一种含抗肿瘤抗生素的抗癌药物组合物制造技术

一种抗癌药物组合物，属于药物技术领域。由药用辅料以及包于其中的抗肿瘤药物组成。其中抗肿瘤药物为抗肿瘤抗生素。药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。该抗癌药物组合物肿瘤局部放置。该组合物不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗癌药物组合物，属于药物

技术介绍
癌症的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。在所用的各种化疗药物中，抗肿瘤抗生素的作用效果较为明显，已广泛应用于多种恶性肿瘤。然而，肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤微蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度(参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。因此，本专利技术的一个具体的主题是抗癌药物组合物，以能够提高肿瘤局部的药物浓度以及肿瘤细胞对药物的敏感程度为要旨。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗癌药物组合物。本专利技术抗癌药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料。其中抗癌有效成分为抗肿瘤抗生素，抗肿瘤抗生素选自7-O-甲基诺加-4’-表阿霉素(7-o-methylnogallol-4’-epiadriamycin，mDox)、克拉霉素(Clarithromycin)、阿克拉霉素(Aclacinomycin A、aclarubicin、ACLA、阿柔比星)、阿克拉霉素-B、氨柔比星(Amrubicin)、4’-(辣根联苯氨甲氧基苯醯腆胺)、4-去甲氧道诺红菌素(4-demethoxydaunorubicin)、地托比星、表柔比星(Epirubicin)、依索比星(Esorubicin)、卡柔比星、伊达比星(idarubicin，IDA)、罗多比星、流柔比星(Leurubicin)、美多比星、奈莫柔比星(Nemorubicin)、多柔比星、吡柔比星(Pirarubicin)、奥柔比星(N-三氟毒素-14-戊酸盐、N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate，AD 32，valrubicin)、2-、吡罗蒽醌、替洛蒽醌、癌霉素、派来霉素、硫酸派来霉素、抗生素1588、波外定、盐酸阿可达佐、阿可达佐、克大霉素、乙酰克大霉素(乙酰贵田霉素)、阿佐霉素(含氮霉素)、蛇形菌素(Diacetoxysciroenol)、三铁阿霉素、二乙氧醋酰阿霉素、环霉素、消癌菌素(carzinocidin)、嗜癌素(carzinophylin)、嗜癌霉素、瘤菌素、治癌菌素(carzinostatin，制癌菌素)、重氮霉素(diazamycine)、大菌素(macrocin)、大菌霉素(macrocinomycin)、丙氨菌素、丙氨肽霉素、阿乐盖、新丝菌素(neothricin，neothramycin)、大分子霉素(macromomycin或macromycin)、新塞那霉素、诺卡菌素(nocardin)、诺卡菌红素(nocardorubin)、诺卡型霉素(noformicin)、诺加霉素(诺加拉霉素，nogalamycin or nogaromycin)、丝裂红素(mitochromine ormitocromine)、多粘菌素E(Polymyxin E)、吡利霉素(Pirlimycin)、地红霉素(Dirithromycin)、安曲霉素、恶溶菌素、达佐霉素、橄榄霉素、链黑霉素、链黑霉素甲酯、链脲霉素、培洛霉素、嘌罗霉素、司帕霉素、他利霉素、羟硝氨糖环素、蒽霉素(氨茴霉素，安拉霉素)、甲基蒽霉素、艾菲地可宁、曲林菌素、(盐酸)卡米诺霉素、他利霉素、巨毛霉素、去甲柔毛霉素、氯脲霉素、色霉素A3、氯佐星(chlorozotocin)、去甲利福平、蒽环霉素-A、黑他七霉素、脱氧助间型霉素、嘌呤霉素、盐酸嘌呤霉素、雷查霉素、瑞必克霉素、桑霉素、抗癌霉素、西伯利亚霉素、他利霉素、米托佐罗、硒唑呋喃、斯潘格宁、盐酸锗螺胺、锗螺胺、螺妙斯定或抗癌锑等。上述抗肿瘤抗生素可单选或多选。