环己烯衍生物及其作为增香剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种制备甲酰基环己烯衍生物的方法，所述甲酰基环己烯衍生物适合原样地用作增香剂或者作为制备其他增香剂的中间体。尤其地，本发明专利技术涉及在１，３－丁二烯存在下，使用甲醛进行α，β－不饱和醛的多米诺－亚甲基化－狄尔斯－阿尔德反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环己烯衍生物及其作为增香剂的用途 本专利技术涉及制备甲酰基环己烯衍生物的新方法，所述甲酰基环己烯衍生物适合本 身用作增香剂(odorant)或者作为制备其他增香剂的中间体。尤其地，本专利技术涉及在l， 3-丁二烯类存在下，使用甲醛进行a， e-不饱和醛的多米诺-亚甲基化-狄尔斯-阿尔 德反应。 长久以来就已知甲醛能够将a ， 13 _不饱和醛亚甲基化为下式的二烯 但是，这些二烯不稳定且迅速发生二聚。例如，R. Pummerer等人(Liebigs Ann. 1953,583,161)描述了甲酰基丁二烯的二聚。类似地，Daiichi Seiyaku Co.在JP Kokoku 50-16791中描述了甲酰基丁二烯与不同的贫电子亲二烯体的反应。由于二烯的不 稳定性，至今仍只能小心地制备甲酰基环己烯衍生物。例如，F.Brion(Angew.Chem. 1981， 93，900)描述了借助羰基铁配合物的弗里德尔-克拉夫茨反应，以及随后与环戊丁二烯进 行反应来制备2-乙酰基丁 _1，3- 二烯。 令人惊讶地，专利技术人现在发现使用甲醛时a， P-不饱和醛就地进行亚甲基化反应，并且所得的甲酰基丁二烯与1， 3- 丁二烯进行有机_催化的狄尔斯_阿尔德反应，即发现了基于一锅合成的方法，在该方法中甲酰基丁二烯的二聚得到抑制。 因此，本专利技术的一个方面涉及一种方法，所述方法包括使式B的甲酰基丁二烯 其中 W为氢、甲基或乙基； R2为氢、C「Ce烷基(例如，乙基、异丙基)或C2_C6烯基(例如，1- 丁 -1-烯基)； W为氢、甲基或乙基；或者 R1和R3或者R2和R3与其相连的碳原子一起形成5-或6_元碳环(例如，环戊烯基、环己烯基)； 与式C的二烯反应10 其中 R4、 R5、 R6、 R7、 R8和W独立地选自氢、C「C6烷基(例如，甲基、异丙基、叔丁基、戊基)或C厂C6烯基(例如，2-甲基-戊-2-烯-5-基、2-甲基-丙-2-烯-3-基、2-甲基-戊-2-烯-5-基)；或者 R4+R9 一起为选自-(CH2) n-、 -C ( = C (CH3) 2)-和_C ( = C (CH2CH3) 2)-的二价残基，其中n为1或2 ; 得到式(Ia)和/或(Ib)的化合物 其特征在于在亚甲基化催化剂和福尔马林存在下，由式A的a ， |3 -不饱和醛就地制备式B的甲酰基丁二烯 取决于所用的式C的二烯的特定性质，可以制备式(la)或(lb)的化合物或其混合物。例如，以其中r、r9—起形成二价残基(即，环状二烯)的式c的化合物为原料，可以选择性地制备式(lb)的化合物。另一方面，以富电子二烯，例如二甲基-丁二烯为原料可以选择性地制备式(la)的化合物，而如果使用贫电子二烯，例如丁二烯、异戊二烯或月桂烯则可以制备式(la)和(lb)的化合物的混合物，如下述方案l所示出的。在后一种情况下，基于式(la)和(lb)的化合物的混合物的总量计，化合物(lb)在混合物中的含量可以在5% _40%重量内变化。 方案1 :(la)(lb)福尔马林水溶液O.leq.吡咯烷0.1 eq. CH3CH2C02H环戊-1,3-二烯80。C, 6h, 40%福尔马林水溶液^j^^^0.1 eq. CH3CH2C02H2-甲基-戊-1,3-二烯1000C， 6h, 70。/。福尔马林水溶液0.1eq.吡咯烷0.1 eq. CH3CH2C02H^5^^ 异戊二烯100。C， 6h， 50% 亚甲基化催化剂是所属领域公知的。例如，按照例如A皿iinaErkki IS等人在Journal of Organic Chemistry, 71巻，2538-2541页中的描述，可以使用仲胺和羧酸的混合物。还可以使用氨基酸，例如脯氨酸或其衍生物。基于a， P-不饱和醛(A)计，催化剂的用量可以为约lmol^至约100mol^，优选约5mol^至约50mol^，例如20mol%。 除了亚甲基化催化剂之外，任选地还可以加入助催化剂，例如三苯基膦或其他叔膦或其混合物，其可能有助于提高反应选择性和縮短反应时间。优选地，所述新方法在约(TC至约12(TC，例如约2(TC至约8(TC下进行约2至60小时。但是，与无助催化剂的方法的反应温度相比加入助催化剂可以使工作温度降低。 有时在实际操作中还可以加入额外的溶齐U，例如甲苯、DMSO、DMF或其他有机溶剂。例如，如果将1，3-丁二烯用作二烯(C)，则加入额外的溶剂可以使反应过程中可能会升高的压力反而降低。但是，从生态学角度讲，优选的是以水作为溶剂的方法。 本专利技术的反应方法可以在反应烧瓶或高压釜中进行。 