一种阿替洛尔软胶囊及其制备方法技术

一种阿替洛尔软胶囊及其制备方法，本发明专利技术是涉及治疗心律失常、心绞痛及中、轻高血压病的一种药物制剂及其制备方法。所述软胶囊由内容物和软胶囊囊壳组成，所述内容物为阿替洛尔和辅料，囊壳成分按重量百分比计由明胶、甘油、蒸馏水、尼泊金乙酯、抗氧化剂组成。本发明专利技术有以下优点：１、软胶囊剂型密闭条件好，可防止有效成分的分解、氧化和流失，有利于药力的发挥；２、软胶囊崩解时间短、溶出迅速、生物利用度高、剂量准确、易吸收；３、能够有效解决囊壳老化的问题，使软胶囊保存时间增长。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，尤其是阿替洛尔软胶囊及其制备方法，属医药技术 领域。
技术介绍
阿替洛尔通用名为4-丙氧基]苯乙酰胺，又 称氨酰心安，属于第二代β受体阻滞剂，能选择性阻滞β工受体，对心脏选择性大于血 管及支气管，无内源拟交感活性，无膜稳定作用，也无抑制心肌收缩力的作用。阿替洛 尔口服吸收很快，但不完全，口服吸收约50%，于2 4小时达峰浓度，广泛分布于各组 织，小量可通过血-脑脊液屏障。健康人的分布容积约50 75L。血中半衰期为5 7小时，主要以原形自尿排出，肾功能受损时半衰期延长，可在体内蓄积，血液透析时可 予清除。阿替洛尔脂质溶解度低，对脑部组织的渗透很低，而血浆蛋白结合率极低(6 16% ), 口服生物利用度约为36%。目前，国内外阿替洛尔主要以普通片剂上市，一天服用两次。其常见不良反应 有肢端发冷、心动过缓、疲劳感和心前区疼痛等。在治疗剂量时可抑制对β工受体有依 赖性病人的左心室功能和心脏电活动；而在大剂量时也影响对β 2受体有依赖性病人的呼 吸功能；还可增加血清极低密度脂蛋白和甘油三酯水平，发生率为12.9%;其他副作用 少见，且是温和与暂时的，有恶心、腹泻、腹部不适等。与其他β阻滞剂相比，阿替洛尔有突出之处。虽然也能掩盖某些低血糖和甲状 腺机能亢进的症状，但不增强胰岛素诱发的低血糖现象，不会延迟血糖恢复到正常水平 的时间，当然还应慎用于糖尿病病人。由于对外周血管紧张度影响较小，因此骨骼肌疲 劳和间隙性跛行的发生率很低；而且不易恶化冠状血管痉挛性心绞痛。皮疹、眼干和体 位性低血压罕见。尚未发现眼粘膜皮肤综合症，因普拉洛尔(心得宁)而引起的这种损 害，改用阿替洛尔后可痊愈。利用现有技术得到的阿替洛尔制剂有片剂和注射剂等，由于制备工艺等原因， 片剂往往存在溶出时间长，溶出度低，吸收差，首过效应显著，生物利用度低等问题， 对药效的迅速发挥有不利的影响。而注射剂又存在过敏反应或不良反应，且存在操作难 度大，成本高的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种服用方便，生物利用度高， 作用迅速，能掩盖药物的苦味，内容物基质稳定的阿替洛尔软胶囊。本专利技术所采用的技术方案为一 .内容物处方阿替洛尔 40_400mg分散介质300_800mg增溶剂l-80mg所述分散介质为聚乙二醇、聚乙二醇醚、脂肪醇、聚氧乙烯甘油酯或植物油中 的一种或两种以上的混合物，所述增溶剂选自吐温、司盘、十二烷基硫酸钠、十六烷基 硫酸钠、十八烷基硫酸钠、卖泽(myrj)、苄泽(brij)、泊洛沙姆中的一种或两种以上的混 合物。二.软胶囊囊壳处方明胶 400_600g甘油100-320g蒸馏水520_800g尼泊金乙酯 1.2_2g抗氧化剂 l_8g三.制备工艺A.按配比取软胶囊壳各原料，在化胶缸中加热，混勻，真空去泡，取样测定水 分和粘度，检验合格后在50-70°C下保温备用。B.将主药与分散介质、增溶剂混合，在40-60°C水浴下加热搅拌，使之形成均一 的溶液，备用。C.根据主药含量确定内容物的装量。D.用压制法制备软胶囊E.制得的软胶囊置于转动干燥器内定型干燥，用95%酒精洗去表面的油质，再 将软胶囊置烘箱内干燥。F.将干燥的软胶囊检验、包装。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术的范围非仅限于这些实 施例的范围。实施例1囊壳处方明胶400g甘油120g水520g尼泊金乙酯 1.2g内容物处方阿替洛尔 40gPEG 400 356g吐温80 4g囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。实施例2囊壳处方明胶400g甘油120g水520g尼泊金乙酯 1.2g内容物处方阿替洛尔 40gPEG 400 348g吐温80 12g囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。实施例3囊壳处方明胶400g甘油120g水520g尼泊金乙酯 1.2g内容物处方阿替洛尔 40gPEG 400 340g吐温80 20g囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。实施例4囊壳处方明胶400g甘油120g水520g焦亚硫酸钠 2g尼泊金乙酯 1.2g内容物处方阿替洛尔 40gPEG 400 356g吐温80 4g囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。实施例5囊壳处方明胶400g甘油120g水 520g焦亚硫酸钠2g尼泊金乙酯1.2g内容物处方阿替洛尔 40gPEG 400 348g吐温80 12g囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、实施例6囊壳处方明胶400g甘油120g水520g焦亚硫酸钠 2g尼泊金乙酯 1.2g内容物处方阿替洛尔40gPEG 400340g吐温8020g囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水:泊金乙爾旨，进行溶胶，脱气，备用。 内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。本专利技术的药物制剂进行了加速条件下(40°C，75% RH)的崩解时限考察，结果如下权利要求1.一种阿替洛尔软胶囊，由内容物和囊壳组成。其特征在于所述内容物为主药阿 替洛尔和辅料，所述软胶囊壳成分按重量单位计为明胶100-150，甘油50-80，蒸馏水 130-200，尼泊金乙酯0.3-0.5，抗氧化剂1-8。2.根据权利要求1所述的阿替洛尔软胶囊，其特征在于所述抗氧化剂选自甘 氨酸、焦亚硫酸钠、维生素E、天然胡萝卜素、丁羟基茴香醚(BHA)、丁羟基甲苯 (BHT)、酒石酸中的一种或其组合。3.根据权利要求2所述的阿替洛尔软胶囊，其特征在于所述内容物按重量单位计 配比如下阿替洛尔40-400，分散介质300-800，增溶剂1_80。4.根据权利要求3所述的阿替洛尔软胶囊，其特征在于所述增溶剂选自吐温、司 盘、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、卖泽(myrj)、苄泽(brij)、泊 洛沙姆；分散介质选自聚乙二醇、聚乙二醇醚、脂肪醇、聚氧乙烯甘油本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿替洛尔软胶囊，由内容物和囊壳组成。其特征在于：所述内容物为主药阿替洛尔和辅料，所述软胶囊壳成分按重量单位计为：明胶１００－１５０，甘油５０－８０，蒸馏水１３０－２００，尼泊金乙酯０．３－０．５，抗氧化剂１－８。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建平，哈比芭，段子卿，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]