新型二羧酸衍生物制造技术

一种通式（Ⅰ）化合物：　　　　Ａｒ１－（Ｙ１）↓［ｍ］－（Ｘ）↓［ｎ］－（Ａｒ２）↓［ｐ］－Ｙ２－＊－（Ｙ３）↓［ｑ］－Ｚ（ＣＯ↓［２］Ｒ″）（ＣＯＲ″′）　　（Ⅰ）　　　　其中　　　　Ａｒ１代表任选地由１到５个Ｒ基取代的芳基或杂芳基，　　　　其中，每个Ｒ相同或不同地选自：卤原子、全卤代烷基、－烷基、－Ｏ烷基、－ＯＨ、－ＣＯＯＲ７、－ＣＯＮＲ７Ｒ８、－烷基－卤素、－Ｏ烷基－卤素、ＮＯ２、－ＣＮ、－ＮＲ７Ｒ８、－烷基芳基、－芳基、－Ｓ（Ｏ）ＩＲ７、－烯基、－Ｓｉ（烷基）３；　　　　其中，Ｒ７和Ｒ８相同或不同地选自：氢、烷基、环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基；其中烷基、环烷基和／或芳基任选地由一个或多个相同或不同的卤原子、多氟烷基、芳基、－ＣＯＯＲ７取代，　　　　或者Ｒ７和Ｒ８同与它们相连的氮原子一起形成杂环；　　　　ｌ是０、１或２；　　　　Ｙ１代表－烷基－链，任选地由上述定义的一个或多个Ｒ取代，并任选地包含一个或多个不饱和键和／或一个或多个杂原子和／或选自－烯基－、－炔基－、－ＣＨ＝Ｎ－、－Ｎ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｎ－Ｏ－、－Ｏ－Ｎ＝ＣＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）（ＯＲ７）－、－Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ７）－、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｓ（Ｏ）ｌ－的残基；　　　　ｍ是０或１；　　　　Ｘ代表杂原子；　　　　ｎ是０或１；　　　　－Ａｒ２－代表－芳基－基团，其任选地由上述定义的一个或多个Ｒ基取代，或其中２个Ｒ可以和与它们相连的原子一起形成稠环、芳环或杂芳环；　　　　ｐ是０或１；　　　　－Ｙ２－代表－烷基－链，其任选地由上述定义的一个或多个Ｒ取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和／或选自－烯基－、－炔基－、－ＣＨ＝Ｎ－、－Ｎ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｎ－Ｏ－、－Ｏ－Ｎ＝ＣＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ７）、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｓ（Ｏ）ｌ－的残基；　　　　－Ｒ’代表氢原子、或－环烷基或－烷基链，所述环烷基或烷基任选地由上述定义的一个或多个Ｒ取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和／或选自－烯基－、－炔基－、－ＣＨ＝Ｎ－、－Ｎ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｎ－Ｏ－、－Ｏ－Ｎ＝ＣＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ７）－、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｓ（Ｏ）ｌ－的残基，例如－烯基－烷基、－炔基－烷基、－ＣＨ＝Ｎ－烷基、－Ｎ＝ＣＨ－烷基、－ＣＨ＝Ｎ－Ｏ－烷基、－Ｏ－Ｎ＝ＣＨ－烷基、－Ｃ（＝Ｏ）－烷基、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－烷基、－Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ７）－烷基、－Ｎ＝Ｎ－烷基、－Ｓ（Ｏ）ｌ－烷基；　　　　－Ｙ３－代表－烷基－链，其任选地由上述定义的一个或多个Ｒ取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和／或选自－烯基－、－炔基－、－ＣＨ＝Ｎ－、－Ｎ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｎ－Ｏ－、－Ｏ－Ｎ＝ＣＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ７）－、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｓ（Ｏ）ｌ－的残基；　　　　ｑ是０或１；　　　　Ｚ代表－环烷基＜基团或－芳基＜、－杂芳基＜基团或－Ｃ（烷基）＜基团，或者Ｒ’和Ｚ同与它们相连的氮原子一起形成杂环或杂芳基基团；　　　　其中（ＣＯ２Ｒ”）和（ＣＯＲ”’）可以连接到相同的原子上或连接到两个相邻的原子上；　　　　－Ｒ”代表氢原子或烷基链，其任选地由上述定义的一个或多个Ｒ取代，并任选地包含一个或多个不饱和键；　　　　－Ｒ”’代表－ＯＨ、－Ｏ烷基、Ｈ、－ＮＲ７ＯＲ８、－ＮＲ７Ｒ８、天然的或合成的氨基酸，其中Ｒ７和Ｒ８如上定义；　　　　或者Ｒ”和Ｒ”’同与它们相连的一个或多个原子一起成环，形成环状分子内二羰基，包括梅钟酸衍生物；　　　　以及它们的对映体、非对映异构体、几何异构体、其混合物、游离形式和药用可接受的盐、水合物、溶剂化物和酯；　　　　但排除下列化合物，其中：　　　　ｍ＝ｎ＝ｐ＝０、ｑ＝０或１，Ｒ’＝Ｈ或烷基，Ｙ２＝－烷基－、Ｙ３＝－烷基－、Ｚ＝－Ｃ（烷基）＜和Ａｒ１＝未取代的苯基或由一个或多个相同的Ｒ取代的苯基，其中Ｒ是卤素；和　　　　ｍ＝ｎ＝ｐ＝０、ｑ＝１、Ｒ’＝Ｈ、Ｙ２＝－ＣＨ↓［２］－、Ｙ３＝－ＣＨ↓［２］－、Ｚ＝－环丁基＜和Ａｒ１＝未取代的苯基。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利申请涉及在鞘氨醇-1-磷酸盐(S1P)受体上表现出激动活性的新型化合物，其制备方法及其作为免疫抑制剂的用途。
技术介绍
