含有透明质酸作为活性成分的药物试剂制造技术

本发明专利技术提供了含有透明质酸作为活性成分的药物组合物。优选的透明质酸为含有２个单位的四糖，单个单位为－Ｄ－葡萄糖醛酸－β－１，３－Ｄ－Ｎ－乙酰基葡萄糖胺－β－１，４－。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有透明质酸作为活性成分的药物试剂。更具体地，本专利技术涉及含有透明质酸作为活性成分的自身免疫性疾病治疗剂、炎症性疾病治疗剂和神经性疾病治疗剂、自身免疫性疾病预防剂、炎症性疾病预防剂和神经性疾病预防剂、细胞成活力增强剂、细胞因子相关基因和趋化因子相关基因表达抑制剂、突触传递促进剂和突触保护剂。本专利技术也涉及治疗脊髓损伤、哮喘和过敏症的药物。
技术介绍
透明质酸是由二糖重复单位构建的长链多糖，每一重复单位由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-葡萄糖胺组成，透明质酸的寡糖形式也是众所周知的。透明质酸是从生物组织，如雄鸡冠、脐带、皮肤和关节液中提取的，或者是通过采用链球菌的发酵方法产生。因为不存在毒理学和免疫学效应，透明质酸用于药物或化妆品组分中，例如在公知的关节炎治疗中，采用向关节内注射透明质酸。在以下说明中，将四糖透明质酸指定为HA4。据报道HA4在器官保存、肝功能紊乱和胃溃疡方面具有治疗和抑制作用(参见WO2002/004471)。也公知HA4具有应激蛋白表达增强作用和细胞凋亡抑制作用(参见Xu H，Ito T，Tawada A，Maeda H，Yamanokuchi H，Isahara K，Yoshida K，Uchiyama Y，Asari A.Effect ofhyaluronan oligosaccharide on the expression of heat shock protein 72(透明质酸寡糖对热休克蛋白72表达的作用)，J Biol.Chem.2002，10；277(19)；17308-14)。另外，据报道透明质酸寡糖具有多种生理学活性(参见Asari A，Novel Functions of Hyalutonan Oligosaccharides(透明质酸寡糖的新功能).In Science of hyaluronan Today，EditorsVincent C.Hascall.Masaki Yanagishita Glycoforum，(http://www.glycoforum.gr.jp/science/hyaluroRan/HA.12/HA12J.html).2005)。另外，已知HA4在脊髓损伤模型中是治疗有效的(参见WO2004/084912)。从青春期到四十多岁的过程中，经常发生多发性硬化症并伴随着以下症状，如走路不稳、视力模糊(dim vision)、复视、排尿困难及疼痛和麻木。当在儿童或少年时期发生时，有时伴随着癫痫。引起所述症状的一种或多种病理学病灶散布性地出现在大脑或脊髓中。此外，所述病理学病灶是散布性的，不仅是依据空间性散布而且是依据不时出现和消失的时间性散布。所述的多发性硬化症的病理学状况涉及免疫系统，并被认为是自身免疫性疾病或炎症。并且因为脊髓神经被损伤，所以认为是神经性疾病之一。细胞成活力意为细胞的活性状态。因为一些疾病涉及细胞成活力的减少或细胞变性，所以预计细胞成活力的改善可对这种疾病提供治疗作用。根据以若丹明123染色性能作为指数，可确定细胞的成活力。线粒体在能量代谢中起关键作用，而若丹明123的荧光强度以线粒体膜电位-依赖性方式增加。因此，若丹明123染色性能用作线粒体活性的指数，因而，也就是细胞活性程度的指数。(参见Kim，M，Cooper DD，Hayes SF，Spangrude GJ，Rhodamine-123 staining in hematopoietic stemcells of young mice indicates mitochondrial action on rather than dyeefflux(在幼年小鼠的造血干细胞中的若丹明123染色而非染料流出物表示线粒体活性).Blood，1998 Jun 191(11)4106-17)。细胞因子是涵盖了蛋白质因子(大多数为糖蛋白)的通称，它们从细胞中释放并随后介导细胞间相互作用，例如免疫或炎性反应控制作用、抗病毒作用、抗肿瘤作用和细胞生长/分化调控作用。公知的这类细胞因子包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子(TNF)等等。另一方面，趋化因子被定义为一族具有白细胞趋化能力的趋化性细胞因子。如这里所采用的，趋化因子定义为排除在细胞因子之外的概念。细胞因子相关基因通常指编码细胞因子的基因以及调节所述基因表达的基因。许多种细胞因子相关基因为已知的，并提出了细胞因子相关基因表达的促进与疾病之间的关系。细胞因子相关基因表达的有效抑制对治疗多种疾病有着极大的作用。专利技术概述本专利技术的目的是提供自身免疫性疾病治疗剂、炎症性疾病治疗剂和神经性疾病治疗剂。本专利技术的另一目的是提供自身免疫性疾病预防剂、炎症性疾病预防剂和神经性疾病预防剂。本专利技术的另一目的是提供新的细胞成活力增强剂。因此，本专利技术的目的是提供新的细胞因子相关基因和趋化因子相关基因的表达抑制剂。因此，本专利技术的目的是提供新的突触传递促进剂和突触保护剂。实现上述目的的本专利技术的自身免疫性疾病治疗剂、炎症性疾病治疗剂和神经性疾病治疗剂含有透明质酸作为活性成分。同样地，实现上述目的的本专利技术的自身免疫性疾病预防剂、炎症性疾病预防剂和神经性疾病预防剂含有透明质酸作为活性成分。实现上述目的的本专利技术的细胞成活力增强剂含有透明质酸作为活性成分。实现上述目的的本专利技术的细胞因子相关基因和趋化因子相关基因的表达抑制剂含有透明质酸作为活性成分。因此，本专利技术是以此发现为基础建立的透明质酸具有抑制细胞因子相关基因和趋化因子相关基因表达的新功能。因此，本专利技术的细胞因子相关基因和趋化因子相关基因表达抑制剂含有透明质酸作为活性成分。本专利技术所用的透明质酸优选为含2个单位的四糖，单个的单位是-D-葡萄糖醛酸-β-1，3-D-N-乙酰基葡萄糖胺-β-1，4-。尤其是，它可抑制作为细胞因子相关基因的促炎性反应细胞因子相关基因的表达。实现上述目的的本专利技术的突触传递促进剂和突触保护剂含有四糖透明质酸作为活性成分。因为本专利技术的每一药物试剂、细胞成活力增强剂、细胞因子相关基因和趋化因子相关基因表达抑制剂、突触传递促进剂和突触保护剂含有透明质酸作为活性成分，所以其可有利地以相对低的成本大规模地顺利生产。也因为透明质酸几乎无毒性或抗原性，并增强对疾病的治疗和预防能力，以及是生物体本身具有的，所以预计可提供具有极少副作用的治疗剂、预防剂和抑制剂。因此，根据本专利技术，可提供对自身免疫性疾病、炎症和神经性疾病有效的新的药物试剂。另外，可提供在因细胞活性减弱引起的疾病的治疗中有效的新的药物试剂。可提供在因细胞因子相关基因和趋化因子相关基因的表达促进引起的疾病的治疗中有效的新的药物试剂。附图简要说明附图说明图1显示Hsp72在突触中的功能的示意图，左图显示患有病症的突触，以及右图显示被Hsp72保护的突触。图2显示通过将在多发性硬化症模型动物中观察到的EAE神经症状得分的平均值进行绘图得到的图，该动物在接种后立即接受HA4的治疗，以此平均值为纵坐标，并以在接种第0天后的天数为横坐标。图3显示通过将在多发性硬化症模型动物中观察到的EAE神经症状得分的平均值进行绘图得到的图，该动物在疾病发作后用HA4处理11天，以此平均值为纵坐标，并以在接种第0天后的天数为横坐标。图4显示通过将在多发性硬本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于炎症和神经功能紊乱的治疗剂或预防剂，其包含透明质酸作为活性成分。

