΔΔCt方法处理后进行分析比较。具体实施例方式实施例一西藏胡黄连提取物的制备本专利技术所述的西藏胡黄连提取物是通过以下方法制备的取西藏胡黄连(生药)的根茎,风干后机械粉碎成颗粒状粉末(颗粒大小适中,约20mm3左右)。350g原料浸泡于50-95%乙醇2000ml中,置于摇床上(150转/分),室温过夜提纯,负压过滤,蒸馏至少两次,最后经冷冻干燥制成胡黄连提取物醇提取物,密闭干燥保存。1g醇提取物相当于3.5g生药。提取物的密度范围为1.0005~1.0269g/ml。浸泡提取过程中所采用的有机溶剂也可采用其他醇类,如甲醇等。实施例一中制备得到的西藏胡黄连提取物用于以下实施例中的实验。实施例二西藏胡黄连提取物延缓5/6肾切除大鼠慢性肾脏病的进展的实验(一)材料与方法一、实验动物分组雄性SD大鼠30只(南方医科大学实验动物中心提供),体重231.56±23.75g,随机分为三组。胡黄连治疗组(n=10)和手术对照组(n=10),行5/6肾切除手术,0.3%戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射麻醉,经背部切除左肾2/3,一周后切除右肾;假手术组(n=10),经背切口暴露肾脏,牵拉肾脏撕裂肾包膜后,放回原位,缝合切口。第二次术后一周开始,胡黄连治疗组给予胡黄连提取物灌胃(400mg/kg/d),手术对照组和假手术组给与等体积生理盐水灌胃。至第九周处死所有大鼠。处死前一天禁食,自由饮水,放置代谢笼收集24小时尿液。0.3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,腹主动脉取血,用50ml生理盐水从腹主动脉灌注肾脏,以去除循环中红细胞;摘取左肾,部分用生理盐水制作10%肾皮质匀浆,部分固定。二、尿、血清学指标检测腹主动脉采血,3000r/min离心。考马斯兰亮法测24小时尿蛋白含量。用自动生化分析仪测定血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(Bun)、血肌酐(Scr)、尿肌酐,并计算肌酐清除率(Ccr);DTNB法测定血清硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)活性;硫代巴比妥酸反应法测定尿液丙二醛(MDA);竞争ELISA法测血清晚期糖基化终产物(AGEs);晚期氧化蛋白产物(AOPP)测定参考文献的方法,以氯胺T为标准曲线,测定酸性条件下340nm处吸光度值。参考文献Lott JA,Stephan VA,Pritchard KJEvaluation of the Coomassie Brilliant Blue G-250method for urinary protein.Clin Chem.1983,291946-1950Flohe L,Gunzler WAAssays of glutathione peroxidase.Methods Enzymol.1984,105114-120 Obertop H,Malt RALost mass and excretion as stimuli to parabiotic compensatory renalhypertrophy.Am J Physiol.1977,232405-408Hou FF,Boyce J,Chertow GM,Kay J,et al.Aminoguanidine inhibits advanced glycation endproducts formation on beta2-microglobulin.J Am Soc Nephrol.1998;9277-283Yagi KA simle fluorometric assay for lipoperoxide in blood plasma.Biochem Med15212-216,1973三、病理形态学观察部分肾组织经4%中性福尔本文档来自技高网...

【技术保护点】
西藏胡黄连在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:侯凡凡刘尚喜梁敏
申请(专利权)人:南方医科大学
类型:发明
国别省市:81[中国|广州]

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