在其它作用中，间接的或直接的S1P受体激动剂抑制胸腺外流(egress)和淋巴细胞再循环(Rosen等，Immunol.Rev.2003，195，160)。 抑制淋巴细胞外流与临床上用于在移植和自身免疫性疾病的免疫抑制作用相关。 鞘氨醇-1-磷酸盐受体(尤其是S1P1受体)的激动作用导致淋巴细胞加快自导引到淋巴结和派尔结而没有淋巴细胞损耗。希望这样的免疫抑制作用防止器官移植后的和在自身免疫性疾病治疗中的排斥反应。 已经表明免疫抑制剂用于多种自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病，包括移植排斥、多发性硬化、红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠道疾病、牛皮癣、哮喘、心肌炎、特应性皮炎、I型糖尿病、动脉硬化、肾小球性肾炎、淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多器官衰竭、脓毒病、肺炎等。 近来显示所述机理在很好地表现出FTY720的免疫抑制作用中有效，FTY720是目前在防止器官移植排斥中已经提交临床试验的药物(Matioubian等，Nature，427，第355-360页，2004)。FTY720是源于菌类克莱蝉花(Isaria sinclairii)的天然化合物的合成类似物。FTY720诱导循环的淋巴细胞减少，并且所述功效归因于S1P1的激动剂驱动作用机理的出现。所述化合物对于器官移植进入第三期临床试验和对于多发性硬化进入第二期临床试验。 但是，据报道FTY720具有暂时性的无症状的心动过缓的不利影响(J.Am.Soc.Nephrol.，13，1073，2002)并且其潜在的毒性基于在S1P3受体上非选择性的激动作用的作用机理(Bioorg.&Med.Chem.Lett.，14，3501，2004)。 近来，在专利文献(WO 04 058149，WO 04 024673，WO 03 061567)中已经描述了S1P的其它的选择性激动剂。 但是，FTY720及同源物具有两个潜在的缺陷，即它们需要在体内被磷酸化以活化(Brinkmann等，J.Biol.Chem.，277，24，第21453-21457页，2002)并且对五个S1P受体子类缺乏选择性(Mandala等，Science，296，第346-349页，2002)。 因此，开发表现出受体选择性的直接S1P受体激动剂具有潜在的意义，尤其是对S1P3受体子类具有低的相对活性的化合物，所述S1P3受体子类表达在心肌组织，和其活化导致心动过缓和心脏抑郁(cardiacdepression)(Forrest等，JPET，309，第758-768页，2004，Sanna等，J.Biol.Chem.，279(14)，第13839-13848页，2004)。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供为S1P受体激动剂的化合物，其具有免疫抑制活性，优选对edg3/S1P3受体具有低的亲和性。 令人惊奇地，本专利技术人已经确定了满足这些要求的通式(I)的新型化合物。 具有相近结构的化合物已经被公开(Hayakawa et al，Bulletin of thechemical society of Japan，46，6，1973，1886-1887；US 3 325 360，Sugasawa et al Pharmaceutical bulletin，Pharmaceutical society of Japan3，1，47-52；GB 917817)。然而，既没有指出也没有暗示其SP活性。 根据第一目的，本专利技术涉及通式(I)的新型化合物 其中 Ar1代表任选地由1到5个R基取代的芳基或杂芳基， 其中，每个R相同或不同地选自卤原子、全卤代烷基、-烷基、-O烷基、-OH、-COOR7、-CONR7R8、-烷基-卤素、-O烷基-卤素、NO2、-CN、-NR7R8、-烷基芳基、-芳基、-S(O)IR7、-烯基、-Si(烷基)3；其中，R7和R8相同或不同地选自氢、烷基、环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基；其中烷基、环烷基和/或芳基任选地由一个或多个相同或不同的卤原子、多氟烷基、芳基、-COOR7取代 或者R7和R8同与它们相连的氮原子一起形成杂环； l是0、1或2； Y1代表-烷基-链，任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键和/或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)(OR7)-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)I-的残基； m是0或1； X代表杂原子； n是0或1； -Ar2-代表-芳基-基团，任选地由上述定义的一个或多个R基取代，或其中2个R可以和与它们相连的原子一起形成稠环、芳环或杂芳环； p是0或1； -Y2-代表-烷基-链，任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)(NR7)、-N＝N-、-S(O)l-的残基； -R’代表氢原子、或-环烷基或-烷基链，所述环烷基或烷基任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)I-的残基，例如-烯基-烷基、-炔基-烷基、-CH＝N-烷基、-N＝CH-烷基、-CH＝N-O-烷基、-O-N＝CH-烷基、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)(NR7)-烷基、-N＝N-烷基、-S(O)l-烷基； -Y3-代表-烷基-链，任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)l-的残基； q是0或1； Z代表-环烷基＜基团或-芳基＜、-杂芳基＜基团或-C(烷基)＜基团，或者R’和Z同与它们相连的氮原子一起形成杂环或杂芳基基团；其中(CO2R”)和(COR)可以连接到相同原子或连接到两个相邻的原子上； -R”代表氢原子或烷基链，其任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键； -R代表-OH、-O烷基、H、-NR7OR8、-NR7R8、天然的或合成的氨基酸，其中R7和R8如上定义； 或者R”和R同与它们相连的一个或多个原子一起成环，形成环状分子内的二羰基，包括梅钟酸衍生物； 以及它们的对映体、非对映异构体、几何异构体及其混合物、游离形式和药用可接受的盐、水合物、溶剂化物和酯 排除下列化合物，其中 