咪唑二酮类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一类咪唑二酮类化合物及其用途。具体地，本发明专利技术公开了一类咪唑二酮类化合物，及其药物组合物。还公开了咪唑二酮类化合物作为雄性激素受体拮抗剂，或用于治疗和预防雄性激素受体相关的疾病和失调如前列腺癌，青春痘，脱发等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体地，涉及咪唑二酮类化合物及其用途，更具体地是，涉及咪唑二酮类化合物及其作为雄性激素受体拮抗剂或用于治疗和预防与雄性激素受体相关疾病。
技术介绍
前列腺癌(prostaticcarcinoma,prostatic cancer,英文简写为 PCa)是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，发病随年龄而增长，其发病率有明显的地区差异，欧美地区较高。仅次于肺癌，是男性癌症死亡的第二位。以往，在我国肿瘤谱中属于小病种而未受到足够重视，随着我国社会发展进步的同时，社会老龄化，人口城市化，膳食结构西方化与检测技术进步，我国前列腺癌发病率呈明显上升势头。天津医大第二医院、天津市前列腺癌诊疗协作组在2011年完成的一项外国关于前列腺癌的调查显示，天津市前列腺癌发病率正迅速上升，20年间前列腺癌发病率上升了 4倍，前列腺癌患者已占泌尿系肿瘤住院病人的13.4%,由以往的罕见癌症变为常见肿瘤。全国前列腺癌发病率具有同样趋势。雄性激素(androgen receptor)是一个11万道尔顿分子量的配体依赖性的反式转录调节蛋白。雄性激素在前列腺癌的病原和它的恶化过程中，在男性荷尔蒙相关的疾病如青春痘，男性脱发等等扮演非常重要的作用。传统治疗前列腺癌方法是通过手术或者雄性激素(androgen receptor)拮抗剂如比卡鲁胺(bicalutamide, Casodex)进行治疗。但是患者在经过2-4年治疗后,会产生抗药性，同时比卡鲁胺还有刺激癌症增生的副作用，患者必须停止使用比卡鲁胺。最近研究发现，比卡鲁胺具有激活雄性激素受体的作用(agonist)，从而刺激癌症增生。因此，本领域仍需要开发对前列腺癌有更好药效学性能的化合物。
技术实现思路
本专利技术的目是提供一类具有雄性激素受体拮抗作用的新型化合物及其用途。本专利技术第一方面提供了一种式(I)所示的咪唑二酮类化合物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，权利要求1.一种式(I)所示的咪唑二酮类化合物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1和R2分别独立地选自:氢，氘代的甲基、或氣代的乙基。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，当R1是氢时，R2选自下组:一氘甲基、二氘甲基、三氘甲基、一氘乙基、二氘乙基、三氘乙基、四氘乙基、和五氘乙基。4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，当R1是氢时，R2是三氘甲基。5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下组:6.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，将权利要求1-5中任一所述的化合物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物、或溶剂合物和药学上可接受的载体进行混合，从而形成药物组合物。7.一种药物组合物，其特征在于，含有(I)权利要求1-5中任一所述的化合物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物；和(2)药学上可接受的载体。8.如权利要求7所述药物组合物，其特征在于，它还含有另外的治疗药物；较佳地，所述的另外的治疗药物为治疗脱发、再生发、暗疮、青春痘、或前列腺癌的药物。9.一种如权利要求1-5中任一所述的化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物的用途，其特征在于，用作雄性激素受体拮抗剂，或用于制备治疗和预防雄性激素受体活性相关疾病的药物。10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述疾病选自下组:脱发、再生发、暗疮、青春痘、或前列腺癌。11.一种治疗方法，其特征在于，包括步骤:给需要治疗的对象，施用权利要求1-5中任一所述的化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，或权利要求7所述的药物组合物。12.—种如权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤: (1)于酸性溶剂中，在氰化物存在下，将化合物5a和R7C(O)R8反应，从而形成化合物13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)之前还包括以下步骤: (1-1)于惰性溶剂中，将化合物3a与NHR1R2反应，从而形成化合物4a ;以及全文摘要本专利技术涉及一类咪唑二酮类化合物及其用途。具体地，本专利技术公开了一类咪唑二酮类化合物，及其药物组合物。还公开了咪唑二酮类化合物作为雄性激素受体拮抗剂，或用于治疗和预防雄性激素受体相关的疾病和失调如前列腺癌，青春痘，脱发等。文档编号A61P5/28GK103159680SQ201110418859公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日专利技术者不公告专利技术人 申请人:爱美尼迪药物有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示的咪唑二酮类化合物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，R1和R2是各自独立选自于氢、氘、甲基或一次或多次氘代的或全氘代的C1?C4烷基；R3是氢、氘、或卤素；R4、R5、R6、R9、R10、R12是氢、氘、或卤素；R7和R8是各自独立选自于甲基或一次或多次氘代的或全氘代的C1?C4烷基、或者R7和R8连接形成的C3?C6环烷基；R11是未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1?C4烷基，或者部分或全部卤素取代的C1?C4烷基；X是S或者O；附加条件是(1)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12中至少一个是氘代的或氘，或者(2)当R1和R2都为甲基时，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12中任一基团可以是氘或氘代的，也可以是氢或非氘代的。FDA0000120182720000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：爱美尼迪药物有限公司，
类型：发明
国别省市：