用于外伤性神经障碍和/或运动功能障碍的治疗药物制造技术

本发明专利技术提供了用于外伤性神经病和／或运动功能障碍的治疗剂，特别是用于由脊髓损伤引起的外伤性神经病和／或运动功能障碍的治疗剂。［解决问题的方法］发现硫酸角质素寡糖或其衍生物对由脊髓损伤引起的外伤性神经病和／或运动功能障碍具有改善作用，因此用作用于外伤性神经病和／或运动功能障碍的治疗剂。因此，提供了用于外伤性神经病和／或运动功能障碍的治疗剂，其中所述治疗剂含有有效量的硫酸角质素寡糖或其衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于外伤性神经障碍和/或运动功能障碍的治疗药物，特 别是涉及用于由脊髓损伤引起的外伤性神经障碍和/或运动功能障碍的治 疗药物。
技术介绍
据报道，浅利等人研究发现如下式所示的L4,硫酸角质素二糖对白 细胞介素-12(IL-12)表达具有抑制作用(非专利文献1)。Gal(6S)j31-4GlcNAc(6S) (其中，Gal表示半乳糖残基，GlcNAc表示N-乙酰基氨基葡萄糖残基， 6S表示在6位的羟基是6-0-硫酸酯形式，iSl-4表示jSl-4糖香键。)已知IL-12在MRL-lpr/lpr小鼠中以高水平表达，使T淋巴细胞 (CD4-CD8-)无限增殖化，以及使淋巴器官(淋巴结及脾脏)肿胀(非专利文 献2)。另外，根据报道，在将L4给药后，发现血中IL-12浓度降低，诱 导T淋巴细胞细胞死亡，并引起淋巴器官缩小(非专利文献1)。另一方面，据报道，脊髓损伤患者的精液含有高水平的IL-12(非专利 文献3)。然而，IL-12在脊髓损伤中的作用尚不清楚。参考文献专利文献l:特开平2-57182号7>净艮 专利文献2:国际7>开第WO 96/16166号小册子 专利文献3:国际公开第WO 96/16973号小册子 专利文献l:特开2001-89493号7>才艮非专利文献1: Xu H， Kurihara H, Ito T, Kikuchi H, Yoshida K, Yamanokuchi H， Asari A. The keratan sulfate disaccharide Gal(6S03) beta-l,4誦GlcNAc(6S03) modulates interleukin 12 production by macrophages in murine Thy-1 type autoimmune disease (疏酸角质素二糖 Gal(6S03)/3-l，4-GlcNAc(6S03)在患有Thy-l型自身免疫性疾病的鼠中通 过巨噬细胞调节白细胞介素12产生).J. Biol. Chem. 2005 May 27; 280(21):20879腸86.非专利文献2: Xu H, Kurihara H, Ito T， Nakajima S， Hagiwara E, Yamanokuchi H， Asari A。 IL-12 enhances lymphoaccumulation by suppressing cell death of T cells in MRL-lpr/lpr mice (IL-12在MRL-lpr/lpr 小鼠中通过抑制T细胞的细胞死亡来增强淋巴细胞积聚).J. Autoimmun. 2001 Mar;16(2):87-95.非专利文献3: Basu S， Aballa TC, Ferrell SM, Lynne CM， Brackett NL. Inflammatory cytokine concentrations are elevated in seminal plasma of men w池spinal cord injuries (在脊髓损伤患者的精液浆中炎性细胞因子浓度升 高)，J, Androl. 2004 Mar-Apr;25(2):250國4.非专利文献4: Kubota， M.， Yoshida， K., Tawada, A" and Ohashi, M. (2000) Eur. J, Mass Spectrom. 6, 193-203.非专利文献5: Basso DM, Beattie MS, Bresnahan JC. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats (在大鼠中进4亍旷 场试验的灵敏可靠的运动等级量表).J. Neurotauma, 1995 Feb, 12(1)， pl-21.非专利文献6: Basso DM, Beattie MS, Bresnahan JC. Graded histological and locomotor outcomes after spinal cord contusion using the NYU weight-drop device versus transection (在脊fU坐伤后，对^黄断面4吏用 NYU自由落体打击装置的分级组织学结果和运动结果).Exp. Neurol.， 1996 Jun, 139(2), p244-56.
