咪唑烷酮Kv1.5钾通道抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及１－Ｎ－氨基－２－咪唑烷酮（Ⅰ）和其衍生物，其为有效的Ｋｖ１．５钾通道抑制剂，从而提供心房选择性抗心律失常剂。本发明专利技术另外涉及包含所述Ｋｖ１．５钾通道抑制剂的组合物以及治疗心律失常的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请案的交叉参考本申请案主张2006年6月20日申请的美国临时申请案第60/815,091号的权益，所述专利以全文引用的方式并入本文。
本专利技术尤其涉及有效用作Kv1.5钾通道抑制剂的化合物。本专利技术另外特别涉及包含所述Kv1.5钾通道抑制剂的组合物以及治疗心律失常的方法。
技术介绍
心房纤颤(AF)是临床上最常见的心律失常。其影响美国近三百万人，并且其发病率随着人群年龄的增长而增加。AF最常用在心房和心室水平上都有作用的III类抗心律失常剂治疗。常用或处方抗心律失常药物抑制各种钾通道，并延长心室复极化。而此延长作用又会促成危及生命的室性心律失常(主要为尖端扭转型(Torsades de Pointe，TdP))的发生。心房选择性抗心律失常剂通过使传统抗心律失常疗法中固有的致心律失常作用减到最小，从而提供增加治疗功效和安全性的可能性。因此，迫切需要不影响心室节律的心房选择性抗心律失常剂。此外，还迫切需要可与其它心脏装置、方案、疗法和药物治疗相容的心房选择性抗心律失常剂。本专利技术将针对这一需求和其它需求。
技术实现思路
本专利技术的1-N-氨基-2-咪唑烷酮是一类新的化合物。已发现此类化合物可抑制Kv1.5钾通道功能。本专利技术的示范性化合物具有式(I)：-->式(I)其中R为任选取代的苯基；R1为任选取代的苯基、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C7环烷基或任选取代的杂芳基；R1a为氢或C1-C6直链或支链烷基；R2为氢或选自：i)-SO2[C(R5aR5b)]jR4；ii)-C(O)[C(R5aR5b)]kR4；或iii)-[C(R5aR5b)]nR4；R3为氢或选自：i)C1-C4直链或支链烷基或C3-C7环烷基；ii)-SO2[C(R5aR5b)]jR4；或iii)-[C(R5aR5b)]nR4；或R2和R3连同其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子且任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的任选取代的环；R5a和R5b各自独立地为氢或C1-C4直链烷基；R4选自i)氢；ii)-N(R6aR6b)；iii)-SO2R7；iv)-C(O)N(R8aR8b)；v)任选取代的C1-C6直链或支链烷基，或任选取代的C3-C6环烷基；vi)任选取代的C2-C6直链或支链烯基；vii)任选取代的C1-C6直链或支链烷氧基；viii)任选取代的C6或C10芳基；ix)任选取代的C6或C10芳氧基；x)任选取代的杂芳基；xi)任选取代的杂环；或xii)任选取代的C(O)O(芳烷基)；R6a和R6b各自独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6-->环烷基、任选取代的苯甲基、任选取代的苯基或-C(O)OR7a；或R6a和R6b与其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子且任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的环；R7为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基或N(R7a)2；R7a每次出现时独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基或任选取代的C3-C6环烷基；R8a和R8b各自独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基；或R8a和R8b与其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子且任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的环；L和L1独立地为-[C(R9aR9b)]m-；R9a和R9b每次出现时各自独立地为氢或甲基；或R9a和R9b连同其所结合的原子一起形成环丙基；x和y独立地为0或1；m每次出现时独立地为0到4；j每次出现时独立地为0到4；且k和n每次出现时独立地为0到3；或其医药学上可接受的盐形式。本专利技术的化合物包括具有式(II)的化合物：其中R为苯基或经取代苯基；R1为苯基或经取代苯基；R2为氢或选自：i)-SO2[C(R5aR5b)]jR4；ii)-C(O)[C(R5aR5b)]kR4；或iii)-[C(R5aR5b)]nR4；R3为氢或选自：i)C1-C4直链或支链烷基或C3-C4环烷基；-->ii)-SO2[C(R5aR5b)]jR4；或iii)-[C(R5aR5b)]nR4；或R2和R3连同其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子且任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的任选取代的环；R5a和R5b各自独立地为氢或C1-C4直链烷基；R4选自i)氢；ii)-N(R6aR6b)；iii)-SO2R7；iv)-C(O)N(R