一种治疗实体肿瘤的恩曲他滨缓释剂制造技术

一种治疗实体肿瘤的恩曲他滨缓释剂，其特征在于该缓释剂含抗癌有效量的恩曲他滨、缓释辅料和一定量的缓释调节剂。实体肿瘤包括肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、结直肠癌。缓释辅料主要为乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯丙生、聚（Ｌ－丙交酯－ｃｏ－磷酸乙酯）、聚（Ｌ－丙交酯－ｃｏ－磷酸丙酯）中的一种或其组合，在其降解吸收的过程中能将恩曲他滨缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置或注射该缓释剂不仅能够降低恩曲他滨的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗实体肿瘤的恩曲他滨缓释剂，为缓释植入剂或缓释注射剂，属于药 物
(二)
技术介绍
癌症发病率逐年上升且呈年轻化趋势，有资料显示，在不到20年的时间里，我国癌症发 病率上升了69%，死亡率增长了29.4%。据世界卫生组织最新统计，到2020年全球癌症发病率 将增加百分之五十，发病人数增到一千五百万。预计2020年我国每年将有400万人死于癌症 因此，探讨一种有效的治疗癌症的方法或药物已经成为目前研究的热点。(三)
技术实现思路
基于以上对现有技术的考査，本专利技术对恩曲他滨(Emtricitabine)进行了广泛深入地 研究，对其作用机制、给药途径及不同实体肿瘤的敏感性进行了比较，结果表明，该化合物 单独用于对脑肿瘤、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、结肠 癌及直肠癌等实体肿瘤具有较为明显的作用效果，但全身毒性较明显。进一步研究发现恩 曲他滨局部缓释对甲状腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、肾癌及前列腺癌等 其它颅外实体肿瘤具有很好的治疗作用。取得了常规方法难以实现的抗瘤效果。局部药物缓 释在保证了局部用药范围内持久而较稳定的药物浓度的同时，明显降低了全身药物浓度，减 轻了毒副作用。本专利技术针对现有技术的不足，提供一种缓释植入剂，用于治疗实体肿瘤，不仅效果明显 ，其全身毒性明显减轻。初次之外，特定的缓释辅料对该药物的释放行为有明显的影响。本专利技术治疗实体肿瘤的缓释植入剂，其特征在于该缓释植入剂含抗癌有效量的恩曲他滨 、缓释辅料和一定量的缓释调节剂，其中各组成成分的重量比为(1) 恩曲他滨 0. 1%-45%(2) 缓释辅料 55%-99%(3) 缓释调节剂 0-15%本专利技术的恩曲他滨在缓释植入剂中的重量百分比以O. 1到45%为优选，以5%-30%为最优选 。恩曲他滨可为各种盐，以磷酸盐和磷酸盐(恩曲他滨)为优选。本专利技术的缓释辅料主要选自聚乳酸(PLA)、乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)、聚 苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)共聚物)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯) (p(LAEG-E0P))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p (DAPG-E0P))中的一种或其组合。其中聚乳酸(PLA)的分子量峰值为8000-15000、 10000-20000、 20000-35000或 30000-50000;其中以5000-15000、 15000-35000、 35000-45000为优选，以15000-35000为最 优选。乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)的分子量峰值为8000-15000、 15000-35000、 35000-45000或45000-80000;其中以5000-15000、 15000-35000、 35000-45000为优选，以 15000-35000为最优选。乙醇酸与羟基乙酸的重量百分比为90: 10， 80: 20， 75: 25， 70:30， 60: 40， 50: 50或40: 60;其中以80: 20， 75: 25， 70:30， 60: 40， 50: 50为优选 ，以60: 40和50: 50为最优选。聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)共聚物)中对羧苯基丙烷(p-CPP) 与癸二酸(SA)的重量百分比为10: 90， 20: 80， 30:70， 40: 60， 50: 50或60: 40;其中 以80: 20， 70:30， 60: 40， 50: 50为优选，以60: 40和50: 50为最优选。聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)的分子量峰值为5000-15000、 10000-20000、 20000-35000或30000-50000，其中以5000-15000、 15000-35000、 35000-45000为优选，以 15000-35000为最优选。缓释调节剂选自木糖醇、低聚糖、甲壳素、钾盐、钠盐、甘露醇、山梨醇、透明质酸、 胶原蛋白、软骨素、明胶及白蛋白中的一种或其组合。缓释辅料还可为流质，如，但不限于芝麻油、混悬液、蒸馏水、生理冲液、以及半固态 物质，如(但不限于)果冻、糊剂、软膏等，上述缓释辅料适用于含或不含添加剂的组合物缓释剂的用量取决于很多因素，如，但不限于，肿瘤体积、病人体重、给药方式、病情 进展情况及治疗反应。但其原则是在能够降低肿瘤细胞的修复能力，增加化疗作用效果的 同时并不明显增加药物的毒性反应。有效剂量为10-1000毫克/患者，以100-700毫克/患者 为理想，以150-500毫克/患者为最理想。本专利技术可制成各种形状，其中有效成份的含量因不同需要而定。可制成各种剂型，如， 但不限于，针剂、浑悬液、软膏、胶囊、缓释剂、缓释植入剂和缓释注射剂等；呈各种形状 ，如，但不限于，颗粒样、片状、球形、块状、针状、棒状及模样；可经各种途径给药，如 动脉、皮下、肌肉、皮内、腔内、瘤内、瘤周等。给药途径取决于多种因素，如肿瘤所在部位、是否手术或转移、肿瘤体积大小、肿瘤类别、病人年龄、身体状况、生育状况及要求等 。为于肿瘤所在部位获得有效药物浓度，可选择性地动脉灌注，腔内灌注(intracavitary), 腹腔(iiitr即erito廳l)或胸腔(intrapleural)及椎管内(intraspiiial)给药，也可脏器内 放置，如肠腔内、膀胱内、宫腔内、阴道内、胃内及食道内等。在各种途径中，以局部给 药，如以选择性动脉、瘤内、瘤周注射为主，以瘤内、瘤周或瘤腔放置缓慢释放的形式为 优选，如可选用可种缓释泵、缓释胶囊、缓释剂，缓释剂选组缓释植入剂及缓释注射剂。可用任意的方法制备。其主要成份的包装方法和步骤在美国专利中(US5651986)已有详 细描述，包括若干种制备缓释制剂的方法:如，但不限于，(i)把载体支持物粉末与药物混 合然后压制成植入剂，即所谓的混合法；(ii)把载体支持物熔化，与待包装的药物相混合， 然后固体冷却，即所谓的熔融法；(iii)把载体支持物溶解于溶剂中，把待包装的药物溶解 或分散于聚合物溶液中，然后蒸发溶剂，乾燥，即所谓的溶解法；(iv)喷雾干燥法；及(v)冷冻干燥法等。其中溶解法可用以微球的制造，其方法是任意的，抗癌缓释植入剂也 可包装脂质体中。组合物的有效成分可均匀地包装于整个缓释辅料中，也可包装于载体支持 物中心或其表面；可通过直接扩散或经多聚物降解的方式或如此两种方式将有效成分释放。缓释植入剂中各组份及其在组合物中的重量百分含量优选下列之一(A) 1%-5%的恩曲他滨和95%-99%的聚乳酸；(B) 5%-10%的恩曲他滨和90%-95%的聚乳酸；(C) 10%-15%的恩曲他滨和85%-90%的聚乳酸；(D) 15%-25%的恩曲他滨和75%-85%的聚乳酸；(E) 25%-40%的恩曲他滨和60%-75%的聚乳酸；(F) 1%-10%的恩曲他滨和90%-99%的乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；(G) 10%-20%的恩曲他滨和80%-90%的乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；(H) 20%-30%的恩曲他滨和70%-80%的乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；(I) 30%-40%的恩曲他滨和60%-70%的乙醇酸和羟基乙酸的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗实体肿瘤的恩曲他滨缓释剂，其特征在于该缓释剂含抗癌有效量的恩曲他滨、缓释辅料和一定量的缓释调节剂，其中各组成成分的重量比为：（１）恩曲他滨０．１％－５０％（２）缓释辅料５０％－９９％（３）缓释调节剂０－１５％以上均为重量百分比。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，俞建江，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]