一种波生坦冻干口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片及其制备方法，属于药物制剂领域，该波生坦冻干口崩片是由波生坦与辅料组成，其中每片含有有效成分波生坦无水合物为8重量份，每片含有黏合剂1～10重量份、填充剂0～10重量份、矫味剂0～5重量份。本发明专利技术的冻干口崩片制备方法分为溶解、注模、速冻、冻干、产品包装。本发明专利技术的波生坦冻干口崩片服用简便，无需用水送服、吸收快。吸收快。吸收快。

A lyophilized oral disintegrating tablet of bosentan and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种波生坦冻干口崩片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及口服制剂领域，特别涉及一种波生坦冻干口崩片及其制备方法。

技术介绍

[0002]肺动脉高压(PAH)是连接心脏至肺的动脉高血压，伴或不伴小肺动脉病变为特征的恶性肺血管疾病，往往引起右心功能衰竭甚至死亡。它可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合征。可导致呼吸短促、易于疲劳、晕厥、胸痛以及腿部和踝部水肿。肺动脉高压患者因长期缺氧导致嘴唇紫绀而被称为“蓝嘴唇”。
[0003]波生坦(Bosetan)属于内皮素受体拮抗剂。适用于治疗WHO功能分级II级
‑
IV级的肺动脉高压(PAH)的患者，以改善患者的运动能力和减少临床恶化。波生坦中文化学名：N
‑
[6
‑
(2
‑
羟基乙氧基)
‑5‑
(2
‑
甲氧基苯氧基)
‑2‑
嘧啶
‑2‑
基
‑
嘧啶
‑4‑
基]‑4‑
叔丁基
‑
苯磺酰胺一水合物，分子式：C
27
H
29
N5O6S
·
H2O，其化学结构式如下：
[0004][0005]波生坦由瑞士Actelion研发，2001年11月首次被美国FDA批准用于治疗肺动脉高压。自上市后一度居肺动脉高压用药市场之首，其可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量，改善特发性肺动脉高压患者的运动能力和血流动力学指标。2006年10月批准进入中国。
[0006]US5292740中记载了波生坦的合成方法，并记载了波生坦片剂、胶囊剂及注射剂的成分组成及制备方法。
[0007]ZL200680016611.9中记载了一种可分散波生坦片剂，该分散片在15～22℃的水中不多于5分钟可以完全分解，该分散片除了波生坦外，还含有填充剂、助流剂、酸化剂、增香剂、甜味剂、润滑剂等。该片剂通过分散达到解决儿童临床适应性的问题，其制备工艺复杂，需要对原料药进行分散处理后再进行压片，为同时满足分散和压片的有关要求，并保证其在存放期间，产品不会出现相关质量问题，其需要多种高质量辅料，产品成本较高。
[0008]ZL201210396980.2中记载了一种波生坦药物组合物及其制备方法，该组合物由波生坦、稀释剂、崩解剂、粘合剂组成，有效增加了组合物的溶出度，提高了制剂的稳定性。
[0009]ZL201010573886.0中记载了一种波生坦胶囊的制备方法，该胶囊配方中含有适量的波生坦、聚乙二醇6000、乳糖、羟甲基淀粉钠、5％聚维酮K30、硬脂酸镁，质量稳定，使用简
便，具有流动性好，装量差异小的特点。
[0010]目前已有的制剂在儿童服用过程中易发生呛咳，有待开发一种适合儿童服用的波生坦口服制剂。

