一种２－芳基烯丙醇化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种２－芳基烯丙醇化合物的合成方法，尤其涉及一种以大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂作为固体碱、醋酸钯为催化剂，利用Ｈｅｃｋ反应由卤代芳烃与丙醇化合物反应制备２－芳基烯丙醇化合物的制备方法，技术方案为：卤代芳烃与烯丙醇为原料，在非质子极性溶剂中，在醋酸钯和大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂的存在下，于５０℃～１８０℃下搅拌反应１～３０小时，加酸酸化ｐＨ值为１～３，反应液后处理，得２－芳基烯丙醇化合物。本发明专利技术所采用技术方案与已有技术相比的有益效果主要体现为反应产物中的树脂可以回收，不使用有机膦配体，易于工业化生产，对环境无污染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，尤其涉及一种以大孔弱碱 性苯乙烯系阴离子交换树脂作为固体碱、醋酸钯为催化剂，在不使用有机膦配 体条件下，利用Heck反应由卤代芳烃与丙醇化合物反应制备2-芳基烯丙醇化合 物的制备方法。(二)
技术介绍
在芳环上连接有末端烯烃的羟基化合物是许多药物的重要中间体，是一个 具有多功能性的化合物，由该化合物开发新药或对相应药物进行传统工艺的改 造，有着重要的学术意义和广阔的应用前景。在我们已申报的专利(申请号200410067730.X)中，利用Heck反应，由卤代 芳烃与烯丙醇出发，在有机膦配体、有机胺、醋酸钯或醋酸镍的离子液体体系 中，制备了 2-芳基烯丙醇化合物，解决了溶剂对环境的污染问题。但是，Heck 反应中使用的有机胺难以回收，而且使用有机膦配体，为了进一步开发洁净生 产技术，在本专利技术中利用大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂固体碱替代有机 胺，并且避免了使用有机膦配体。该技术便于反应操作和处理，树脂易回收， 解决了后处理过程的污染和排放问题，也是一种有应用前景的的绿色合成技术。(三)
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种制备工艺简单、催化效果好，工艺路线新颖，以大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂作为碱，无膦配体存在下，利用Heck反应高活性地合成如式(I )所示的2-芳基烯丙醇化合物的新方法。 为达到目的本专利技术采用以下技术方案如式(II)所示的卤代芳烃与烯丙醇为原料，在非质子极性溶剂中，在醋酸钯和大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂(III)的存在下，于5(TC 18(TC下 搅拌反应1 30小时，加酸酸化pH值为1 3，反应液后处理，得如式(I )所 示2-芳基烯丙醇化合物；所述的卤代芳烃、烯丙醇、醋酸钯、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂的物质的量比为1 : 1 5 : 0.005 0.01 : 1 2;(I) (II) (III)式(I )、 (II)中的R丄为画H、画CHO、画CN、画F、 -COCH3、 -CF3、 -CH3、 -OCH3、 ■OC2H5、 -OC3H7、 -COOCH3、 -Ph、画OH或画憲2 ;式(II)中的X为氯、溴或碘；式(III)中R2 、 R3各自独立地为甲基或氢，n表示聚合物大分子链上所含重复 单元数目的平均值。本专利技术所述的非质子极性溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚 砜、二甲基砜、环丁砜或l-甲基吡咯烷酮。本专利技术所述大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂为Styrene-DVB D301型树 脂，可为市售的Styrene-DVB (D301 R)、 Styrene-DVB (D301 T)、 Styrene-DVB-H2C—-CH—CH,(D301 G)、 Styrene画DVB (D392)或Styrene-DVB (D380)树脂。本专利技术式(II)中的Ri优选为-H， -COCH3， -CN，或-CHs 。本专利技术所述酸化为加入盐酸酸化。本专利技术所述的产物后处理是将反应液用二氯甲垸萃取，萃取液用无水硫酸 镁干燥，浓縮，柱层析分离得产物2-芳基烯丙醇。本专利技术所述的非质子极性溶剂的体积用量以卤代芳烃计为10 100 mL/mmo1。本专利技术所述的反应温度优选为50°C 140°C ，反应时间有优选为5 20小时。 本专利技术所述的卤代芳烃、烯丙醇、醋酸钯、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂的物质的量比为1 : 1 5 :0.005 0. 01 :1 2，优选为1 :2 :0.005 :1. 5。本专利技术所述2-芳基烯丙醇化合物的合成方法，其特征是包括以下步骤，将卤代芳烃与烯丙醇溶于非质子极性溶剂中，加入在醋酸钯和大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂，搅拌加热，在10(TC下反应15小时，冷却反应液，加盐酸 酸化至pH为3，用二氯甲垸萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓縮，浓縮物经 柱层析分离得2-芳基烯丙醇化合物；所述的卤代芳烃、烯丙醇、醋酸钯、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂的物质的量比为1:2: 0.005: 1. 