8aR8b)；v)任选取代的C1-C6直链或支链烷基，或任选取代的C3-C6环烷基；vi)任选取代的C2-C6直链或支链烯基；vii)任选取代的C1-C6直链或支链烷氧基，或任选取代的C3-C6环烷氧基；viii)任选取代的C6或C10芳基；ix)任选取代的C6或C10芳氧基；x)任选取代的C1-C10杂芳基；或xi)任选取代的C1-C10杂环；或R6a和R6b各自独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的苯甲基或-C(O)OR7；或R6a和R6b与其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子且任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的环；R7为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基、NH2、-NH(C1-C4烷基)或-N(C1-C4烷基)2；R8a和R8b各自独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基；或R8a和R8b与其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子且任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的环；L为-[C(R9aR9b)]m-；R9a和R9b各自独立地为氢或甲基；x和y独立地为0或1；m为0到4；j为1到4；且k和n独立地为0到3；或其医药学上可接受的盐形式。-->本专利技术另外涉及组合物，其包含：有效量的一种或一种以上根据本专利技术的化合物和赋形剂。本专利技术还涉及一种治疗或预防心律失常(例如包括心房纤颤和心房扑动)的方法，所述方法包含对个体投与有效量的根据本专利技术的化合物或组合物。本专利技术还涉及一种治疗或预防心律失常(例如包括心房纤颤或心房扑动)的方法，其中所述方法包含对个体投与包含有效量的一种或一种以上根据本专利技术的化合物和赋形剂的组合物。本专利技术还涉及一种治疗或预防与心律失常有关的疾病或病状(例如包括血栓栓塞、中风和心力衰竭)的方法。所述方法包含对个体投与有效量的根据本专利技术的化合物或组合物。本专利技术还涉及一种治疗或预防与心律失常相关的疾病或病状(例如包括血栓栓塞、中风和心力衰竭)的方法，其中所述方法包含对个体投与包含有效量的一种或一种以上根据本专利技术的化合物和赋形剂的组合物。本专利技术还涉及一种用于疗法中的本专利技术的化合物以及本专利技术的化合物用于制造治疗或预防本文所提及的病状的药物的用途。本专利技术另外涉及一种制备本专利技术的Kv1.5钾通道抑制剂的方法。所属领域技术人员将从阅读以下具体实施方式和随附权利要求而对这些和其它目标、特征和优势显而易见。除非另作说明，否则本文中的所有百分比、比率和比例都以重量计。除非另作说明，否则所有温度都为摄氏度(℃)。所引用的所有文献都以引用的方式并入相关部分；任何文献的引述都本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式Ⅰ的化合物：　＊＊＊　式（Ⅰ）　其中Ｒ为任选取代的苯基；　Ｒ↑［１］为任选取代的苯基、任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烷基、任选取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基或任选取代的杂芳基；　Ｒ↑［１ａ ］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烷基；　Ｒ↑［２］为氢或选自：　ｉ）－ＳＯ↓［２］［Ｃ（Ｒ↑［５ａ］Ｒ↑［５ｂ］）］↓［ｊ］Ｒ↑［４］；　ｉｉ）－Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ↑［５ａ］Ｒ↑［５ｂ］）］↓［ｋ］Ｒ↑［４］；或　 　ｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［５ａ］Ｒ↑［５ｂ］）］↓［ｎ］Ｒ↑［４］；　Ｒ↑［３］为氢或选自：　ｉ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］直链或支链烷基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基；　ｉｉ）－ＳＯ↓［２］［Ｃ（Ｒ↑［５ａ］Ｒ↑［５ｂ］）］ ↓［ｊ］Ｒ↑［４］；或　ｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［５ａ］Ｒ↑［５ｂ］）］↓［ｎ］Ｒ↑［４］；或　Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］连同其所结合的原子一起形成具有３到７个环原子、任选含有一个或一个以上选自Ｎ、Ｏ或Ｓ的额外杂原子环原子的任选取代的环 ；　Ｒ↑［５ａ］和Ｒ↑［５ｂ］各自独立地为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］直链烷基；　Ｒ↑［４］选自　ｉ）氢；　ｉｉ）－Ｎ（Ｒ↑［６ａ］Ｒ↑［６ｂ］）；　ｉｉｉ）－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［７］；　ｉｖ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ Ｒ↑［８ａ］Ｒ↑［８ｂ］）；　