技术实现思路

[0011]本专利技术中记载了一种波生坦冻干口崩片及其制备方法。
[0012]冻干口崩片是一种较新颖的口服制剂，其最大的优点在于口服吸收快，生物利用度高；无需水送服，入口无明显沙砾感；避免肝脏首过效应。
[0013]本专利技术的目的是提供一种便于口服的波生坦冻干口崩片，其采用冻干技术制成，服用过程中不需要水送服，方便老人或小孩服用。本专利技术所指的波生坦为含一个结晶水的波生坦一水合物，波生坦无水合物为波生坦失去一个结晶水的化合物。
[0014]本专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片，该口崩片由波生坦和辅料组成，其特征在于该冻干口崩片辅料中含有黏合剂。波生坦是该口崩片的主药，起到治疗肺动脉高压的作用，波生坦冻干口崩片中其他成分作为辅料，制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性等问题而加入，在安全性方面已进行了合理的评估，其质量可靠性和多样性保证了剂型和制剂的先进性。
[0015]本专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片，其特征在于，每片冻干口崩片中含波生坦无水合物：8重量份(以波生坦无水合物C
27
H
29
N5O6S计)；每片冻干口崩片中含黏合剂：1～10重量份。
[0016]波生坦冻干口崩片中主药波生坦和辅料黏合剂或其他辅料按照重量比例进行配比按照相应的制备方法制备成为波生坦冻干口崩片。
[0017]根据临床治疗中患者对波生坦冻干口崩片不同剂量的需求，制备不同规格的波生坦冻干口崩片，目前在实验中，制备了8mg、16mg、32mg、64mg(以波生坦无水合物C
27
H
29
N5O6S计)等不同规格的波生坦冻干口崩片以满足临床中患者的需求。
[0018]本专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片，其特征在于黏合剂为明胶、水解明胶、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、右旋糖苷中的一种或多种。
[0019]黏合剂或叫骨架支撑剂，其在冻干口崩片中主要是获得疏松多孔的骨架结构，用以支撑冻干口崩片形状，以免片剂发生塌陷。
[0020]本专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片，其特征在于该冻干口崩片还含有填充剂。
[0021]为了改善波生坦冻干口崩片在水中的崩解情况，增加冻干口崩片的片剂孔隙率，加入适量的填充剂，如糖醇类、多糖类等。可以有效提高冻干口崩片的外观饱满度，减少碎片、顶裂、破裂等现象的发生。
[0022]本专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片，其特征在于该冻干口崩片中填充剂0～10重量份。
[0023]在含有8重量份(以波生坦无水合物C
27
H
29
N5O6S计)波生坦和1～10重量份黏合剂的波生坦冻干口崩片中加入0～10重量份的填充剂可以显著提高波生坦冻干口崩片的孔隙率，提高稳定性。
[0024]本专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片，其特征在于填充剂为甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、木糖、半乳糖、海藻糖、糊精、甘氨酸中的一种或多种。
[0025]本专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片，其特征在于该冻干口崩片还含有矫味剂0～5重量份。
[0026]在含有8重量份(以波生坦无水合物C
27
H
29
N5O6S计)波生坦和1～10重量份黏合剂的波生坦冻干口崩片中加入矫味剂0～5重量份可以有效改善波生坦口崩片的口感，提高患者服用时的顺应性。
[0027]在含有8重量份(以波生坦无水合物C
27
H
29
N5O6S计)波生坦、1～10重量份黏合剂和0～10重量份填充剂的波生坦冻干口崩片中加入矫味剂0～5重量份可以有效改善波生坦口崩片的口感，提高患者服用时的顺应性。
[0028]本专利技术提供了一种波生坦冻干口崩片，其特征在于矫味剂为：三氯蔗糖、阿斯巴甜、牛奶味香精、巧克力味香精、香橙味香精、草莓味香精中的一种或多种。
[0029]波生坦味苦，在水中的溶解度较小，随着ph值增大，溶解度有所增加。波生坦冻干口崩片中加入矫味本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种波生坦冻干口崩片，由主药波生坦和辅料组成，其特征在于该冻干口崩片辅料中含有黏合剂。2.如权利要求1所述的冻干口崩片，其特征在于，每片冻干口崩片中含波生坦无水合物：8重量份；每片冻干口崩片中含黏合剂：1～10重量份。3.如权利要求2所述的冻干口崩片，其特征在于黏合剂为明胶、水解明胶、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、右旋糖苷中的一种或多种。4.如权利要求2所述的冻干口崩片，其特征在于该冻干口崩片辅料中还含有填充剂。5.如权利要求4所述的冻干口崩片，其特征在于该冻干口崩片中填充剂0～10重量份。6.如权利要求5所述的冻干口崩片，其特征在于填充剂为甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、木糖、半乳糖、海藻糖、糊精、甘氨酸中的一种或多种。7.根据权利要求2～6任一项所述的冻干口崩片，其特征在于该冻干口崩片辅料中还含有矫味剂0～5重量份。8.如权利要求7所述的冻干口崩片，其特征在于矫味剂为：三氯蔗糖、阿斯巴甜、牛奶味香精、巧克力味香精、香橙味...

【专利技术属性】
技术研发人员：修勇，靳海明，
申请(专利权)人：北京星昊医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：