制备奥美沙坦酯的方法技术

本发明专利技术涉及制备和纯化三苯甲基奥美沙坦酯和奥美沙坦酯的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明 专利
本专利技术属于有机合成领域并且涉及制备和纯化三苯甲基奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)和奥美沙坦酯的方法。
技术介绍
奥美沙坦酯的通用名称是1-((2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-4-(2-羟基丙-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲酯，如以下(1)所示。该化学物被称为血管紧张素-II受体拮抗剂并且用作抗高血压药。 示意附图说明图1 根据Yanagisawa等人的文献J.Med.Chem，1996，39，323-338，标题为Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists(非肽血管紧张素II受体拮抗剂)，奥美沙坦酯如以下示意图2所示制备。在该方法中，化学中间体在各步骤中被分离。 示意图2 在专利申请WO2007/017135中公开了两种合成奥美沙坦酯的改善的方法。 第一种方法包括以下步骤将4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-甲酸乙酯(2)用4-苄基溴(3)烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备三苯甲基奥美沙坦酯的方法，该方法包括以下步骤：　　ａ）将４－（１－羟基－１－甲基乙基）－２－丙基咪唑－５－甲酸乙酯（２）用４－［２－（三苯甲基四唑－５－基）苯基］苄基溴（３）在有机溶剂中、在碱的存在下烷基化，以制备三苯甲基奥美沙坦乙酯（４）；　　ｂ）将三苯甲基奥美沙坦乙酯（４）在有机溶剂中、在碱的存在下水解，形成三苯甲基奥美沙坦盐（５）；以及　　ｃ）将三苯甲基奥美沙坦盐（５）用４－氯甲基－５－甲基－１，３－间二氧杂环戊烯－２－酮（７）在有机溶剂中、在碱的存在下酯化，形成三苯甲基奥美沙坦酯（６）；　　其中进行步骤ａ）至ｃ）而不分离中间体产物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：R托普拉克卡萨尔，
申请(专利权)人：力奇制药公司，
类型：发明
国别省市：SI[斯洛文尼亚]