单环杂芳基化合物制造技术

本发明专利技术涉及具有通式（Ⅰ）的化合物，其中变化基团如说明书中定义，还涉及它们的制备和用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一族新的炔类杂芳基化合物及其在治疗癌症、骨病、代谢疾病和炎性疾病和其它疾病中的用途。
技术实现思路
1.专利技术化合物的概述 本专利技术化合物具有广泛有用的生物学和药理学活性，从而涉及这些化合物在药物组合物中的用途和治疗下述疾病的方法代谢疾病、骨病(例如骨质疏松症、佩吉特病等)、炎症(包括类风湿性关节炎及其它炎性疾病)和癌症(包括实体瘤和白血病，尤其是那些由一个或多个激酶如Src或kdr介导的，或由激酶例如Abl及其突变体失调介导的癌症)，包括晚期病例和对一种或多种其它治疗抵抗或耐受的病例。 包括式I的化合物、其互变异构体、单个异构体、异构体的混合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物 式I 其中 环T代表5-元单环杂芳基环，其包含1-3个选自O、N、S的杂原子并任选地被1-3个Rt基团取代； 环A代表5-或6-元芳基或杂芳基环并且其任选地被1-4个Ra基团取代； 环B代表5-或6-元芳基或杂芳基环并且其任选地被1-5个Rb基团取代； L1选自NR1C(O)和C(O)NR1； 在每种情况下，Ra、Rb和Rt独立地选自卤素、-CN、-NO2、-R4、-OR2、-NR2R3、-C(O)YR2、-OC(O)YR2、-NR2C(O)YR2、-SC(O)YR2、-NR2C(＝S)YR2、-OC(＝S)YR2、-C(＝S)YR2、-YC(＝NR3)YR2、-YP(＝O)(YR4)(YR4)、-Si(R4)3、-NR2SO2R2、-S(O)rR2、-SO2NR2R3和-NR2SO2NR2R3，其中Y独立地是化学键、-O-、-S-或-NR3-； R1、R2和R3独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基和杂芳基； 或者，NR2R3基团可以是5-或6-元饱和的、部分饱和的或不饱和的环，其可任选地被取代并且其含有0-2个选自N、O和S(O)r的其它杂原子； 在每种情况下，R4独立地选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基和杂芳基； 前述的各个烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂芳基和杂环基任选地被取代； m是0、1、2、3或4； n是0、1、2或3； p是0、1、2、3、4或5；和 r是0、1或2。 除非另有说明，下面进一步详细说明并例举了前述的定义，并且这些定义适用于后面所有的情况。 2.特征类型的化合物及其一般用途 在本专利技术化合物中，环T在1个至3个环原子(其可以是碳和/或杂原子)上任选地被独立地选自Rt的基团取代。例如，环T可选自，但不限于下述类型 其中n是0、1、2或3。应理解取代基Rt的总数不超过正常可用的化合价。因此，例如当环T是吡咯环时，其可任选地被1至3个取代基取代(即n是0、1、2或3)，然而当环T是吡唑或咪唑时，其可任选地被最多2个取代基取代(即n是0、1或2)。还应理解除非另有说明，当环T未被取代时，则存在氢原子以满足所需的化合价。 上述化合物的示例包括其中环T是如下的化合物 如同在本专利技术的所有化合物中，对于前述的化合物种类和小类，环A和环B如前述部分1中所定义。 取代的环A的示例为 环B代表如前述部分1中所定义的5或6-元芳基或杂芳基环。 取代的环B的示例为 特别有意义的是如上述部分1中所述的另一类式I的化合物，其中Rb取代基中之一是5-或6-元环(环C)，该环可以是杂芳基或杂环基，其包含碳原子和1-3个独立地选自O、N、和S(O)r的杂原子，环C在碳或杂原子上任选地被1至5个取代基Rc取代。 该类表示为式II化合物、其互变异构体、单个异构体、异构体的混合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物 其中前述定义的变量如n、m、A、B、T、L1、R1、Rt、Ra和Rb如上面部分1中所定义；并且 在每种情况下，Rc选自卤素、＝O、＝S、-CN、-NO2、-R4、-OR2、-NR2R3、-C(O)YR2、-OC(O)YR2、-NR2C(O)YR2、-Si(R4)3、-SC(O)YR2、-NR2C(＝S)YR2、-OC(＝S)YR2、-C(＝S)YR2、-YC(＝NR3)YR2、-YP(＝O)(YR4)(YR4)、-NR2SO2R2、-S(O)rR2、-SO2NR2R3和-NR2SO2NR2R3，其中Y、r、R2、R3和R4如前面部分1中所定义；t是0、1、2、3或4和v是0、1、2、3、4或5。 任选地被1-5个Rc基团取代的环C体系的示例包括但不限于下述类型 其中v和Rc如上所定义并且取代基Rc的总数不超过正常的化合价。 该类具体的非限制性示例包括下述化合物 其中说明了多种示例的----部分。 有意义的化合物还包括式II化合物，其中环C是未取代或被一个或多个Rc基团取代的杂芳基环。目前特别有意义的是其中环C是咪唑环的这一小类化合物。更有意义的是其中环C具有单个低级烷基(如甲基)Rc基团的这一小类化合物。 本专利技术的另一特征涉及如部分1中所述的式I化合物，其中Rb取代基之一是--。