含血管抑制剂及其增效剂的缓释注射剂制造技术

一种含血管抑制剂和其增效剂的缓释注射剂由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。抗癌有效成分为血管内皮抑素、厄洛替尼、拉帕替尼、培立替尼等血管抑制剂和／或选自拓扑酶抑制剂和／或四嗪类化合物的血管抑制剂增效剂；缓释辅料选自聚苯丙生、癸二酸共聚物、ＥＶＡｃ、外消旋聚乳酸及其共聚物、单甲基聚乙二醇及其共聚物、聚乙二醇／聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸／乙醇酸共聚物之一或其组合；助悬剂黏度为１００ｃｐ－３０００ｃｐ，选自羧甲基纤维素钠等。缓释微球还可制成缓释植入剂，用于肿瘤内或瘤周注射或放置，能于局部释药达约４０天左右，因此，可单独或与化疗药物和／或放疗等非手术疗法联合应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含血管抑制剂和/或其增效剂的缓释注射剂及其制备方法，属于 药物

技术介绍
作为一种常用的化疗药物，血管抑制剂已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，而且 作用效果较为明显。然而，其出人意料的神经毒性极大地限制了该药的应用。肿瘤间质中的 血管、结缔组织、基质蛋白、纤维蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必 不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提 等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000 年)(Netti PA, Cancer Res. 2000，60 (9) :2497_503))。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间 质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化 疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度，参见孔庆忠等“瘤内放置顺钼加系统卡莫司汀治疗大 鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol. 1998 0ct;69(2) :76-82)，单纯提高给药剂量又受到全本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含血管抑制剂和四嗪类化合物的缓释注射剂，由以下成分组成：抗癌有效成分为２０％培立替尼和１０％米托唑胺，缓释辅料为７０％聚苯丙生（对羧苯基丙烷∶癸二酸为２０∶８０）共聚物，助悬剂为含１．５％羧甲基纤维素钠和０．５％吐温８０的生理盐水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，张红军，俞建江，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]