5;所述的非质子极性溶剂为1-甲基吡咯烷酮，体积用量以卤代芳烃计为30 mL/ramo1，所 述的卤代芳烃中R!为-H， -COCH3， -CN，或陽CH3。本专利技术中所述的大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂反应结束后，可回收 循环使用。本专利技术所述的制备方法，制备工艺简单、收率高，易操作，对环境污染小。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术所述的的制备方法作进一步说明，但本专利技术 的保护范围并不限于此。实施例l由溴苯制备2-苯基烯丙醇将溴苯157毫克(l毫摩尔)，烯丙醇290毫克(5毫摩尔)，醋酸钯1.12 毫克(0. 005毫摩尔)Styrene-DVB ( D301 R)树脂0. 3克(L5毫摩尔)，二 甲基亚砜10毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在10(TC反应15个小 时。反应结束后，冷却，加入盐酸酸化至pH3，搅拌30分钟，二氯甲垸50毫 升萃取三次，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓縮，柱层析分离得产物2_苯基烯丙 醇121毫克，收率90%。丄H NMR(CDC13) S卯m: 1.5 (s，lH)， 3. 70 (d， J 二 6. 5 Hz， 2H), 5.16 (m, 1H), 5.42 (s，lH)， 7. 25 7. 33(m，3H)， 7. 40 7. 45 (m， 2H);13C NMR (CDCl3)5ppm: 65.14， 112.65， 126.13， 127.97， 128.55,138.58， 147.42。 MS(m./z): 134(M+)。实施例2由氯苯制备2-苯基烯丙醇将氯苯113毫克(1毫摩尔)，烯丙醇116毫克(2毫摩尔)，醋酸钯1. 12 毫克(0.005毫摩尔)Styrene-DVB ( D301 R)树脂0. 4克(2毫摩尔)，二甲 基甲酰胺100毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在5(TC反应30个小 时。反应结束后，冷却，加入盐酸酸化至pH二3，搅拌30分钟，二氯甲烷50毫 升萃取三次，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓缩，柱层析分离得产物2-苯基烯丙 醇118毫克，收率88%。实施例3由4-溴苯乙酮制备2-(4 '-乙酰基苯基)烯丙醇将4-溴苯乙酮198毫克(l毫摩尔)，烯丙醇58毫克(l毫摩尔)，醋酸钯 2. 24毫克(0. Ol毫摩尔)Styrene-DVB ( D301 G)树脂0. 24克(1毫摩尔)， l-甲基吡咯垸酮50毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在12(TC反应 IO个小时。反应结束后，冷却，加入盐酸酸化至p1^3，搅拌30分钟，二氯甲 烷50毫升萃取三次，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓縮，柱层析分离得产物2-(4 :乙酰基苯基)烯丙醇157毫克，收率89%。工H丽R(CDC1》Sppm: 1.55(s，lH)， 2. 60(s， 3H)， 4. 57 (s， 2H)， 5.48(dd， J = 2. 3， 1. 3Hz， 1H) ， 5. 59 (d， J = 0. 75 Hz， 1H) ， 7. 50 7. 57 (m， 3H) ， 7. 93 7. 96 (m， 2H) ; 13C丽R (CDCl3)Sppm: 26.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）所示２－芳基烯丙醇化合物的合成方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤：以如式（Ⅱ）所示的卤代芳烃与烯丙醇为原料，在非质子极性溶剂中，在醋酸钯和大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂（Ⅲ）的存在下，于５０℃～１８０℃下搅拌反应１～３０小时，加酸酸化ＰＨ值为１～３，反应液后处理，得如式（Ⅰ）所示２－芳基烯丙醇化合物；所述的卤代芳烃、烯丙醇、醋酸钯、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂的物质的量比为１∶１～５∶０．００５～０．０１∶１～２；＊＊＊式（Ⅰ）、（Ⅱ）中的Ｒ↓［１］为－Ｈ、－ＣＨＯ、－ＣＮ、－Ｆ、－ＣＯＣＨ↓［３］、－ＣＦ↓［３］、－ＣＨ↓［３］、－ＯＣＨ↓［３］、－ＯＣ↓［２］Ｈ↓［５］、－ＯＣ↓［３］Ｈ↓［７］、－ＣＯＯＣＨ↓［３］、－Ｐｈ、－ＯＨ或－ＮＨ↓［２］；式（Ⅱ）中的Ｘ为氯、溴或碘；式（Ⅲ）中Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］各自独立地为甲基或氢，ｎ表示聚合物大分子链上所含重复单元数目的平均值。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：裴文，吴占莹，黄君伟，孙莉，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]