本发明专利技术涉及包埋有金属卟啉络合物的类脂质体、其制造方法以及利用该类脂质体的药物。所述包埋有金属卟啉络合物的类脂质体含有阳离子化金属卟啉络合物和类脂质体形成用物质。本发明专利技术的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体具有ＳＯＤ活性，以过氧化阴离子自由基（Ｏ↓［２］↑［－］.）为靶向，可以确实使其减少。该类脂质体可以到达生物体内，例如到达癌细胞中。因此，可以使癌细胞中的Ｏ↓［２］↑［－］.减少，发挥优异的癌症治愈效果，并且其效果是选择性的，可以用作无副作用的新的抗癌剂。另外，作为可在血液中滞留的抗氧化剂具有优异的效果，所以可以保护生物体免受由活性氧产生的生物体内障碍。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及包埋有金属卟啉络合物的类脂质体(非离子型表面活性剂泡囊，niosome)，更详细地说，涉及在生物体内作为抗癌剂或抗氧化剂而发挥作用的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体及其制造方法。
技术介绍
一般已知，在生物体内产生的很多的活性氧种与炎症疾病、神经疾病、动脉硬化、癌、糖尿病等多种病症有关，通常，生物体中具有超氧化歧化酶(SOD)、过氧化氢酶等自由基清除酶来对抗这些活性氧种以保证平衡。然而，生物体内的癌细胞中已知大量存在O2-·，据悉，其可使这些酶的活性降低。另一方面，炎症疾病、神经疾病、动脉硬化、糖尿病等疾病，其病因是SOD、过氧化氢酶等自由基清除酶的平衡破坏、O2-·等活性种增加所致。据报道金属卟啉络合物具有高的SOD活性，所以可以预料，通过将该络合物施用至生物体内，能有效消除以O2-·为首的活性氧种，使生物体免受活性氧对生物体内的危害。但是，将金属卟啉络合物单独施用至生物体内，在安全性、效果方面存在许多问题，目前的实际情况是还没有作为药物来利用。
技术实现思路
本专利技术是鉴于这些问题而完成的，本专利技术的课题是提供一种可安全地将金属卟啉络合物施用至生物体内并可发挥金属卟啉络合物所具有的SOD活性的方法。另外，本专利技术提供只选择性地作用于癌细胞的抗癌剂以替代目前临床使用的副作用大的顺铂、丝裂霉素C等抗癌剂，以及提供治疗与活性氧种相关的炎症疾病、神经疾病、动脉硬化、糖尿病等的癌以外的疾病的抗氧化剂。本专利技术人等以癌细胞内存在的O2-·为靶向，对利用金属卟啉络合物的SOD活性作用降低其浓度的方法进行了种种研究，结果发现，通过将金属卟啉络合物包埋在类脂质体中，可以使该金属卟啉络合物在保持其优异SOD活性的同时安全地施用至体内，并且可以滞留于血液中，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其含有阳离子化金属卟啉络合物和类脂质体形成用物质。另外，本专利技术涉及包埋有金属卟啉络合物的类脂质体的制造方法，其特征为，将阳离子化金属卟啉络合物和类脂质体形成用物质混合，接着，在介质中对该混合物进行超声处理。进而，本专利技术涉及包埋有金属卟啉络合物的类脂质体的制造方法，其特征为，使阳离子化金属卟啉络合物和阴离子型表面活性剂反应，形成离子络合物，接着，将该离子络合物和类脂质体形成用物质混合，进而，在介质中对该混合物进行超声处理。本专利技术还涉及含有上述包埋有金属卟啉络合物的类脂质体作为有效成分的药物。附图说明图1是表示在作为金属卟啉络合物使用FeT2MPyP系、作为类脂质体形成用物质使用普朗尼克(Pluronic)F-88时抗癌特性试验结果的图。图中，▲表示离子络合物2(FeT2MPyP/4SAS)，■(虚线)表示普朗尼克F-88，■(实线)表示CDDP，◆表示MMC，●表示本专利技术品9。具体实施例方式本说明书中，所谓“包埋有金属卟啉的类脂质体”意味着金属卟啉络合物嵌入类脂质体形成用物质(例如非离子型表面活性剂或其与胆甾醇类等的混合物)形成的类脂质体中而其一部分露在类脂质体膜外；或者全部包藏在类脂质体膜内。本专利技术的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体含有阳离子化金属卟啉络合物和类脂质体形成用物质。作为本专利技术包埋有金属卟啉络合物的类脂质体(以下有时仅称为“Por包埋类脂质体”)的构成成分的阳离子化卟啉络合物，是具有含阳离子性氮原子的基团作为取代基的卟啉络合物，例如可举出式(I)、(II)或(III)表示的物质 (式中，R1至R4中的至少一个表示选自N-低级烷基吡啶基、低级烷基铵苯基、N-低级烷基咪唑基中的基团，R11至R16以及R21至R26表示低级烷基或低级烷氧基，R17和R18表示选自N-低级烷基吡啶基、低级烷基铵苯基、N-低级烷基咪唑基中的基团，R27至R28表示N-烷基铵基)。更具体地，可例示出上述式(I)中R1为甲基吡啶基的下述物质5，10，15，20-四(2-甲基吡啶基)卟啉(T2MPyP)、5，10，15，20-四(4-甲基吡啶基)卟啉(T4MPyP)、5，10，15，20-四(3-甲基吡啶基)卟啉(T3MPyP)等；上述式(II)中R2为甲基吡啶基酰胺基乙基的[1，3，5，8-四甲基-2，4-二乙烯基-6，7-二(4-甲基吡啶基酰胺基乙基)]卟啉(PPIX-DMPyAm)等。作为这些阳离子化卟啉络合物上的配位金属，优选铁(Fe)、锰(Mn)、钴(Co)、铜(Cu)、钼(Mo)、铬(CR)、铱(IR)等。上述中，络合有金属的由式(I)表示的阳离子化卟啉络合物的合成可以基于K.Kalyanasundaram，Inorg.Chem.，23，2453(1984)、A.D.Adler etal.，J.Inorg.Nucl.Chem.