m＝n＝p＝0、q＝0或1，R’＝H或烷基，Y2＝-烷基-、Y3＝-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种通式(I)化合物其中Ar1代表任选地由1到5个R基取代的芳基或杂芳基，其中，每个R相同或不同地选自卤原子、全卤代烷基、-烷基、-O烷基、-OH、-COOR7、-CONR7R8、-烷基-卤素、-O烷基-卤素、NO2、-CN、-NR7R8、-烷基芳基、-芳基、-S(O)lR7、-烯基、-Si(烷基)3；其中，R7和R8相同或不同地选自氢、烷基、环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基；其中烷基、环烷基和/或芳基任选地由一个或多个相同或不同的卤原子、多氟烷基、芳基、-COOR7取代，或者R7和R8同与它们相连的氮原子一起形成杂环；l是0、1或2；Y1代表-烷基-链，任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键和/或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)(OR7)-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)l-的残基；m是0或1；X代表杂原子；n是0或1；-Ar2-代表-芳基-基团，其任选地由上述定义的一个或多个R基取代，或其中2个R可以和与它们相连的原子一起形成稠环、芳环或杂芳环；p是0或1；-Y2-代表-烷基-链，其任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)(NR7)、-N＝N-、-S(O)l-的残基；-R’代表氢原子、或-环烷基或-烷基链，所述环烷基或烷基任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)l-的残基，例如-烯基-烷基、-炔基-烷基、-CH＝N-烷基、-N＝CH-烷基、-CH＝N-O-烷基、-O-N＝CH-烷基、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)(NR7)-烷基、-N＝N-烷基、-S(O)l-烷基；-Y3-代表-烷基-链，其任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)l-的残基；q是0或1；Z代表-环烷基＜基团或-芳基＜、-杂芳基＜基团或-C(烷基)＜基团，或者R’和Z同与它们相连的氮原子一起形成杂环或杂芳基基团；其中(CO2R”)和(COR)可以连接到相同的原子上或连接到两个相邻的原子上；-R”代表氢原子或烷基链，其任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键；-R代表-OH、-O烷基、H、-NR7OR8、-NR7R8、天然的或合成的氨基酸，其中R7和R8如上定义；或者R”和R同与它们相连的一个或多个原子一起成环，形成环状分子内二羰基，包括梅钟酸衍生物；以及它们的对映体、非对映异构体、几何异构体、其混合物、游离形式和药用可接受的盐、水合物、溶剂化物和酯；但排除下列化合物，其中m＝n＝p＝0、q＝0或1，R’＝H或烷基，Y2＝-烷基-、Y3＝-烷基-、Z＝-C(烷基)＜和Ar1＝未取代的苯基或由一个或多个相同的R取代的苯基，其中R是卤素；和m＝n＝p＝0、q＝1、R’＝H、Y2＝-CH2-、Y3＝-CH2-、Z＝-环丁基＜和Ar1＝未取代的苯基。2.权利要求1的化合物，由如下的通式(II)表示其中Ar1、Y1、X、Ar2、Y2、R、R’、Y3、R”、R、m、n、p、q如通式(I)中定义的，并且代表-环烷基＜基团或-芳基＜、-杂芳基＜基团；其中(CO2R”)和(COR)可连接到Z环的相同原子上或两个相邻原子上；以及它们的对映体、非对映异构体、几何异构体、其混合物、游离形式和药用可接受的盐、水合物、溶剂化物和酯。3.权利要求1或2所述的化合物，其中Ar1代表任选地由1到5个R基取代的芳基或杂芳基，其中，每个R相同或不同地选自卤原子、全卤代烷基、-烷基、-O烷基；Y1代表-烷基-链或-S-烷基-链；m是0或1；X代表杂原子；n是0或1；-Ar2-代表-芳基-；p是0或1；-Y2-代表-烷基-链；-R’代表氢原子或环烷基或烷基链；q是0或1；Y3代表炔基链；Z代表-C(烷基)＜基团或代表-环烷基＜基团；-R”代表氢原子；-R代表-OH、-O烷基、-NR7R8；(CO2R”)和(COR)连接到Z环的相同原子上；以及它们的对映体、非对映异构体、几何异构体、其混合物、游离形式和药用可接受的盐、水合物、溶剂化物和酯。4.上述权利要求任一项所述的化合物，其中Ar1代表任选地由1到5个R基取代的苯基或噻吩基，其中每个R相同或不同地选自卤原子、全卤代烷基、-烷基、-O烷基。5.上述权利要求任一项所述的化合物，其中Y1代表-烷基-链或-S-烷基-链。6.上述权利要求任一项所述的化合物，其中m是0。7.上述权利要求任一项所述的化合物，其中X代表氧原子。8.上述权利要求任一项所述的化合物，其中n是0。9.上述权利要求任一项所述的化合物，其中-Ar2-代表-苯基-基团。10.上述权利要求任一项所述的化合物，其中p是0。11.上述权利要求任一项所述的化合物，其中-Y2-代表-烷基-链。12.上述权利要求任一项所述的化合物，其中-R’代表氢原子或环烷基或烷基链，或-COO烷基。13.上述权利要求任一项所述的化合物，其中q是0。14.上述权利要求任一项所述的化合物，其中代表-环烷基＜基团，其中(CO2R”)和(COR)连接到Z环的相同原子上。15.上述权利要求任一项所述的化合物，其中-R”代表氢原子。16.上述权利要求任一项所述的化合物，其中-R代表-OH、-O烷基、-NR7R8。17.