该类由式III表示 其中变量如n、m、环T、环A、环B、L1、R1、Rt、Ra和Rb如前面部分1中所定义， L2选自(CH2)z、O(CH2)x、NR3(CH2)x、S(CH2)x和(CH2)xNR3C(O)(CH2)x，并且所述连接基团L2可以以任一方向连接； 环D代表包含碳原子和1-3个独立地选自O、N和S(O)r的杂原子的5-或6-元杂环或杂芳基环，并且环D在碳或杂原子上任选地被1-5个Rd基团取代； 在每种情况下，Rd独立地选自卤素、＝O、＝S、-CN、-NO2、-R4、-OR2、-NR2R3、-Si(R4)3、-C(O)YR2、-OC(O)YR2、-NR2C(O)YR2、-SC(O)YR2、-NR2C(＝S)YR2、-OC(＝S)YR2、-C(＝S)YR2、-YC(＝NR3)YR2、-YP(＝O)(YR2)(YR2)、-NR2SO2R2、-S(O)rR2、-SO2NR2R3和-NR2SO2NR2R3，其中Y、r、R2、R3和R4如前面部分1中所定义； w是0、1、3、4或5； x是0、1、2或3； z是1、2、3或4；和 t是0、1、2、3或4。 式III化合物中---部分的非限制性示例包括 该类具体的非限制性示例包括下述化合物 有意义的化合物还包括式III化合物，其中环D是杂环，例如哌嗪环，其在氮上任选地被Rd取代和L2是-CH2。目前特别有意义的是其中Rd是取代或未取代的低级烷基(即，1-6个碳的烷基)的这一小类化合物。 其它有意义的化合物还包括式III化合物，其中环D是杂芳基环，其未取代或被一个或多个Rd基团取代。 用于本专利技术的特别有意义的是其中环A和B是芳基的式II和III化合物。 其它有意义的化合物是式II和III化合物，其中环T任选地被一个或多个Rt基团取代，Rt选自卤素、低级烷基、烷氧基、氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物、其互变异构体、单个异构体、异构体的混合物、或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物：　＊＊＊　式Ⅰ　其中：　环Ｔ代表５－元单环杂芳基环，其包含１－３个选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子并任选地被１－３个Ｒ↑［ｔ］基团取代 ；　环Ａ代表５－或６－元芳基或杂芳基环，并且其任选地被１－４个Ｒ↑［ａ］基团取代；　环Ｂ代表５－或６－元芳基或杂芳基环，并且其任选地被１－５个Ｒ↑［ｂ］基团取代；　Ｌ↑［１］选自ＮＲ↑［１］Ｃ（Ｏ）和Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１］； 　在每种情况下，Ｒ↑［ａ］、Ｒ↑［ｂ］和Ｒ↑［ｔ］独立地选自卤素、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］、－Ｒ↑［４］、－ＯＲ↑［２］、－ＮＲ↑［２］Ｒ↑［３］、－Ｃ（Ｏ）ＹＲ↑［２］、－ＯＣ（Ｏ）ＹＲ↑［２］、－ＮＲ↑［２］Ｃ（Ｏ）ＹＲ↑［２］、－ ＳＣ（Ｏ）ＹＲ↑［２］、－ＮＲ↑［２］Ｃ（＝Ｓ）ＹＲ↑［２］、－ＯＣ（＝Ｓ）ＹＲ↑［２］、－Ｃ（＝Ｓ）ＹＲ↑［２］、－ＹＣ（＝ＮＲ↑［３］）ＹＲ↑［２］、－ＹＰ（＝Ｏ）（ＹＲ↑［４］）（ＹＲ↑［４］）、－Ｓｉ（Ｒ↑［４］）↓［３］、－ＮＲ↑［２］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［２］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｒ］Ｒ↑［２］、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［２］Ｒ↑［３］和－ＮＲ↑［２］ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［２］Ｒ↑［３］，其中Ｙ独立地是化学键、－Ｏ－、－Ｓ－或－ＮＲ↑［３］－；　Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑ ［３］独立地选自Ｈ、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基和杂芳基；　或者，ＮＲ↑［２］Ｒ↑［３］基团可以是５－或６－元饱和的、部分饱和的或不饱和的环，其可任选地被取，代并且其含有０－２个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ（Ｏ）↓［ｒ］的 其它杂原子；　在每种情况下，Ｒ↑［４］独立地选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基和杂芳基；前述的各个烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基和杂芳基任选地被取代；　ｍ是０、１、２、３或４；　 　ｎ是０、１、２或３；　ｐ是０、１、２、３、４或５；和　ｒ选自０、１或２。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉C莎士比亚，黄卫生，戴维C达尔加诺，朱笑天，R马修托马斯，王义汉，戚积纬，拉杰斯瓦里桑达拉莫尔蒂，邹东，切斯特A梅特卡夫，托米K索耶，简安托瓦妮特C罗梅罗，
申请(专利权)人：阿里亚德医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]