三七总皂苷前体脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术是一种三七总皂苷前体脂质体及其制备方法。它由三七总皂苷、磷脂、胆固醇和水溶性载体组成，三七总皂苷、磷脂、胆固醇的重量比为三七总皂苷∶磷脂∶胆固醇为１∶０．５～２０∶０～１０，水溶性载体与磷脂的重量比是１－１０∶０．５－１０，按一定方法制备而成。本发明专利技术的三七总皂苷前体脂质体，容易制备，除可以实现规模化生产外，三七总皂苷前体脂质体为液态或干燥、具有良好流动性能的固态颗粒状物质，在水化前便于储存，克服了脂质体之间的相互凝聚，重新混悬时又很容易分散的缺点。制备成流动性好的片剂、胶囊剂等，更好地保证了产品的质量。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，具体涉及三七总皂苷前体脂质体和含有三七总皂苷前体脂质体的药物制剂。
技术介绍
三七总皂苷是五加科人参属植物三七(panax notoginseng)中的活性成分，它能增加动脉血流量，扩张血管、降低动脉血压及心肌耗氧量，提高肌体免疫功能及对缺氧大前年耐受力，并有抑制血小板聚集、降低血粘度等作用。但是三七总皂苷水溶性极大，在胃肠道粘膜的通透性极差，口服制剂的生物利用度很低，且在血中消除很快。三七总皂苷包围在脂质体中，能降低药物的毒性，增强药理作用，而且能降低三七总皂苷的消除速率，延长三七总皂苷的作用，增加三七总皂苷的体内外稳定性，改善患者用药的依从性。但是三七总皂苷脂质体由于颗粒较小，在制备过程中分离困难，且容易聚集，流动性差。三七总皂苷脂质体的流动性较差在制备成片剂、胶囊剂等过程中需要添加增加流动性的辅料，增加工序，在制备成给制剂加工过程带来了不便。专利技术专利三七总皂苷脂质体及其制剂(zl03135782.2)和三七总皂苷脂质体及其制备方法(zl0310108690.4)已对三七总皂苷脂质体的制备和制剂，但是三七总皂苷制成前体脂质体的未见报道。三七总皂苷前体脂质体为液态或干燥、具有良好流动性能的固态颗粒状物质，除可以实现规模化生产外，大量的三七总皂苷前体脂质体在水化前便于储存，克服了脂质体之间的相互凝聚，重新混悬时又很容易分散。流动性好在制备片剂、胶囊剂等过程中方便、保证产品质量。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足之处，提供一种三七总皂苷前体脂质体及其制备方法。本专利技术的目的可以通过下属技术方案予以实现。本专利技术的三七总皂苷前体脂质体由三七总皂苷、磷脂、胆固醇和水溶性载体组成，三七总皂苷、磷脂、胆固醇的重量比为三七总皂苷∶磷脂∶胆固醇为1∶0.5～20∶0～10，水溶性载体与磷脂的重量比是1-10∶0.5-10。其中所述的水溶性载体是山梨醇、甘露醇、氯化钠、单糖、双糖、多糖、右旋糖酣中的一种。上述三七总皂苷前体脂质体的制备方法是(1)将所述水溶性载体、磷脂、胆固醇、三七总皂苷制成溶液，混匀，过滤；(2)干燥，过筛，即得三七总皂苷前体脂质体；或者(1)将水溶性载体与三七总皂苷混合均匀后，置园底烧瓶中，装上旋转蒸发器，将烧瓶浸入水浴中预热；(2)取磷脂、胆固醇、溶解于无水乙醇中，制成溶液；分次加入转动的粉床中，持续真空减压蒸发；(3)在乙醇液全部加完后继续减压蒸发至溶剂基本挥发完；(4)将粉末取出置于真空干燥器中减压干燥，过筛，即得三七总皂苷前体脂质体。或者(1)取水溶性载体置烧瓶中，装上旋转蒸发器，将旋转烧瓶浸入30-70℃水浴中；(2)取三七总皂苷、磷脂、胆固醇，制成溶液，加到转动的粉床中，持续真空减压蒸发，逐渐加完溶液，溶液加完后继续蒸发直至溶剂基本挥发完；(3)取出内容物，过筛，置真空干燥器中减压干燥，干燥后过筛，即得三七总皂苷前体脂质体。或者(1)取水溶性载体用水溶解，备用；(2)取三七总皂苷、磷脂、胆固醇加入无水乙醇中，水浴加热溶解，配成脂质体溶液；(3)将水溶性载体水溶液倒入脂质体溶液中，于超声乳化器中超声5-20分钟，在氮气流下分装安瓿或西林瓶中，冷冻干燥18-48小时，封口或充氮气封口，即得三七总皂苷前体脂质体。本专利技术中所述的磷脂是豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰乙胺醇、胆固酰乙酰脂、β-谷甾醇、β-谷固醇、牛胆酸钠、鞘髓磷脂、蛋磷脂酰胆碱、神经鞘磷脂、二鲸醋磷酸脂、磷脂酰基醇、磷脂酰肌醇、胆酸、磷脂酸磷脂酰丝氨酸双磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰卵磷脂、硬脂酰胺或其它合成磷脂中的一种，或它们的混合物。本专利技术的三七总皂苷前体脂质体可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射液、输液、冻干粉针、口服液、透皮制剂、气雾剂、喷雾剂、眼用制剂、软膏和乳膏。