ｖ）任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烷基，或任选取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基；　ｖｉ）任选取代的Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］直链或支链烯基；　ｖｉｉ）任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］ 直链或支链烷氧基；　ｖｉｉｉ）任选取代的Ｃ↓［６］或Ｃ↓［１０］芳基；　ｉｘ）任选取代的Ｃ↓［６］或Ｃ↓［１０］芳氧基；　ｘ）任选取代的杂芳基；　ｘｉ）任选取代的杂环；或　ｘｉｉ）任选取代的Ｃ（Ｏ）Ｏ（芳烷基） ；　Ｒ↑［６ａ］和Ｒ↑［６ｂ］各自独立地为氢、任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烷基、任选取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、任选取代的苯甲基、任选取代的苯基或－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［７ａ］；或Ｒ↑［６ａ］和Ｒ↑［６ｂ］与其所结合的 原子一起形成具有３到７个环原子、任选含有一个或一个以上选自Ｎ、Ｏ或Ｓ的额外杂原子环原子的环；　Ｒ↑［７］为氢、任选取代的Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-6-20 60/815,0911.一种具有式I的化合物：式(I)其中R为任选取代的苯基；R1为任选取代的苯基、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C7环烷基或任选取代的杂芳基；R1a为氢或C1-C6直链或支链烷基；R2为氢或选自：i)-SO2[C(R5aR5b)]jR4；ii)-C(O)[C(R5aR5b)]kR4；或iii)-[C(R5aR5b)]nR4；R3为氢或选自：i)C1-C4直链或支链烷基或C3-C7环烷基；ii)-SO2[C(R5aR5b)]jR4；或iii)-[C(R5aR5b)]nR4；或R2和R3连同其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子、任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的任选取代的环；R5a和R5b各自独立地为氢或C1-C4直链烷基；R4选自i)氢；ii)-N(R6aR6b)；iii)-SO2R7；iv)-C(O)N(R8aR8b)；v)任选取代的C1-C6直链或支链烷基，或任选取代的C3-C6环烷基；vi)任选取代的C2-C6直链或支链烯基；vii)任选取代的C1-C6直链或支链烷氧基；viii)任选取代的C6或C10芳基；ix)任选取代的C6或C10芳氧基；x)任选取代的杂芳基；xi)任选取代的杂环；或xii)任选取代的C(O)O(芳烷基)；R6a和R6b各自独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的苯甲基、任选取代的苯基或-C(O)OR7a；或R6a和R6b与其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子、任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的环；R7为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基或N(R7a)2；R7a每次出现时独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基或任选取代的C3-C6环烷基；R8a和R8b各自独立地为氢、任选取代的C1-C6直链或支链烷基、任选取代的C3-C6环烷基；或R8a和R8b与其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子、任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的环；L和L1独立地为-[C(R9aR9b)]m-；R9a和R9b每次出现时各自独立地为氢或甲基；或R9a和R9b连同其所结合的原子一起形成环丙基环；x和y独立地为0或1；m每次出现时独立地为0到4；j每次出现时独立地为0到4；且k和n每次出现时独立地为0到3；或其医药学上可接受的盐形式。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1a为氢。3.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的化合物，其中R为对位取代的苯基。4.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的化合物，其中R为苯基、4-甲基苯基、4-(氟甲基)苯基、4-(二氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基苯基、4-(氟甲氧基)苯基、4-(二氟甲氧基)苯基或4-(三氟甲氧基)苯基。5.根据权利要求4所述的化合物，其中R为4-甲氧基苯基。6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中R1为对位取代的苯基。7.