一种胡黄连总苷磷脂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种胡黄连总苷磷脂组合物，其由胡黄连总苷提取物和磷脂制备而成，其中胡黄连总苷提取物和磷脂的重量比为１∶０．５～１∶２；本发明专利技术还公开了胡黄连总苷磷脂组合物的制备方法，方法操作简单，成本低廉，利用该发明专利技术的方法制备的胡黄连总苷磷脂组合物生物利用度高，具有保肝利胆作用；本发明专利技术还公开了一种胡黄连总苷提取物的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，尤其涉及。
技术介绍
古月黄连为玄参禾斗植物西藏胡黄连(Picrorhiza scrophulariaefloraPennell.)和印度胡黄连(Picrorhiza kurrooa Royle ex Benth)的根茎，是传统中药，有明显的保肝利胆作用。胡黄连的化学成分主要有环烯醚砲苷类、葫戸素类和酚甙类；另外还含有极少量的甘露醇、胡黄连醇、胡黄连甾醇、香荚兰乙酮及芳香酸等。其中环烯醚萜苷类成分胡黄连苷II (picrosidell)含量最高，为主要有效成分,有明显的保护肝脏损伤、抗氧化、调节免疫等作用。现代药理学研究证明胡黄连苷I (picrosidel )也具有保肝利胆的药理作用，适用于急慢性肝损伤。文献(何薇，林江涛，中日友好医院学报，2005， 19 (6): 367-370)表明，胡黄连中对抗肝细胞毒性反应的主要成分为环烯醚萜苷类成分picroside I II 。离体实验表明它们既可对抗补体介导引起的肝细胞毒性反应，又可对抗CCl4 (四氯化碳)引起的肝细胞病毒反应，还可治疗乳氨和贝氏疟原虫引起的肝损伤。Rastogi等研究发现，口服picroliv (胡黄连中提取的环烯醚萜类物质)可显著拮抗乙醇引起的乙醛脱氢酶、S0D、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶、谷胱甘肽转移酶(GST)等活性下降及谷胱甘肽水平的降低，减少自由基的生成，促进损伤细胞膜的修复。Khanna等研究还表明，picroliv等通过抑制大鼠肝脏胆固醇的生物合成，促进其分解代谢，加速粪便中的胆酸和脱氧胆酸排泄，达到降血脂和保肝的作用。Visen等发现，其在清醒大鼠和麻醉豚鼠体内均可对抗醋氨酚、乙炔雌二醇及CCl4引起的胆汁堵塞，增加胆汁分泌量，提高胆汁盐、胆汁酸的浓度。Picroliv也可对抗黄曲霉素引起的肝脏损害，与其能抑制病变大鼠肝脏脂质过氧化有关。磷脂(Lecithin)是具有广泛生理活性的含磷酸根的脂类物质的总称，其天然 来源极为广泛，可以从动植物原料中得到。本专利技术中所用磷脂是指来源于大豆的 大豆磷脂或来源于动物卵黄的卵磷脂。磷脂具有改善机体神经功能障碍及紊乱、 恢复脑功能、增强记忆力、防止心血管系统疾病及抗衰老等功效，临床主要用于 治疗肝炎、脂肪肝、治疗动脉粥样硬化、小儿湿疹、神经衰弱症、营养不良、贫 血、消痩等。另外在药物辅料中用作增溶剂、乳化剂、油脂类的抗氧化剂及脂质 体、脂肪乳剂等。文献(李涛，王天志，中药材，2002， 25 (10): 752-755)表 明，磷脂能阻止胆固醇在心脑血管壁和肝脏的沉积，并清除部分沉积物，同时改 善脂肪的吸收利用，降低血粘度，改善血液供氧循环。磷脂能与脂肪、胆固醇及 蛋白质一起构成脂蛋白。脂蛋白是脂肪的运转形式，可使肝内脂肪转运到肝外， 适用于急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、防止动脉粥样硬化等。卵磷脂能 促进胶原酶的活性，酶解已胶原化的纤维，停止或缓解肝脏纤维化。卵磷脂能改 善线粒体的功能，促进沉积在肝脏内脂肪的燃烧，减少脂肪肝。胆汁中的主要成 分是胆酸、胆固醇和磷脂。当胆汁中磷脂过低时，会造成胆汁内胆固醇沉淀，形 成结石，经常服用磷脂，在胆汁中磷脂与胆盐、胆固醇一起形成胶粒，有利于胆 固醇的溶解和排泄，不但能防止结石形成，而且能使己形成的结石溶解。胡黄连苷是一类极性较大的化合物，口服给药时吸收较差，磷脂具有两亲分 子结构，两个脂肪酸链为疏水基,磷酸及胆碱等基团为亲水基，是生物细胞膜的组 成成分，同时磷脂在保肝利胆方面都有着显著的作用，通过将两者制备成组合物， 使磷脂与胡黄连产生协同作用，可提高胡黄连总苷的生物利用度，增强胡黄连总 苷的保肝利胆作用。寻求一种简单的工艺，将胡黄连苷与磷脂制备成一种具有保 肝利胆作用的高效、高生物利用度的药物，具有重要的社会效益和经济效益。