，32，2443(1970)、T， Yonetani et al.，J.Biol.Chem.，245，2988(1970)、P. Hambright，Inorg.Chem.，15，2314(1976)等中记载的方法进行。另外，络合有金属的由式(II)表示的阳离子化卟啉络合物的合成可以基于E.Tsuchida，H.Nishide，H.Yokoyama，R.Young，and C.K.Chang，Chem.Lett.，1984，991等中记载的方法进行。即使只使用上述阳离子化卟啉络合物也可以制造本专利技术的Por包埋类脂质体，但是优选使阳离子化金属卟啉络合物与阴离子型表面活性剂反应得到离子络合物(以下仅称为“离子络合物”)，利用离子络合物进行制造。作为能用于该离子络合物制造的阴离子型表面活性剂，优选脂肪酸的碱金属盐、烷基硫酸的碱金属盐，作为例子可举出月桂酸(LAS)、肉豆蔻酸(MAS)、棕榈酸(PAS)、硬脂酸(SAS)、油酸(OAS)等脂肪酸的碱金属盐；十二烷基硫酸(SDS)、十四烷基硫酸(STS)、十六烷基硫酸(SHS)、十八烷基硫酸(SOS)等烷基硫酸的碱金属盐。另外，脂肪酸的碱金属盐、烷基硫酸的碱金属盐优选为钠盐、钾盐等。在形成上述离子络合物时，只要在适当的溶剂中将阳离子化金属卟啉络合物和阴离子型表面活性剂混合即可，阳离子化金属卟啉络合物和阴离子型表面活性剂的混合比以它们的摩尔比计只要在1∶1至1∶20的程度即可。上述阳离子化金属卟啉络合物或其与阴离子型表面活性剂形成的离子络合物，与类脂质体形成用物质混合，通过用于形成类脂质体的常规方法可以制成Por包埋类脂质体。作为该类脂质体形成用物质，可以利用已报道的用于形成类脂质体的多种化合物，优选利用非离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂与胆甾醇类或三酰基甘油的混合物。其中，作为非离子型表面活性剂，可以使用聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等中的1种或2种或2种以上的物质。作为这些非离子型表面活性剂的具体例子，可举出Tween-61(以下，有时简称为“TW61”)、Tween-80、Span 80(均为日本油脂公司制造)、普朗尼克F-88(以下有时简称为“F88”)(旭电化公司制造)等。另外，作为胆甾醇类，可举出胆甾醇、α-胆甾烷醇、β-胆甾烷醇、胆甾烷、链甾醇(5，24-胆甾二烯-3β-醇)、胆酸钠或胆钙化甾醇等。利用上述阳离子化金属卟啉络合物或离子络合物和类脂质体形成用物质来形成Por包埋类脂质体时，首先本文档来自技高网...
【技术保护点】
包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其含有阳离子化金属卟啉络合物和类脂质体形成用物质。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其含有阳离子化金属卟啉络合物和类脂质体形成用物质。2.如权利要求1所述的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其中，阳离子化金属卟啉络合物与阴离子型表面活性剂形成离子络合物，以离子络合物的形式存在。3.如权利要求1或2所述的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其中，类脂质体形成用物质是非离子型表面活性剂、或非离子型表面活性剂与胆甾醇类或者三酰基甘油的混合物。4.如权利要求1～3任一项所述的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其是粒径小于等于100nm的小胞体。5.如权利要求1～4任一项所述的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其中，所述阳离子化金属卟啉络合物是下式(I)、(II)或(III)表示的物质 式中，R1至R4中的至少一个表示选自N-低级烷基吡啶基、低级烷基铵苯基、N-低级烷基咪唑基中的基团，R11至R16以及R21至R26表示低级烷基或低级烷氧基，R17和R18表示选自N-低级烷基吡啶基、低级烷基铵苯基、N-低级烷基咪唑基中的基团，R27至R28表示N-烷基铵基。6.如权利要求1～5任一项所述的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其特征为，所述阳离子化金属卟啉络合物是金属[5，10，15，20-四(2-甲基吡啶基)卟啉](MT2MPyP)、金属[5，10，15，20-四(4-甲基吡啶基)卟啉](MT4MPyP)或金属[[1，3，5，8-四甲基-2，4-二乙烯基-6，7-二(4-甲基吡啶基酰胺基乙基)]卟啉](MPPIX-DMPyAm)中的1种或2种以上，该络合物的金属部分(M)为铁(Fe)、锰(Mn)、钴(Co)、铜(Cu)、钼(Mo)、铬(Cr)或铱(Ir)。7.如权利要求3所述的包埋有金属卟啉络合物的类脂质体，其中，非离子型表面活性剂是聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯或聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物...
【专利技术属性】
技术研发人员：汤浅真，小柳津研一，山口有朋，羽生幸弘，笠原一训，小室雅廉，
申请(专利权)人：汤浅真，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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