采用所属领域熟练技术人员已知的方式，例如简单地通过分离有机相，之后再蒸馏，或者通过用有机溶剂，例如MTBE(甲基叔丁基醚)、甲苯或乙酸乙酯萃取反应混合物可以纯化式(Ia)和(Ib)的化合物。剩余的水相在甲醛富集之后可以重新用在进一步的反应中。可选地，式(Ia)和(Ib)的化合物可以采用色谱，例如在硅胶上进行分离。 式(Ia)和(Ib)的化合物可以用作调料或香料，或者可以通过下述方式将其用作制备进一步的调料和香料醇及其衍生物的中间体在还原剂，例如LiAlH4或格氏试剂存在下还原式(la)和(lb)的醛，得到其中R11为氢的式(IIa)和(lib)的化合物，任选地之后在羧酸卤化物和碱存在下按照所属领域已知的条件进行酯化反应，得到进一步的式(IIa)和(lib)的化合物12(IIa) (lib) 其中 RLR9与式(la)和(lb)中给出的含义相同; R1Q为氢、直链或支链C「C5烷基(例如，甲基、乙基、异丙基)或直链或支链C2-C5烯基(例如，丙-2-烯-3-基、丙-l-烯-3-基)；禾口 R11为氢或C0R、其中R12为氢或直链或支链CrC3烷基(例如，乙基、异丙基)。 在氧化剂，例如PCC(氯代铬酸吡啶鎗盐)存在下，对其中R11 =氢的式(IIa)和(lib)的化合物进行氧化得到式(Ilia)和(IIlb)的调料和香料化合物(Ilia) (II lb) 其中 Rl^与上述含义相同； R1Q为直链或支链C「C5烷基(例如，甲基、乙基、异丙基)或直链或支链C2_C5烯基(例如，丙_2-烯-3-基、丙-1-烯-3-基)。 在a)溶于醇溶齐U，例如甲醇中的羟胺、b)甲醇或乙醇或者c) 二醇，例如乙二醇或丙二醇存在下，对式(la) 、 (lb) 、 (Ilia)和(IIIb)的化合物的羰基进行转化，得到本文下面描述的式(IVa)和(IVb)的进一步的调料和香料化合物。羰基的转化在所属领域熟练技术人员已知的条件下进行。 采用上述方法可以制备适宜用作调料和/或香料的已知的和新的化合物。例如，可以以生态有利的方式制备紫苏醛(4-(丙-l-烯-2-基)环己-l-烯甲醛)和紫苏醇(l-(4-(丙-l-烯-2-基)环己-l-烯基)乙醇)，即使用水作为溶剂采用有机催化方法。另一个例子是4-乙酰氧基薄荷-l，8-二烯，P.Schreier等人在DeutscheLebensmittel-Rundschau 1984， 80， 335中已经鉴定了该化合物，其是芒果果肉的酶法液化物中的一种挥发性成分。但是，除了新发现的化合物具有挥发性这一事实之外，其中没有给本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅳｂ）的化合物　　＊＊＊　（Ⅳｂ）　　其中　　Ｒ↑［１］为氢、甲基或乙基；　　Ｒ↑［２］为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烯基；　　Ｒ↑［３］为氢、甲基或乙基；或者　　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与其所连接的碳原子一起形成５－或６－元碳环；　　Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］独立地选自氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烯基；或者　　Ｒ↑［４］＋Ｒ↑［９］一起为选自－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－、－Ｃ（＝Ｃ（ＣＨ↓［３］）↓［２］）－和－Ｃ（＝Ｃ（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］）↓［２］）－的二价残基，其中ｎ为１或２；和　　Ｒ↑［１０］为氢、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基或直链或支链Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］烯基；Ｒ为氢且Ｒ′选自羟基或－ＯＣＯＲ↑［１３］，其中Ｒ↑［１３］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基；　　Ｒ和Ｒ′选自甲氧基和乙氧基；或者　　Ｒ和Ｒ′与其所连接的碳原子一起形成二氧戊环、二氧己环、羰基或Ｃ＝Ｎ－ＯＨ；　　条件是排除１－（３ａ，４，７，７ａ－四氢－１Ｈ－茚－６－基）乙酮、其中Ｒ↑［１］－Ｒ↑［６］、Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］为氢且Ｒ↑［７］为甲基或２－甲基－戊－２－烯－５－基的式（Ⅳｂ）的化合物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A格克，Y邹，
申请(专利权)人：奇华顿股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]