一种抗实体肿瘤药物组合物。包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为双氯乙胺类药物和双氯乙胺类药物增效剂。双氯乙胺类药物增效剂主要为铂类化合物、四嗪类药物和／或拓扑酶抑制剂，而药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该组合物不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗实体肿瘤药物组合物，属于药物
技术介绍
癌症的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。在所用的各种化疗药物中，双氯乙胺类药物的作用效果较为明显，已广泛应用于多种恶性肿瘤。然而，肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤微蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散，参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。除此之外，低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其侵润性生长”，参见梁等“抗癌药物脉冲筛选后增加了人肺癌细胞的药物耐受性及体外侵润能力并伴有基因表达的改变”《国际癌症杂志》111期484-93页(2004年)(Liang Y，et al.，Int J Cancer.2004；111(4)484-93)。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗实体肿瘤药物组合物。本专利技术的抗实体肿瘤药物组合物包括抗癌有效成分和药用辅料，其中抗癌有效成分为为双氯乙胺类药物和双氯乙胺类药物增效剂。其中双氯乙胺类药物增效剂为铂类化合物、四嗪类化合物或拓扑酶抑制剂之一或组合。双氯乙胺类药物(bischloroethylamines)选自下列之一或组合瘤可宁(苯丁酸氮芥，chlorambucil)、环磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)、4H-过氧环磷酰胺(4H-CTX)、异环磷酰胺(Ifosfamide，匹服平)、三芥环磷酰胺、磺磷酰胺(Sufosfamide)、地磷酰胺(Defosfamide)、马磷酰胺(Mafosfamide)、培磷酰胺(Perfosfamide)、曲磷胺(Trofosfamide)、卡唑硫酰胺、美法仑(Melphalan)、美他法仑(Metamelfalan)、甲氧芳芥(Methoxymerphalan)、氮甲(Formylmerphalan)、六甲嘧胺(hexamethylmelamine)、阿美坦醌、胸腺五肽、氯米芬、来曲唑、斑蝥酸钠、斑蝥素(cantharidine)、斑蝥素钠、甲基斑蝥胺、羟基斑蝥素、去甲斑蝥素(Norcantharidin)、硫秋水仙、消旋苯丙氨酸氮芥、美才斯坤、二安三唑、甘露舒凡(Mannosulfan)、曲奥舒凡(Treosulfan)、利曲舒凡(Ritrosulfan)、英丙舒凡(Improsulfan)、麦磺磷芥、螺溴丙酰胺、甘露醇二磺酯、三嗪咪唑胺、恩普氨酯、依匹哌啶、丁烯醇亚胺、乙双吗啉、乙羟脲、乙亚胺、依托格鲁(乙环氧啶，Ethoglucid，Etoglucid)、益毛磷铵、双丙氧亚胺醌、哌泊溴烷(双溴丙基哌嗪，Pipobroman)、哌泊舒凡(哌酰硫烷，Piposulfan)、匹利垂克辛、必散特隆、必散特隆、瑞卓苏芳、琥钠环己酯、罗非昔布、落羽松二酮、三羟甲胺三嗪、乌拉坦、盐酸正定苯酰肼、正定苯酰肼、癌宁(triethylenemelamine)、环氧哌嗪(epoxypiperazine)、苯佐替哌(Benzodepa)、嘌嘧替哌(Pumitepa)、美妥替哌(Meturedepa)、阿扎替哌(Aza-TEPA)、乌瑞替哌(Uredepa)或它们的盐。以上双氯乙胺类药物的盐是硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、乳糖酸盐、醋酸盐、天冬酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、嘌呤或嘧啶盐、琥珀酸盐或马来酸盐。以上双氯乙胺类药物可单选或多选，但以瘤可宁、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、4H-过氧环磷酰胺、甲氧芳芥、六甲嘧胺、来曲唑、斑蝥素、去甲斑蝥素或阿扎替哌为优选。双氯乙胺类药物在组合物中的重量百分比从0.01％-99.99％，以1％-50％为佳，以5％-30％为最佳。作为双氯乙胺类药物增效剂的铂类化合物，选自下列之一或组合顺铂(顺氯氨铂、DDP)、卡铂(Carboplatin，碳铂)、庚铂、得那铂、恩洛铂(Enloplatin)、环硫铂(环乙二胺硫酸铂)、顺螺铂(螺磺铂胺)、右奥马铂(Dexormaplatin)、异丙铂(Iproplatin)、洛铂(Lobaplatin)、米铂(Miboplatin)、奈达铂(Nedaplatin)、奥马铂(Ormaplatin)、奥沙利铂(Oxaliplatin，Oxaloplatin)、司铂(Sebriplatin)、螺铂(Spiroplatin)或折尼铂(Zeniplatin)。以上铂类化合物以顺铂、卡铂、右奥马铂、庚铂和奥沙利铂为优选。上述铂类化合物在组合物中的重量百分比可为0.1％-60％，以1％-30％为佳，5％-20％为最佳。作为双氯乙胺类药物增效剂的四嗪类化合物选自下列之一或组合咪唑并四嗪(imidazotetrazine)、咪唑并哌嗪(imidazopyrazine)、1H-咪唑并哌嗪(1H-imidazopyrazine)、咪唑并吡啶(imidazopyridine)、1H-咪唑并吡啶(1H-imidazopyridinum)、甲基苄肼(procarbazine，PCB)、米托唑胺(mitozolomide)、氮烯唑胺(dacarbazine，DCB)、替莫唑胺(Temozolomide or 8-Carbamoyl-3-methylimidazo-1，2，3，5-tetrazin-4(3H)-one or NSC 362856))及其类似物或衍生物如4-羧基替莫唑胺temozolomide、3-N-甲基替莫唑胺temozolomide)、吡咯四嗪-4(3H)-替莫唑胺(Pyrrolotetrazine-4(3H)-ones)、吡咯四嗪10a-o(Pyrrolotetrazinones 10a-o)、替莫唑胺的去杂氮衍生物如5-(3-N-甲基三氮-1-基)-咪唑并-4-羧酰胺(MTIC，5-(3-N-methyltriazen-1-yl)-imidazole-4-carboxamide)、8-硝基-3-甲基-苯并-1，2，3，5-四氮杂卓-4-替莫唑胺(8-nitro-3-methyl-benzo-1，2，3，5-tetrazepin-4(3H)-one，NIME)、3，5-二甲基-吡啶并-1，2，3，5-四氮杂卓-4-替莫唑胺(3，5-dimethyl-pyrido-1，2，3，5-tetrazepin-4-one，PYRZ)或3-(2-氯乙烷)-N，N二甲基-4-氧-3，4-二氢咪唑-1，2，3，5-四嗪-8-羧酰胺(3-(2-chloroethyl)-N，N-dimethyl-4-oxo-3，4-dihydroimidazo-1，2，3，5-tetrazi本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为双氯乙胺类药物和双氯乙胺类药物增效剂，其中，双氯乙胺类药物增效剂为铂类化合物、四嗪类药物或拓扑酶抑制剂之一或组合。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，孙娟，苏红清，张志霞，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]
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