上述权利要求任一项所述的化合物，选自3-(4-辛基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-辛基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸乙酯3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-辛氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-甲氧基-4-辛氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-甲氧基-4-丁氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-甲氧基-4-己氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-溴-4-辛氧基-5-甲氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-甲氧基-4-辛氧基-5-甲基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-氯-4-辛氧基-5-甲氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-壬氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-癸基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-甲氧基-4-壬氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-氯-4-壬氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-[4-[4-(4-甲氧基苯基)丁氧基]苯甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-[4-[4-(3-氯-4-甲氧基苯基)丁氧基]苯甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸乙酯盐酸盐3-{4-[3-氟-(4-己基苯基)苯甲基]氨基}环戊烷-1，1-二羧酸盐酸盐1-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸盐酸盐(异构体A)1-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸盐酸盐(异构体B)3-(4-癸氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸盐酸盐1-(甲基氨基甲酰基)-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸盐酸盐(异构体A)1-(甲基氨基甲酰基)-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸盐酸盐(异构体B)3-(甲基-4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸盐酸盐3-[4-(4-苯基硫烷基丁氧基)苯甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸盐酸盐3-{4-[4-(4-乙氧基-3-氯苯基)丁氧基]苯甲基氨基}环戊烷-1，1-二羧酸盐酸盐2-甲基-2-[4-(4-壬基苯甲基氨基)丁-2-炔基]丙二酸盐酸盐2-[4-(3-氯-4-壬氧基苯甲基氨基)丁-2-炔基]-2-甲基丙二酸盐酸盐2-甲基-2-[4-(4-辛基苯甲基氨基)丁-2-炔基]丙二酸盐酸盐2-[4-(4-癸基苯甲基氨基)丁-2-炔基]-2-甲基丙二酸盐酸盐2-[3-氟-4-(4-己基苯基)苯甲基氨基]丁-2-炔基]-2-甲基丙二酸盐酸盐3-[(2-氟-4′-庚基联苯基-4-基甲基)氨基]环戊烷-1，1-二羧酸1-氨基甲酰基-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体B3-(3-氯-4-癸氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(3-氯-4-辛氧基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸1-氨基甲酰基-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体A3-[环丙基-(4-壬基苯甲基)氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-[(2-氟-4′-庚基联苯基-4-基甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-(2，3-二氟-4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(2，3-二氟-4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸乙酯3-(4-壬基-苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸异丁酯3-[甲基-(4-壬基苯甲基)氨基]环戊烷-1，1-二羧酸乙酯3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸甲酯3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸苯甲酯3-[(2-氟-4′-辛基联苯基-4-基甲基)氨基]环戊烷-1，1-二羧酸乙酯3-[(2-氟-4′-辛基联苯基-4-基甲基)氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-[环丙基-(2-氟-4′-庚基联苯基-4-基甲基)氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸异丙酯3-(2，3-二氟-4-壬基苯甲基氨基)-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体A3-(2，3-二氟-4-壬基苯甲基氨基)-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体B3-(4-壬基苯甲基氨基)-1-丙基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体A3-(4-壬基苯甲基氨基)-1-丙基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