其中优选7-O-甲基诺加-4’-表阿霉素、阿柔比星、阿克拉霉素-B、氨柔比星、4’-(辣根联苯氨甲氧基苯醯腆胺)、4-去甲氧道诺红菌素、地托比星、表柔比星、依索比星、卡柔比星、伊达比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、多柔比星、吡柔比星、奥柔比星、2--丙酸、佐柔比星(Zorubicin)、N-(2-氯乙烷)-N-亚硝基脲基柔红霉素(AD 312)、洛撒蒽醌、洛索蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌、阿可达佐、二乙氧醋酰阿霉素或治癌菌素。上述抗肿瘤抗生素在组合物中的重量百分比含量可从0.1％-80％，以1％-50％为佳，以2％-30％为最佳。本专利技术抗癌药物组合物的优选抗癌有效成分如下，均为重量百分比(a)1％-50％7-O-甲基诺加-4’-表阿霉素、阿柔比星、阿克拉霉素-B、氨柔比星、4’-(辣根联苯氨甲氧基苯醯腆胺)、4-去甲氧道诺红菌素、地托比星、表柔比星、依索比星、卡柔比星、伊达比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、多柔比星、吡柔比星、奥柔比星、2--丙酸、佐柔比星或N-(2-氯乙烷)-N-亚硝基脲基柔红霉素；(b)1％-50％洛撒蒽醌、洛索蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌、癌霉素、派来霉素、硫酸派来霉素、抗生素1588、波外定、盐酸阿可达佐、阿可达佐、克大霉素、乙酰克大霉素、阿佐霉素、蛇形菌素、三铁阿霉素、二乙氧醋酰阿霉素、环霉素、消癌菌素、嗜癌素、嗜癌霉素、瘤菌素、治癌菌素、重氮霉素、大菌素、大菌霉素、丙氨菌素或丙氨肽霉素；(c)1％-50％阿乐盖、新丝菌素、大分子霉素、新塞那霉素、诺卡菌素、诺卡菌红素、诺卡型霉素、诺加霉素、丝裂红素、多粘菌素E、吡利霉素、地红霉素、安曲霉素、恶溶菌素、达佐霉素、橄榄霉素、链黑霉素、链黑霉素甲酯、链脲霉素、培洛霉素、嘌罗霉素、司帕霉素、他利霉素、羟硝氨糖环素、蒽霉素、甲基蒽霉素、艾菲地可宁或曲林菌素；(d)1％-50％(盐酸)卡米诺霉素、他利霉素、巨毛霉素、去甲柔毛霉素、氯脲霉素、色霉素A3、氯佐星、去甲利福平、蒽环霉素-A、黑他七霉素、脱氧助间型霉素、嘌呤霉素、盐酸嘌呤霉素、雷查霉素、瑞必克霉素、桑霉素、抗癌霉素、西伯利亚霉素、他利霉素、米托佐罗、硒唑呋喃、斯潘格宁、盐酸锗螺胺、锗螺胺、螺妙斯定或抗癌锑等。药用辅料包括下列之一(1)生物相容性高分子多聚物，包括生物可降解的或生物不可降解的多聚物及其混合物或共聚物，(2)水溶性低分子化合物，(3)用于实现针剂和缓释剂等药物剂型的合适的添加剂及赋型剂。上述生物可降解的多聚物包括天然的和/或合成的多聚物。合成的多聚物如，但不限于，聚酐类、聚羟基酸、聚酯(polyesters)、聚酰胺(polyamides)、聚原酸酯(polyorthoesters)、聚磷腈(polyphosphazenes)、对羧苯基丙烷(p-CPP)、葵二酸(sebacic acid)等；天然本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为抗肿瘤抗生素，抗肿瘤抗生素选自：７－Ｏ－甲基诺加－４’－表阿霉素、阿柔比星、阿克拉霉素－Ｂ、氨柔比星、４’－（辣根联苯氨甲氧基苯醯腆胺）、４－去甲氧道诺红菌素、地托比星、表柔比星、依索比星、卡柔比星、伊达比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、多柔比星、吡柔比星、吡柔比星、奥柔比星、２－［４－（７－氯－２－喹喔啉基氧苯氧基］－丙酸、佐柔比星、Ｎ－（２－氯乙烷）－Ｎ－亚硝基脲基柔红霉素、洛撒蒽醌、洛索蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌、癌霉素、派来霉素、硫酸派来霉素、抗生素１５８８、波外定、盐酸阿可达佐、阿可达佐、克大霉素、乙酰克大霉素、阿佐霉素、蛇形菌素、三铁阿霉素、二乙氧醋酰阿霉素、环霉素、消癌菌素、嗜癌素、嗜癌霉素、瘤菌素、治癌菌素、重氮霉素、大菌素、大菌霉素、丙氨菌素、丙氨肽霉素、阿乐盖、新丝菌素、大分子霉素、新塞那霉素、诺卡菌素、诺卡菌红素、诺卡型霉素、诺加霉素、丝裂红素、多粘菌素Ｅ、吡利霉素、地红霉素、安曲霉素、恶溶菌素、达佐霉素、橄榄霉素、链黑霉素、链黑霉素甲酯、链脲霉素、培洛霉素、嘌罗霉素、司帕霉素、他利霉素、羟硝氨糖环素、蒽霉素、甲基蒽霉素、艾菲地可宁、曲林菌素、（盐酸）卡米诺霉素、他利霉素、巨毛霉素、去甲柔毛霉素、氯脲霉素、色霉素Ａ３、氯佐星、去甲利福平、蒽环霉素－Ａ、黑他七霉素、脱氧助间型霉素、嘌呤霉素、盐酸嘌呤霉素、雷查霉素、瑞必克霉素、桑霉素、抗癌霉素、西伯利亚霉素、他利霉素、米托佐罗、硒唑呋喃、斯潘格宁、盐酸锗螺胺、锗螺胺、螺妙斯定或抗癌锑。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]