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中R1为经1到5个独立地选自以下的基团任选取代的苯基：经卤素任选取代的C1-C4-直链或支链烷基、经卤素任选取代的C3-C6环烷基或经卤素任选取代的C1-C4直链或支链烷氧基。8.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中R1为3，4-二甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-环丙基苯基、4-二乙基氨基苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基苯基、4-(二氟甲氧基)苯基或4-(三氟甲氧基)苯基。9.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中R1为具有下式的经取代苯基：其中R10和R11或R11和R12连同其所结合的原子一起形成具有5到7个原子、任选含有一个或一个以上独立地选自N、O或S的杂原子的任选取代的环。10.根据权利要求9所述的化合物，其中R1为苯并[1，3]-二氧杂环戊烯-4-基、2-甲基苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基、2-甲基苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基、2，3-二氢苯并[1，4]-二氧杂环己烯-5-基、2-甲基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-5-基、2-羟甲基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基、2-甲基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基或2-羟甲基-2，3-二氢苯并[1，4]-二氧杂环己烯-6-基。11.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2和R3连同其所结合的原子一起形成具有3到7个环原子、任选含有一个或一个以上选自N、O或S的额外杂原子环原子的任选取代的环。12.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2和R3连同其所结合的原子一起形成任选取代的二氧代异噻唑烷基或任选取代的哌嗪基。13.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R4为任选取代的哌啶基、任选取代的哌嗪基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡啶基、任选取代的呋喃基、任选取代的异噁唑基、任选取代的喹啉基、任选取代的咪唑基或任选取代的吗啉基。14.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-SO2[C(R5aR5b)]jR4且j为0。15.根据权利要求14所述的化合物，其中R4为-N(R6aR6b)、任选取代的C1-C4直链或支链烷基或任选取代的C3-C6环烷基。16.根据权利要求15所述的化合物，其中R4为-NH2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或环丁基。17.根据权利要求16所述的化合物，其中R4为甲基。18.根据权利要求14所述的化合物，其中R4为哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基或吗啉-4-基。19.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-SO2[C(R5aR5b)]jR4且j为1到4。20.根据权利要求19所述的化合物，其中R4为任选取代的苯基、任选取代的杂环或任选取代的杂芳基。21.根据权利要求19所述的化合物，其中R2为-SO2CH2R4且R4为苯基、呋喃-2-基、异噁唑-5-基、咪唑-1-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基或吡嗪-2-基。22.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-SO2[C(R5aR5b)]jR4，j为1，R5a和R5b各自为氢，R4为-C(O)N(R8aR8b)，且R8a和R8b各自独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基或环丙基甲基。23.根据权利要求22所述的化合物，其中R2为-SO2CH2C(O)NH2、-SO2CH2C(O)NHCH3、-SO2CH2C(O)N(CH3)2、-SO2CH2C(O)NH(C3H5)或-SO2CH2C(O)NHCH2(C3H5)。24.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-C(O)[C(R5aR5b)]kR4，k为0且R4为任选取代的C1-C4直链或支链烷基或C3-C6环烷基。25.根据权利要求24所述的化合物，其中R4为甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、(N-甲基-N-苯甲基)氨基甲基、(N-甲基-N-叔丁氧羰基)氨基甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基甲基或环丁基。26.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-C(O)[C(R5aR5b)]kR4，R4为任选取代的C6或C10芳基或任选取代的C6或C10芳氧基；且k为0或1。