【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含紫杉烷和/或紫杉烷增效剂的抗癌缓释剂,属于药物
技术介绍
作为一类常用的化疗药物,紫杉烷已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,而且作用效果较为明显。然而,其显著的毒性反应极大地限制了该类药物的广泛应用。由于实体肿瘤过度膨胀性增生,其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高,因此,常规化疗,难于肿瘤局部形成有效药物浓度,参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.,J Surg Oncol.1998 Oct;69(2)76-82)。另外,肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤维蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质,还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA,Cancer Res.2000,60(9)2497-503))。所以,单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。药物局部应用可能在某种程度上解决药物浓度的问题,然而药物植入等手术操作较复杂,创伤性大,除易导致出血、感染、免疫力降低等各种并发症外,还可引起或加速肿瘤的扩散与转移。除此之外,手术前后本身的准备及昂贵的费用常常影响其有效的实施。另外,许多肿瘤细胞内的DNA修复功能在化疗之后明显增加。后者常导致肿瘤细胞对抗癌药物的耐受性的增强,其结果是治疗失败。除此之外,低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性, ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种含紫杉烷及其增效剂的抗癌缓释剂为缓释注射剂,由以下成分组成(A)缓释微球,包括抗癌有效成分 0.5-60%缓释辅料 40-99%助悬剂0.0-30%以上为重量百分比和(B)溶媒,为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。其中,抗癌有效成分为紫杉烷和/或选自抗有丝分裂药物、烷化剂和/或抗代谢类药物的紫杉烷增效剂;缓释辅料选自下列之一或其组合a)聚乳酸;b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物;c)聚苯丙生;d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物;e)双脂肪酸与癸二酸共聚物;f)聚(芥酸二聚体-癸二酸);g)聚(富马酸-癸二酸)。紫杉烷主要选自紫杉醇、多烯紫杉醇、2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇、7-表-紫杉醇;助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时),选自羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40和土温80之一或其组合。2.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂,其特征在于抗有丝分裂药物选自松胞菌素、米托氯明、米托拉酮、米托胍腙、米托萘胺、米托肼、米托喹酮、米托司培、米托坦、米托那明、米托唑胺、米托喃松、秋水仙碱水杨酸盐、秋水仙碱、秋水仙胺、细胞松驰素、萘酚、α-萘酚、β-萘酚、α-磷酸萘酚、阿考达唑、丙考达唑、砒霜、吉拉达唑、诺考达唑之一或其组合。3.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂,其特征在于烷化剂选自环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌、阿扎替哌之一或其组合。4.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂,其特征在于抗代谢类药物主要选自6-巯基嘌呤、培美曲塞、培美曲塞二钠、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、叶酸、鲁米曲塞、脱氧氟尿苷、氟脲苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、卡莫氟、替加氟、扎西他滨、恩曲他滨、加洛他滨、伊巴他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、依诺他滨、咪唑他滨、米托醌、米托坦、阿糖胞苷、羟基脲、卡培他滨、吉西他滨、氟达拉滨、雷替曲占、雷替曲塞、右雷佐生、克拉屈滨、诺拉曲塞和/或戊糖苷。5.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂,其特征在于抗癌缓释注射剂的抗癌有效成分为(a)5-30%的紫杉醇、多烯紫杉醇、2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇或7-表-紫杉醇紫杉烷;或(b)5-30%的环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌或阿扎替哌;或(c)5-30%的松胞菌素、米托氯明、米托拉酮、米托胍腙、米托萘胺、米托肼、米托喹酮、米托司培、米托坦、米托那明、米托唑胺、米托喃松、秋水仙碱水杨酸盐、秋水仙碱、秋水仙胺、细胞松驰素、萘酚、α-萘酚、β-萘酚、α-磷酸萘酚、阿考达唑、丙考达唑、砒霜、吉拉达唑或诺考达唑;或(d)5-30%的6-巯基嘌呤、培美曲塞、培美曲塞二钠、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、叶酸、鲁米曲塞、脱氧氟尿苷、氟脲苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、卡莫氟、替加氟、扎西他滨、恩曲他滨、加洛他滨、伊巴他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、依诺他滨、咪唑他滨、米托醌、米托坦、阿糖胞苷、羟基脲、卡培他滨、吉西他滨、氟达拉滨、雷替曲占、雷替曲塞、右雷佐生、克拉屈滨、诺拉曲塞或戊糖苷;或(e)5-30%的紫杉醇、多烯紫杉醇、2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇或7-表-紫杉醇紫杉烷与5-30%的松胞菌素、米托氯明、米托拉酮、米托胍腙、米托萘胺、米托肼、米托喹酮、米托司培、米托坦、米托那明、米托唑胺、米托喃松、秋水仙碱水杨酸盐、秋水仙碱、秋水仙胺、细胞松驰素、萘酚、α-萘酚、β-萘酚、α-磷酸萘酚、阿考达唑、丙考达唑、砒霜、吉拉达唑或诺考达唑组合;或(f)5-30%的紫杉醇、多烯紫杉醇、2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇或7-表-紫杉醇紫杉烷与5-30%的环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌或阿扎替哌的组合;或(g)5-30%的紫杉醇、多烯紫杉醇、2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇或7-表-紫杉醇紫杉烷与5-30%的6-巯基嘌呤、培美曲塞、培美曲塞二钠、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、叶酸、鲁米曲塞、脱氧氟尿苷、氟脲苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、卡莫氟、替加氟、扎西他滨、恩曲他滨、加洛他滨、伊巴他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、依诺他滨、咪唑他滨、米托醌、米托坦、阿糖胞苷、羟基脲、卡培他滨、吉西他滨、氟达拉滨、雷替曲占、雷替曲塞、右雷佐生、克拉屈滨、诺拉曲塞或戊糖苷的组合;或(h)5-30%的松胞菌素、米托氯明、米托拉酮、米托胍腙、米托萘胺、米托肼、米托喹酮、米托司培、米托坦、米托那明、米托唑胺、米托喃松、秋水仙碱水杨酸盐、秋水仙碱、秋水仙胺、细胞松驰素、萘酚、α-萘酚、β-萘酚、α-磷酸萘酚、阿考达唑、丙考达唑、砒霜、吉拉达唑或诺考达唑与5-30%的环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌或阿扎替哌的组合;或(i)5-30%的松胞菌素、米托氯明、米托拉酮、米托胍腙、米托萘胺、米托肼、米托喹酮、米托司培、米托坦、米托那明、米托唑胺、米托喃松、秋水仙碱水杨酸盐、秋水仙碱、秋水仙胺、细胞松驰素、萘酚、α-萘酚、β-萘酚、α-磷酸萘酚...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘玉燕,
申请(专利权)人:济南康泉医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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