体B3-(4-癸基-2，3-二氟苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-癸基苯甲基氨基)-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体A3-(4-癸基苯甲基氨基)-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体B1-乙基氨基甲酰基-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体A1-乙基氨基甲酰基-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体B1-异丙基氨基甲酰基-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体A1-异丙基氨基甲酰基-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体B3-(4-癸基-2，3-二氟苯甲基氨基)-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体A3-[(2，3-二氟-4-壬基苯甲基)甲基氨基]-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体A3-[(2，3-二氟-4-壬基苯甲基)甲基氨基]-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体B3-[(4-癸基苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸丁酯3-(4-壬基苯甲基氨基环戊烷-1，1-二羧酸丙酯1-(3，4-二氟苯基氨基甲酰基)-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸3-[(2，3-二氟-4-壬基苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-癸基-2，3-二氟苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸异丙酯3-(4-癸基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸异丙酯3-[(2-氟-4’-庚基联苯基-4-基甲基)氨基]-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体A3-[(2-氟-4’-庚基联苯基-4-基甲基)氨基]-1-甲基氨基甲酰基环戊烷羧酸-异构体B3-(4-癸基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸对映体A3-(4-癸基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸对映体B3-[(3-氯-4-癸氧基苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-[(3-氯-4-壬氧基苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸1-二甲基氨基甲酰基-3-(4-壬基苯甲基氨基)环戊烷羧酸1-乙基氨基甲酰基-3-(4-辛基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体A1-乙基氨基甲酰基-3-(4-辛基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体B1-甲基氨基甲酰基-3-(4-辛基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体A1-甲基氨基甲酰基-3-(4-辛基苯甲基氨基)环戊烷羧酸-异构体B3-(4-辛基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸异丙酯3-[(4-癸基-2，3-二氟苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸3-(4-癸基-2，3-二氟苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸对映体B3-(4-癸基-2，3-二氟苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸对映体A3-[(2-氟-4′-庚基联苯基-4-基甲基)氨基]环戊烷-1，1-二羧酸对映体B3-(4-癸基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸乙酯-异构体A3-(4-癸基苯甲基氨基)环戊烷-1，1-二羧酸乙酯-异构体B3-[(4-癸基苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸乙酯3-[(4-癸基-2，3-二氟苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸对映体B3-[(4-癸基-2，3-二氟苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸乙酯对映体B3-[(4-癸基-2，3-二氟苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸对映体A3-[(4-癸基-2，3-二氟苯甲基)甲基氨基]环戊烷-1，1-二羧酸乙酯对映体A3-(4-癸基-2，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·卡佩，尼古拉斯·勒瓦，伊莎贝尔·贝雷比贝特朗，奥利维娅·普帕尔丹，菲利普·罗伯特，让查尔斯·施瓦茨，让娜马里·勒孔特，泰那提·拉贾马纳尔，兰詹·库马尔·帕尔，比斯瓦吉特·萨曼塔，日格内什·K·吉瓦尼，巴韦什·M·潘沙尔，伊沙·H·巴特，杰拉杰·D·阿拉德海耶，
申请(专利权)人：生物计划公司，太阳医药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：