技术实现思路
本专利技术提供了一种胡黄连总苷磷脂组合物，其中胡黄连总苷提取物和磷脂的 重量比为l: 0.5 1: 2，优选重量比为l: 1。所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷 脂，优选使用大豆卵磷脂。所述胡黄连苷提取物中含胡黄连苷I和胡黄连苷II总含量和为30% 80%。本专利技术还提供了胡黄连总苷磷脂组合物的制备方法，其可由下列方法A或方法 B中的任一方法制得。 方法A步骤如下(1) 按所述重量比，分别称取胡黄连总苷提取物和磷脂。(2) 将步骤(1)中的胡黄连总苷提取物加入适当溶剂中，搅拌或加热使其溶 解，得胡黄连总苷提取物溶液。(3) 将步骤(1)中的磷脂加入适当溶剂中，搅拌或加热使其溶解，得磷脂溶 液。(4) 将步骤(2)和步骤(3)制得的胡黄连总苷提取物溶液和磷脂溶液合并，混匀，将溶液液减压浓縮至干，即得胡黄连总苷磷脂组合物。 方法B步骤如下(1) 按权利要求l中所述重量比，分别称取胡黄连总苷提取物和磷脂。(2) 将步骤(1)中的磷脂加入溶剂中，搅拌加热使其溶解，得磷脂溶液。(3) 将步骤(1)中的胡黄连总苷提取物加入步骤(2)中的磷脂溶液中，混 匀，将溶液减压浓縮至干，即得胡黄连总苷磷脂组合物。如上所述方法，所有溶剂选甲醇、乙醇、乙醚、己烷及其含有上述溶剂的 各种比例的混合溶剂。溶解胡黄连总苷提取物或磷脂所用溶剂量为相应溶质总 重量的5 10倍。在上述试验方法中，所用溶剂优选为95%乙醇，溶解用溶剂用量为相应溶 质重量的6-8倍。本专利技术还提供了一种胡黄连总苷提取物的制备方法，步骤如下(1) 将0—70%的乙醇和胡黄连按重量比5 12: 1置提取器中，回流提取 l-3次，每次1 3小时，将提取液过滤，浓縮至含醇5%以下，得胡黄连 提取浓縮液。(2) 将步骤(l)制得的胡黄连提取浓缩液经大孔吸附树脂吸附，用水或含浓 度为15。％以下的乙醇溶液洗脱除杂后，用30% 50%的乙醇进行洗脱。(3) 将步骤(2)的30% 50%乙醇洗脱液浓縮、干燥，得胡黄连总苷提取物。 本专利技术所提供的一种胡黄连总苷磷脂组合物，可用其制备成常见口服制剂，例如片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸等。该组合物具有保肝利胆作用，可用于 治疗各种原因引起的肝损伤、肝硬化、肝纤维化、肝炎、胆囊炎、胆汁淤积及胆 结石等肝胆疾病。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详 细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本 专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。 实施例l胡黄连总苷磷脂组合物对小鼠酒精性肝损伤治疗作用的研究。 小鼠酒精性肝损伤模型由喂食酒精混合饲料制成。实验组用样品为胡黄连总苷提取物及用同批次胡黄连总苷提取物与磷脂制备 的胡黄连总苷磷脂组合物。酒精混合饲料配方为脱脂奶粉50g，玉米胚芽油40g，酪蛋白25g，混合维 生素2g，混合无机盐5g， 95y。乙醇50g，水300g,吐温80 2g。8实验用ICR小鼠，体重18 22g,雌雄各半，随机分组，每组10只，分为阴 性对照组，模型组，胡黄连总苷提取物组，胡黄连总苷磷脂组合物组。除阴性对 照组外，均用酒精混合饲料配制成的混悬液喂食小鼠，酒精含量开始占总热量的 20%，以后每周增加5%的酒精用量。阴性对照组喂食等热量的碳水化合物替代酒精。 胡黄连总苷提取物组和胡黄连总苷磷脂组合物组为按喂食饲料重量的1%添加相本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胡黄连总苷磷脂组合物，其特征在于，由胡黄连总苷提取物和磷脂组成，胡黄连总苷提取物与磷脂的重量比为１∶０．５－１∶２。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张树祥，范宇宁，
申请(专利权)人：北京星昊医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]