磷脂药物类似物制造技术

在一些实施方式中，提供组合物，所述组合物包含具有式A或式B所示结构的化合物：或其药学上可接受盐、互变异构体或水合物，其中X2是键或接头，X3是键或-PO4-，且X1、R1、R2、R3和n如本说明书所述。在一些实施方式中，还提供制备和使用这些化合物及组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关专利申请本专利技术要求2010年4月30日提交的题为“Phospholipid Drug Analogs（磷脂药物类似物）”的美国临时专利申请序列号61/330,151的优先权，所述申请通过引用全文纳入本文。
本专利技术部分涉及磷脂药物类似物，和其生产及使用方法。
技术介绍
药效团通常是能在对象中发挥治疗作用的分子。例如，药效团有时能产生抗细胞增殖作用，可用于治疗细胞增生病症如癌。药效团有时能刺激对象的免疫系统，从而可产生或增强针对特定抗原的免疫应答。药效团可偶联（例如连接）磷脂药物类似物中磷脂或磷脂样分子。磷脂或磷脂样组分能赋予类似物不同于未偶联药效团作用的功能。
技术实现思路
在一些实施方式中，提供的组合物包含具有式A或式B所示结构的化合物：式A式B或其药学上可接受盐、互变异构体或水合物，其中：X1是-O-、-S-、或-NRa-；Ra是氢、C1-C10烷基、或取代的C1-C10烷基，或Ra和R1可与氮原子一起形成杂环或取代的杂环，其中烷基或杂环基团上的取代基是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10烯基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基C1-C6亚烷基、氨基、氰基、卤素或芳基；R1是氢、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、取代的C1-C10烷氧基、C3-C9环烷基、取代的C3-C9环烷基、C5-C10芳基、取代的C5-C10芳基、C5-C9杂环、取代的C5-C9杂环、C1-C6烷酰基、Het、Het C1-C6烷基、或C1-C6烷氧羰基，其中烷基、环烷基、烷酰基、烷氧羰基、Het、芳基或杂环基团上的取代基是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C9环烷基、C5-C9杂环、C1-6烷氧基C1-6烯基、氨基、氰基、卤素或芳基；各R2独立地是氢、-OH、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、-C(O)-C1-C6烷基(烷酰基)、取代的-C(O)-C1-C6烷基、-C(O)-C6-C10芳基(芳酰基)、取代的-C(O)-C6-C10芳基、-C(O)OH(羧基)、-C(O)O-C1-C6烷基(烷氧羰基)、取代的-C(O)O-C1-C6烷基、-NRaRb、-C(O)NRbRc(氨基甲酰基)、取代的C(O)NRbRc、C5-C9环、取代的C5-C9环、C5-C9杂环、取代的C5-C9杂环、卤素、硝基或氰基，其中烷基、环、芳基或杂环基团上的取代基是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基C1-C6亚烷基、氨基、氰基、卤素或芳基；各Rb和Rc独立地是氢、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、取代的C1-C10烷氧基、C3-C9环烷基、取代的C3-C9环烷基、C5-C10芳基、取代的C5-C10芳基、C5-C9杂环、取代的C5-C9杂环、C1-C6烷酰基、Het、Het C1-C6烷基、或C1-C6烷氧羰基，其中烷基、环烷基、烷酰基、烷氧羰基、Het、芳基或杂环基团上的取代基是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C9环烷基、C5-C9杂环、C1-6烷氧基C1-6烯基、氨基、氰基、卤素或芳基；X2是键或连接基团；n是0、1、2、3或4；和X3是键或–PO4-；R3是取代有–OC(O)-Rd和–OC(O)-Re的C1-C6烷基；取代有–OC(O)-Rd,–OC(O)-Re和一个或多个其他取代基的C1-C6烷基；取代有–OC(O)-Rd和–OC(O)-Re的C1-C6烯基；或取代有–OC(O)-Rd、–OC(O)-Re和一个或多个其他取代基的C1-C6烯基；其中所述一个或多个其他取代基独立地是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C9环烷基、C5-C9杂环、C1-C6烷氧基C1-C6亚烷基、氨基、氰基、卤素或芳基；各Rd和Re独立地是C6-C30烷基或取代有一个或多个羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基C1-C6亚烷基、氨基、氰基、环氧基、卤素或芳基的C6-C30烷基。在某些实施方式中，Rd和Re独立地是线性及饱和C6-C30烷基，在一些实施方式中，Rd和Re相同或不同。-OC(O)-Rd和–OC(O)-Re的非限制性示例独立包括正己酰(C6,-OC(O)-(CH2)4CH3)、正辛酰(C8,-OC(O)-(CH2)6CH3)、正癸酰(C10,-OC(O)-(CH2)8CH3)、正十二酰(C12,月桂酰,-OC(O)-(CH2)10CH3)、正十四酰(C14,肉豆蔻酰,-OC(O)-(CH2)12CH3)、正十六酰(C16,棕榈酰,-OC(O)-(CH2)14CH3)、正十八酰(C18,硬脂酰,-OC(O)-(CH2)16CH3))、正二十酰(C20,花生酰,-OC(O)-(CH2)18CH3))、正二十二酰(C22,山嵛酰,-OC(O)-(CH2)20CH3))和正二十四酰(C24,木蜡酰,-OC(O)-(CH2)22CH3))。在一些实施方式中，Rd和Re独立地是线性及饱和C8-C18烷基，且有时Rd和Re独立是线性及饱和C8、C12或C18烷基。