【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及免疫球蛋白Fe片段的新用途。更具体而言,本专利技术涉及含有免疫球蛋白Fe片段作为载体的药物组合物,以及延长与免疫球蛋白Fe片段连接的药物的体内作用持续时间的方法。
技术介绍
从前,许多药理学家和化学家致力于从化学上改变和/或修饰天然存在的生理学活性分子的体内活性。这些努力主要集中于提高或延长生理学活性物质的某些体内活性、减轻其毒性、消除或减少其副作用或改变其特异的生理学活性。当生理学活性物质被化学修饰时,在许多情况下它会丧失自身的某些或大部分生理学活性。不过,在某些情况下,修饰可导致生理学活性的提高或改变。在这点上,许多研究已集中于能实现所需生理学活性的化学修饰上,且大部 分这样的研究涉及将生理学活性物质(药物)与生理学可接受载体共价键合。例如,国际专利申请WO 01/93911应用了具有数种酸成分作为药物载体的聚合物。国际专利申请公开WO 03/00778公布了含阴离子基团的两性嵌段共聚物,当将它用作阳离子药物的药物载体时,它可提高药物的稳定性。欧洲专利EP0681481描述了一种以环式糊精和酸作为载体改进碱性药物特性的方法。另一方面,疏水药物在体内具有低稳定性,这主要是由于它们的低水溶性造成的。为了改进疏水药物的低水溶性,国际专利申请WO04/064731利用了脂类作为载体。不过,迄今为止,还未有关于将免疫球蛋白Fe片段作为药物载体的报道。通常,因为多肽由于其低稳定性而相对容易变性、在血液中被蛋白水解酶降解并容易通过肾脏或肝脏清除掉,所以蛋白质药物,包括以多肽作为药物有效成分的药物需要频繁的施用于患者以维持所需要的血液水平浓度和效价。不 ...
【技术保护点】
包含免疫球蛋白Fc片段作为载体的药物组合物,其中所述免疫球蛋白Fc片段通过聚乙二醇PEG与生理学活性多肽药物共价连接,其中所述Fc片段包含免疫球蛋白的重链恒定区2(CH2)和重链恒定区3(CH3),且不含免疫球蛋白的重链和轻链可变区、重链恒定区1(CH1)以及轻链恒定区1(CL1)。
【技术特征摘要】
2003.11.13 KR 10-2003-00802991.包含免疫球蛋白Fe片段作为载体的药物组合物,其中所述免疫球蛋白Fe片段通过聚乙二醇PEG与生理学活性多肽药物共价连接,其中所述Fe片段包含免疫球蛋白的重链恒定区2 (CH2)和重链恒定区3 (CH3),且不含免疫球蛋白的重链和轻链可变区、重链恒定区I(CH1)以及轻链恒定区I (CL1)152.依照权利要求1的药物组合物,其中所述免疫球蛋白Fe片段是非糖基化的。3.依照权利要求1的药物组合物,其中所述免疫球蛋白Fe片段由选自Ch2、Ch3和Ch4结构域中的I到4个结构域组成。4.依照权利要求3的药物组合物,其中所述免疫球蛋白Fe片段还包含铰链区。5.依照权利要求1的药物组合物,其中所述免疫球蛋白Fe片段选自由来自IgG、IgA、IgD、IgE、IgM的Fe片段以及它们的组合和杂合体组成的组。6.依照权利要求5的药物组合物,其中所述免疫球蛋白Fe片段选自由来自IgGl、IgG2、IgG3、IgG4的Fe片段以及它们的组合和杂合体组成的组。7.依照权利要求6的药物组合物,其中所述免疫球蛋白Fe片段是IgG4Fc片段。8.依照权利要求1的药物组合物,其中所述生理学活性多肽选自:激素、细胞因子、酶、抗体、生长因子、转录调控因子、凝血因子、疫苗、结构蛋白质、配体蛋白质和受体。9.依照权利要求8的药物组合物,其中所述生理学活性多肽选自:人生长激素、生长激素释放肽、干扰素、干扰素受体、集落刺激因子、胰高血糖素样肽、G蛋白偶联受体、白介素、白介素受体、酶、白介素结合蛋白、细胞因子结合蛋白、巨噬细胞活化因子、B细胞因子、T细胞因子、蛋白A、变态反 应抑制物、细胞坏死糖蛋白、免疫毒素、淋巴毒素、肿瘤坏死因子、肿瘤抑制物、转移生长因子、α — I抗胰蛋白酶、白蛋白、α —乳清蛋白、载脂蛋白-Ε、促红细胞生成素、高度糖基化的促红细胞生成素、angiopoietins、血红蛋白、凝血酶、凝血酶受体激活肽、凝血调节蛋白、因子VI1、因子Vila、因子VII1、因子IX、因子XII1、纤溶酶原活化因子、纤维蛋白结合肽、尿激酶、链激酶、水蛭素、蛋白C、C反应蛋白、肾素抑制物、胶原酶抑制物、超氧化物歧化酶、I印tin、血小板衍生生长因子、上皮生长因子、表皮生长因子、制管张素、血管紧张素、骨生长因子、骨刺激蛋白质、降钙素、胰岛素、心房肽激素、软骨诱发因子、依降钙素、结缔组织活化因子、组织因子途径抑制物、促卵泡激素、黄体生成素、黄体生成素释放激素、神经生长因子、甲状旁腺素、松弛素、促胰液素、生长调节素、胰岛素样生长因子、肾上腺皮质激素、胰高血糖素、缩胆囊素、胰多肽、胃泌素释放肽、促肾上腺皮质激素释放因子、促甲状腺素、自分泌运动因子、乳铁蛋白、筒箭毒碱、受体、受体拮抗剂、细胞表面抗原、病毒衍生疫苗抗原、单克隆抗体、多克隆抗体和抗体片段。10.依照权利要求9的药物组合物,其中所述生理学活性多肽选自:人生长激素、集落刺激因子、α干扰素、人促红细胞生成素和Fab'抗体...
【专利技术属性】
技术研发人员:金荣民,宋大海,郑圣烨,金昌焕,崔仁荣,权世昌,李宽淳,
申请(专利权)人:韩美科学株式会社,
类型:发明
国别省市:
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