咪唑烷-2,4-二酮衍生物及其作为药物的用途制造技术

技术编号:7301303 阅读:152 留言:0更新日期:2012-04-27 03:12
本发明专利技术的主题是通式(I)的新的咪唑烷-2,4-二酮衍生物,其中R1、R2、R3、X是变量。这些产品具有抗增殖活性。它们特别有利于治疗与异常细胞增殖有关的病理状况或疾病如癌症。本发明专利技术还涉及含有所述产品的药物组合物和其用于制备药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请的主题是新型咪唑烷-2,4_ 二酮衍生物。这些产物具有抗增殖活性。它们特别用于治疗与异常细胞增殖例如癌症有关的病理学状态和疾病。本专利技术还涉及含有所述产物的药物组合物以及它们用于制备药物的用途。技术现状当前,尽管在药物市场上有许多分子,但是癌症仍构成主要死亡原因之一。因此,有必要鉴定更多的有效的新分子,它们尤其通过对肿瘤细胞集落具有良好的抑制活性而提供更好的抗肿瘤反应。此类分子因而特别用于治疗与异常细胞增殖有关的病理学状态。因此,它们可用于治疗肿瘤或癌症,例如食道、胃、肠、直肠、口腔、咽、喉、肺、结肠、乳房、子宫颈、子宫体内膜、卵巢、前列腺、睾丸、膀胱、肾脏、肝脏、胰脏、骨、结缔组织、皮肤如黑素瘤、眼、脑和中枢神经系统的肿瘤或癌症,以及甲状腺癌、白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和其它癌症。特别令人感兴趣的是,发现激素依赖性癌症、表达雄激素受体的肿瘤、乳房和前列腺的癌症的疗法。抗雄激素类在前列腺癌中的使用是基于它们进入与雄激素受体的天然激动剂竞争的特性。然而,这些抗雄激素类的效力看来随着时间而受到限制,最终,治疗是失败的患者。已经形成关于该失败的数种假设,显示激动剂活性替代这些分子的拮抗剂活性 (Veldscholte J,Berrevoets CA,Brinkmann AO,Grootegoed JA,Mulder Ε.Biochemistry 1992年3月3日;31 (8) :2393-9)。例如,尼鲁米特能够刺激人前列癌细胞在培养物中的生长。除这些实验适应症之外,临床数据也支持抗雄激素类的该有害作用(Akimoto S.; Antiandrogen withdrawal syndrome Nippon Rinsho. 1998 年 8 月;56 (8) :2135-9. Paul R, Breul J. Antiandrogen withdrawal syndrome associated with prostate cancer therapies :incidence and clinical significance Drug Saf.2000 年 11 月;23 (5) 381-90)。在这种情况下,申请人已鉴定出对前列腺肿瘤显示抗增殖活性的化合物,令人惊讶的是,该化合物在尼鲁米特表现为激动剂的浓度下未显示出激动剂活性。新化合物在增殖方面的性能相比于尼鲁米特的差异由它们诱导蛋白质形式的雄激素受体消失的能力得到支持。尼鲁米特对此类受体水平没有任何影响。此类新分子的性质必须允许更好地控制前列腺癌,避免目前抗雄激素类的失败。而且,本专利技术的化合物也可用于治疗与雄激素受体的存在有关的病理学,例如良性前列腺增生症、前列腺肥大(prostamegaly)、痤疮、雄激素性脱发、多毛症等。专利技术概述因此,本专利技术的主题为通式(I)的化合物或其可药用盐,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.17 FR 09/018641.通式(I)化合物或其可药用的盐2.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中X表示具有3至7个碳原子的直链或支链亚烷基链,所述链可以包含一个或多个选自-0-、-N(R5) -、-S-、-SO-或-SO2-的另外的相同或不同的成员。3.根据权利要求1或2的化合物或其可药用盐,其中X表示亚烷基链,其可以包含单一的选自-O-、-N (R5) -、-S-、-SO-或-SO2-的成员。4.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中X表示5.根据权利要求4的化合物,其中nl和pi相等。6.根据权利要求1的化合物,其中X表示7.根据权利要求6的化合物,其中X,表示丄、I'基团。8.根据权利要求6的化合物,其中X’表示-0-、-N(R5)-或-(CH2)-基团。9.根据权利要求6-8中任一项的化合物,其中π2和ρ2相等。10.根据权利要求1-9中一项的化合物,其中R3表示烷基基团或两个R3基团与它们所连接的碳原子一起形成含有3-4个成员的环烷基。11.根据权利要求1-10中一项的化合物,其中R4表示烷基基团。12.根据权利要求1-11中一项的化合物,其中R5表示烷基基团。13.根据权利要求1-12中一项的化合物,其中R1处于对位。14.根据权利要求1-13中一项的化合物,其中R2处于间位。15.根据权利要求1-14中一项的化合物,其中R6和R7—起形成共价键。16.根据权利要求1-14中一项的化合物,其中R6和R7与它们所连接的碳原子一起形 O成17.根据权利要求1-14中一项的化合物,其中R6和R7与它们所连接的碳原子一起形成含有3至6个成员的环烷基。18.根据权利要求1-17中一项的化合物,其中所述烷基基团表示甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员:D·比戈S·欧文C·兰库G·普雷沃
申请(专利权)人:益普生制药股份有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1
相关领域技术