27.根据权利要求26所述的化合物，其中R4为苯基、4-氟-苯基、4-氯苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基苯基或4-(三氟甲氧基)苯基。28.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-C(O)[C(R5aR5b)]kR4，R4为任选取代的C1-C10杂芳基或任选取代的C1-C10杂环；且k为0或2。29.根据权利要求28所述的化合物，其中R4为呋喃-2-基、异噁唑-5-基、咪唑-1-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基、哌啶-1-基、4-甲基哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基或吗啉-4-基。30.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-C(O)[C(R5aR5b)]kR4；R4为任选取代的甲氧基、任选取代的乙氧基、任选取代的正丙氧基、任选取代的异丙氧基、任选取代的正丁氧基、任选取代的异丁氧基或任选取代的叔丁氧基；且k为1或2。31.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-[C(R5aR5b)]nR4；R4为任选取代的芳基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂环或任选取代的杂芳基；且n为1或2。32.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为-CH2R4，且R4为喹啉-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、4-二甲基氨基苯基、4-二乙基氨基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-(咪唑-1-基)苯基或4-氰基苯基。33.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为C(O)CH3、C(O)OCH3、-C(O)环丙基、C(O)OC(CH3)3、C(O)CII2N(CH3)苯甲基、C(O)CH2N(CH3)C(O)OR7a、-C(O)呋喃-2-基、C(O)C6H5、C(O)CH2C6H5、C(O)CH2OC6H5、-C(O)异噁唑-5-基、-C(O)吡嗪-2-基、-CH2(环丙基)、CH2C6H5、CH2CH2C6H5、CH2C6H4(4-CN)、CH2C6H4(4-F)、-CH2C6H4[4-N(CH3)2]、-CH2C6H4[4-N(C2H5)2]、-CH2C6H4[4-咪唑基]、-CH2(咪唑-1-基)、-CH2(吡啶-2-基)、CH2(吡啶-3-基)或CH2(吡啶-4-基)且R7a为叔丁基。34.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物，其中R2为SO2R4、SO2CH2C(O)N(R8aR8b)、SO2[C(R5aR5b)]jSO2-R7或SO2[C(R5aR5b)]jR4。35.根据权利要求1至34中任一权利要求所述的化合物，其中x为1且L为-CH2CH2-。36.根据权利要求1至34中任一权利要求所述的化合物，其中x为1且L为-CH2-或-CH2CH2CH2-。37.根据权利要求1至34中任一权利要求所述的化合物，其中y为1且L1为-C(R9aR9b)-。38.根据权利要求37所述的化合物，其中R9a和R9b各自为H。39.根据权利要求37所述的化合物，其中R9a和R9b与其所结合的原子一起形成环丙基。40.根据权利要求1至34中任一权利要求所述的化合物，其中y为0。41.根据权利要求1至34中任一权利要求所述的化合物，其中x为1，L为-CH2CH2-且y为0。42.根据权利要求1所述的化合物，其中：R2为氢、SO2R4、SO2CH2C(O)N(R8aR8b)、SO2[C(R5aR5b)]jSO2-R7或SO2[C(R5aR5b)]jR4；R4为-NH2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3-、-CH2CH2CH2CH2、-CH2F、-CH2Cl、-CCl3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3、-环丙基、-CH＝CH2、CHF2、CHCl2、-CH2CN、-(吡啶-2-基)、-(吡啶-3-基)、-(吡啶-4-基)或-C6H5；R8a为氢、-CH3、-环丙基或-CH2(环丙基)；R8b为氢、-CH3、-环丙基或-CH2(环丙基)；R5a为氢；R5b为氢；R7为-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3或-环丙基；且j为0、1或2。43.根据权利要求42所述的化合物，其中R3为氢或甲基。44.根据权利要求42所述的化合物，其中R和R1独立地选自经1到5个独立地选自经卤素或C...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰迈克尔雅努什，斯蒂芬约瑟夫霍德森，格雷戈里肯特博施，罗纳德尤金怀特，本杰明E布拉斯，克里斯托弗M杰克逊，尼尔T费尔韦瑟，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]