本专利技术的三七总皂苷前体脂质体，容易制备，除可以实现规模化生产外，三七总皂苷前体脂质体为液态或干燥、具有良好流动性能的固态颗粒状物质，在水化前便于储存，克服了脂质体之间的相互凝聚，重新混悬时又很容易分散的缺点。制备成流动性好的片剂、胶囊剂等，更好地保证了产品的质量。三七总皂苷前体脂质体在使用前加水或缓冲液通过振摇、搅拌、超声波水化形成脂质体，在消化道与水接触时，脂质溶胀而载体迅速溶解，形成多层脂质体。多层脂质体的稳定剂性比单层脂质体的包封率较高，稳定性较好。具体实施例方式以下用实施例对本专利技术进行详述，但本专利技术不限于以下实施例。实施例1取大豆磷脂1.15g、胆固醇0.7g加无水乙醇50ml溶解后加入含三七总皂苷0.2g的水溶液10ml中，恒温高速搅拌混合，微孔滤膜过滤，即得三七总皂苷脂质体，加入山梨醇5g，乳化均匀，喷雾干燥，过筛，即得粉末状三七总皂苷前体脂质体。实施例2 在含三七总皂苷0.5g的水溶液10ml中加入乳糖0.1g，并使溶解得A液；另取卵磷脂2.1g，胆固醇1.8g、磷脂酸0.1g溶解于无水乙醇50ml中得B液；将B液在搅拌下缓慢加入A液中，混匀，过滤，喷雾干燥，过筛，即得粉末状三七总皂苷前体脂质体。实施例3取三七总皂苷1.5g溶于30ml水中得A液；另取磷脂酰肌醇3g，胆固醇1.5g溶解于无水乙醇50ml中得B液，将B液在搅拌下缓慢加入A液中，喷于含13g氯化钠的流化床中，通过流化床沸腾一步制粒、干燥，过筛，即得颗粒状三七总皂苷前体脂质体。实施例4取三七总皂苷2g溶于30ml水中得A液；另取磷脂酰肌醇3g，胆固醇1.5g溶解于无水乙醇50ml中得B液；将B液在搅拌下缓慢加入A液中，喷于含乳糖13g的流化床中，通过流化床沸腾一步制粒、干燥，过筛，即得颗粒状三七总皂苷前体脂质体。实施例5取山梨醇0.5g和三七总皂苷0.8g混合均匀后置于茄形瓶中，装上旋转蒸发器，将烧瓶浸入水浴中旋转预热30分钟，取磷脂酰乙胺醇2.0g、胆固醇0.5g、维生素E0.2g溶解于无水乙醇100ml中，分批加入转动的粉床中，持续真空减压蒸发；在乙醇液全部加完后继续减压蒸发至溶剂基本挥发完，将粉末取出置于真空干燥器中减压干燥，过筛，即得粉末状三七总皂苷前体脂质体；实施例6取山梨醇10g置茄形或园底烧瓶中，装上旋转蒸发器，将旋转烧瓶浸入35-45℃水浴中，取三七总皂苷1.5g、脑磷脂2.5g、胆固醇1g，溶于无水乙醇100ml中，再加到转动的粉床中，持续真空减压蒸发，逐渐加完溶液，注意切勿使粉末床过湿，溶液加完后继续蒸发直至溶剂基本挥发完；取出内容物，过筛，置真空干燥器中减压干燥，干燥后过筛，即得粉末状三七总皂苷前体脂质体。实施例7取三七总皂苷1g、磷脂1g、胆固醇0.5g加入无水乙醇20ml中，水浴加热50-90℃溶解，配成脂质体溶液；将甘露醇3g、葡萄糖2g溶于25ml水中，混匀，并倒入脂质体溶液中，于超声乳化器中超声5-20分钟，在氮气流下分装入安瓿中，冷冻干燥24-36小时，充氮气封口，即得三七总皂苷前体脂质体。取1支三七总皂苷前体脂质体，加入适量注射用水充分混匀，即得三七总皂苷脂质体。本专利技术的三七总皂苷前体脂质体可制成片剂、胶囊剂、注射剂等。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种三七总皂苷前体脂质体，其特征在于由三七总皂苷、磷脂、胆固醇和水溶性载体组成，三七总皂苷、磷脂、胆固醇的重量比为三七总皂苷∶磷脂∶胆固醇为１∶０．５～２０∶０～１０，水溶性载体与磷脂的重量比是１－１０∶０．５－１０。

【技术特征摘要】
1.一种三七总皂苷前体脂质体，其特征在于由三七总皂苷、磷脂、胆固醇和水溶性载体组成，三七总皂苷、磷脂、胆固醇的重量比为三七总皂苷∶磷脂∶胆固醇为1∶0.5～20∶0～10，水溶性载体与磷脂的重量比是1-10∶0.5-10。2.根据权利要求1所述的三七总皂苷前体脂质体，其特征在于所述的水溶性载体是山梨醇、甘露醇、氯化钠、单糖、双糖、多糖、右旋糖酣中的一种。3.根据权利要求1所述三七总皂苷前体脂质体的制备方法，其特征在于所包括的顺序步骤为(1)将所述水溶性载体、磷脂、胆固醇、三七总皂苷制成溶液，混匀，过滤；(2)干燥，过筛，即得三七总皂苷前体脂质体；4.根据权利要求1所述三七总皂苷前体脂质体的制备方法，其特征在于所包括的顺序步骤为(1)将水溶性载体与三七总皂苷混合均匀后，置于烧瓶中，装上旋转蒸发器，将烧瓶浸入30-70℃水浴中；(2)取磷脂、胆固醇、溶解于无水乙醇中，制成溶液；逐渐加入转动的粉床中，持续真空减压蒸发；(3)在乙醇液全部加完后继续减压蒸发至溶剂基本挥发完；(4)将粉末干燥，过筛，即得三七总皂苷前体脂质体。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：周敏，朱红涛，
申请(专利权)人：云南植物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]