在一些实施方式中，Rd和Re是线性及饱和C6-C30烷基，或取代有一个或多个羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基C1-C6亚烷基、氨基、氰基、环氧基、卤素或芳基的线性C6-C30烷基。在一些实施方式中，Rd和Re为线性及饱和（例如SC12），在一些实施方式中，Rd和Re为线性及非饱和（例如化合物A）。在特定实施方式中，各Rd和Re是线性及饱和C12烷基。在一些实施方式中，Rd和Re不由环氧基部分取代，且有时Rd和Re不由羟基部分取代。在特定实施方式中，Rd和Re不由环氧基部分或羟基部分取代。在多个实施方式中，Rd和Re不包括双键（例如不饱和）。在一些实施方式中，–X2-X3-R3一起形成式C所示结构：式C在某些实施方式中，–X2-X3-R3一起形成式D所示结构：式D在一些实施方式中，X1是O，且有时R1是取代有C1-6烷氧基的C1-C10烷基。在某些实施方式中，n是0且X2是–C(O)NH-(CH2)2-。有时R3是取代有-OC(O)-Rd和–OC(O)-Re的C3烷基，在某本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.30 US 61/330,1511.一种组合物，所述组合物包含具有式A或式B所示结构的化合物：
或其药学上可接受盐、互变异构体或水合物，其中：
X1是-O-、-S-、或–NRa-；
Ra是氢、C1-C10烷基、或取代的C1-C10烷基，或Ra和R1可与氮原子一起
形成杂环或取代的杂环，其中烷基或杂环基团上的取代基是羟基、C1-C10烷基、
羟基C1-C10烯基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基C1-C6亚烷基、
氨基、氰基、卤素或芳基；
R1是氢、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、取代的C1-C10
烷氧基、C3-C9环烷基、取代的C3-C9环烷基、C5-C10芳基、取代的C5-C10芳
基、C5-C9杂环、取代的C5-C9杂环、C1-C6烷酰基、Het、Het C1-C6烷基、或
C1-C6烷氧羰基，其中烷基、环烷基、烷酰基、烷氧羰基、Het、芳基或杂环基团
上的取代基是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C9
环烷基、C5-C9杂环、C1-6烷氧基C1-6烯基、氨基、氰基、卤素或芳基；
各R2独立地是氢、-OH、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、
取代的C1-C6烷氧基、-C(O)-C1-C6烷基(烷酰基)、取代的-C(O)-C1-C6烷基、
-C(O)-C6-C10芳基(芳酰基)、取代的-C(O)-C6-C10芳基、-C(O)OH(羧基)、
-C(O)O-C1-C6烷基(烷氧羰基)、取代的-C(O)O-C1-C6烷基、-NRaRb、-C(O)NRbRc(氨基甲酰基)、取代的C(O)NRbRc、C5-C9环、取代的C5-C9环、C5-C9杂环、
取代的C5-C9杂环、卤素、硝基或氰基，其中烷基、环、芳基或杂环基团上的取
代基是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、
C1-C6烷氧基C1-C6亚烷基、氨基、氰基、卤素或芳基；
各Rb和Rc独立地是氢、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、
取代的C1-C10烷氧基、C3-C9环烷基、取代的C3-C9环烷基、C5-C10芳基、
取代的C5-C10芳基、C5-C9杂环、取代的C5-C9杂环、C1-C6烷酰基、Het、
Het C1-C6烷基、或C1-C6烷氧羰基，其中烷基、环烷基、烷酰基、烷氧羰基、Het、
芳基或杂环基团上的取代基是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10亚烷基、C1-C6
烷氧基、C3-C9环烷基、C5-C9杂环、C1-6烷氧基C1-6烯基、氨基、氰基、卤素
或芳基；
X2是键或连接基团；n是0、1、2、3或4；和
X3是键或–PO4-；
R3是取代有–OC(O)-Rd和–OC(O)-Re的C1-C6烷基；取代有–OC(O)-Rd,
–OC(O)-Re和一个或多个其他取代基的C1-C6烷基；取代有–OC(O)-Rd和–OC(O)-Re的C1-C6烯基；或取代有–OC(O)-Rd、–OC(O)-Re和一个或多个其他取代基的C1-C6
烯基；其中所述一个或多个其他取代基独立地是羟基、C1-C10烷基、羟基C1-C10
亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C9环烷基、C5-C9杂环、C1-C6烷氧基C1-C6亚烷
基、氨基、氰基、卤素或芳基；
各Rd和Re独立地是线性及饱和C6-C30烷基。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述Rd和Re独立地是线性及
饱和C6-C30烷基。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述Rd和Re独立地是线性和
饱和C8-C18烷基。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述Rd和Re独立地是线性和饱
和C8、C12或C18烷基。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述Rd和Re相同。
6.如权利要求1-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·马吉，F·帕塔里诺，E·穆拉，A·巴贝里斯，
申请(专利权)人：泰勒麦迪克斯公司，
类型：
国别省市：