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本专利技术的目的在于4是供用于外伤性神经障碍和/或运动功能障碍的治 疗药物，特别是用于由脊髓损伤？ 1起的外伤性神经障碍和/或运动功能障 碍的治疗药物。解决问题的方法根据本专利技术的第 一方面，提供了含有有效量的硫酸角质素寡糖或其 衍生物的用于外伤性神经障碍的治疗药物。根据本专利技术的另一方面，提 供了含有有效量的硫酸角质素寡糖或其衍生物的用于运动功能障碍的治疗药物。专利技术的有益效果本申请的专利技术人采用大鼠脊髓损伤模型，研究了疏酸角质素寡糖或 其衍生物对脊髓损伤的作用。结果出乎人们意料，下面将进行详细说明， 硫酸角质素寡糖或其衍生物对由脊髓损伤引起的运动功能障碍具有改善 作用，可用作用于外伤性神经障碍和/或运动功能障碍的治疗药物。附图的简要说明附图说明图1表示在采用钳夹伤法获得的大鼠脊髓损伤模型中，L4对后肢运 动功能的作用，该图显示了脊髓损伤处理及L4给药后的天数与后肢运动 功能(BBB评分)之间的关系。图2表示在采用钳夹伤法获得的大鼠脊髓损伤模型中，L4对后肢运 动功能的作用，该图显示了在脊髓损伤处理及L4给药后第7天的后肢运 动功能(BBB评分)。图3表示在采用钳夹伤法获得的大鼠脊髓损伤模型中，L4对脊髓诱 发电位的作用，该图显示了在脊髓损伤处理及L4给药后第7天的脊髓诱 发电位。优选实施方案的详细说明下面将阐述本专利技术的实施方案。然而，本专利技术不受以下说明的实施 方案的限制。如上所述，根据本专利技术，提供了含有有效量的硫酸角质素寡糖或其 衍生物的用于外伤性神经障碍和/或运动功能障碍的治疗药物。在本专利技术中，"硫酸角质素寡糖"(下文也称为KS寡糖)是指含有硫 酸角质素的基本结构(一般来说，但不限于，为半乳糖残基或半乳糖-6-O-硫酸酯残基与N-乙酰基氨基葡萄糖残基或N-乙酰基氨基葡萄糖-6-0-硫 酸酯残基交替地通过糖苷键连接的结构)的二糖或更多糖的寡糖。另外， KS寡糖也可含有唾液酸残基(神经氨酸的酰基衍生物)和/或岩藻糖残基。 通常，唾液酸残基通过a-2，3-或a-2，6-糖苷键与半乳糖残基连接，岩藻糖 残基通过a-l，3糖苷键与N-乙酰基氨基葡萄糖残基连接。在本专利技术中，所述寡糖通常含有在多糖领域中被称为寡糖的构成糖 物质。特别是，所述寡糖优选为2-10个糖单元的糖聚合物，更优选2~ 6个糖单元，再更优选2-4个糖单元。其中，特别优选2个糖单元的寡 糖。KS寡糖可以是例如由酶降解或化学降解硫酸角质素得到的产物，还 可以是例如通过将与1个或多个N-乙酰基氨基乳糖单元连接的寡糖硫酸 化得到的化合物。在这些疏酸角质素寡本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于外伤性神经障碍的治疗药物，其含有有效量的硫酸角质素寡糖或硫酸角质素寡糖的衍生物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：浅利晃，加藤忠彦，
申请(专利权)人：株式会社糖质科学研究所，
类型：发明
国别省市：JP[日本]