【技术特征摘要】
JP 2005-9-26 2005-277918;JP 2005-10-12 2005-2979911.用于炎症和神经功能紊乱的治疗剂或预防剂，其包含透明质酸作为活性成分。2.如权利要求1所述的治疗剂或预防剂，其中所述透明质酸为含有2个单位的四糖，单个单位为-D-葡萄糖醛酸-β-1，3-D-N-乙酰基葡萄糖胺-β-1，4-。3.如权利要求1所述的治疗剂或预防剂，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于自身免疫性疾病。4.如权利要求1所述的治疗剂或预防剂，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于神经性疾病。5.如权利要求1所述的治疗剂或预防剂，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于脊髓损伤。6.如权利要求1所述的治疗剂或预防剂，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于哮喘。7.如权利要求1所述的治疗剂或预防剂，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于多发性硬化症。8.治疗或预防炎症的方法，包括将有效量的透明质酸对需要治疗的个体给药的步骤。9.如权利要求8所述的治疗或预防自身免疫性疾病的方法，其中所述透明质酸为含有2个单位的四糖，单个单位为-D-葡萄糖醛酸-β-1，3-D-N-乙酰基葡萄糖胺-β-1，4-。10.如权利要求8所述的治疗或预防自身免疫性疾病的方法，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于自身免疫性疾病。11.如权利要求8所述的治疗或预防自身免疫性疾病的方法，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于神经性疾病。12.如权利要求8所述的治疗或预防自身免疫性疾病的方法，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于脊髓损伤。13.如权利要求8所述的治疗或预防自身免疫性疾病的方法，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于哮喘。14.如权利要求8所述的治疗或预防自身免疫性疾病的方法，其中所述炎症和所述神经功能紊乱归因于多发性硬...

【专利技术属性】
技术研发人员：浅利晃，山之口裕子，加藤忠彦，
申请(专利权)人：株式会社糖质科学研究所，
类型：发明
国别省市：JP[日本]