阿替洛尔缓释滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术是涉及治疗心律失常、心绞痛及中、轻度高血压病的一种治疗药物及其制备方法。本发明专利技术的目的在于补充现有技术的不足，提供一种阿替洛尔缓释滴丸制剂。本发明专利技术所涉及的阿替洛尔缓释滴丸，是在现有技术所采用的组分中，加入了稳定剂维生素Ｅ及疏水性基质后，有效的克服了现有技术的缺陷，保证药品在有效的贮存期内不会发生有关物质含量的明显改变，同时也具有释药充分，释药时间可控，服药次数少，奏效时间长，生物利用度高的优点，适宜临床和家庭使用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及缓释药物制剂
，尤其是涉及口服用阿替洛尔缓释滴丸制剂及其制备 方法.
技术介绍
阿替洛尔系英国ICI公司于1976年开发研制的无拟交感活性和膜稳定性作用的选择 性P 1受体阻滞剂。1982年，美国FDA批准其用于高血压、心绞痛、早期急性心肌梗死 及心律失常的治疗。原料药、片剂和注射液均己载入英国药典和美国药典。其中注射液己在 美国、英国、法国、加拿大和瑞士等国家上市，且己载入药典，临床用于治疗心律失常和急 性心肌梗塞的早期治疗。中国药典2000年版收载有阿替洛尔原料药及片剂，但国内尚未生 产注射用粉针，也没有进口注射用粉针。目前阿替洛尔已应用于临床的剂型有片剂、注射液 等。而我国目前只有片剂剂型，但片剂的生物利用度低，而注射液又不便于运输、贮藏，限 制了在临床上的应用。利用现有技术得到的阿替洛尔制剂有片剂和注射液等。由于制备技术等原因，使片剂服 用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、服药次数多、奏效时间短、肝肠首过效应和 生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。而注射液又往往容易产生过敏反应或不良反应等，同时也还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。中国专利局公开了一种专利号为200310113514.X的中国专利技术专利阿替洛尔滴丸及其制 备方法.从其公开的内容及按其制备方法进行制备，虽然可获得释药充分，生物利用度高，成 本低等特点，但经实验证明，在长期贮存中就会产生一些不稳定的现象，即老化现象。在长 期室温贮存条件下有关物质增多。分析可能是受药物本身的特性、制备方法和外界环境等因 素的影响，使阿替洛尔本身的结构以及形成滴丸后的物质晶型产生变异，从而使药物有关物 质增多，使得释药时间失控，生物利用度下降，因此，在一定程度上抵消了滴丸所特有的优 越性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于补充现有技术的不足，提供一种阿替洛尔缓释滴丸制剂。本专利技术所涉及的 阿替洛尔缓释滴丸，是在现有技术所采用的组分中，加入了稳定剂维生素E及疏水性基质后， 有效的克服了现有技术的缺陷，保证药品在有效的贮存期内不会发生有关物质含量的明显改 变，同时也具有释药充分，释药时间可控，服药次数少，奏效时间长，生物利用度高的优点， 适宜临床和家庭使用。采用下述制备方法即可制得本专利技术所涉及的阿替洛尔缓释滴丸。[制备方法1处方阿替洛尔(包括其盐类)+基质+稳定剂 1.1原料阿替洛尔(包括其盐类)l.l.l中文名:阿替洛尔；别名氨酰心安；英文名Atenolol, Tenormin1.2基质水溶性基质+脂溶性基质1.2. l水溶性基质聚乙二醇■。，。。。、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂、羧甲基淀粉钠中的任意一种或几种相混合而成。1.2.2脂溶性基质硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚醚、等材料中的任意一种或几种相混合而成。1.3稳定剂维生素E2制备工艺具体实施步骤如下(1) .组分构成按照重量百分比计算，本专利技术所涉及的阿替洛尔缓释滴丸由10-35%阿 替洛尔和60-90%的基质和1-5%稳定剂组成，基质包括40-80%水溶性基质和10-30%脂溶性基质。(2) .制备方法先称取所述的水溶性基质和脂溶性基质，置于加热容器内加热并搅拌 使之溶融，加入相应比例的阿替洛尔，充分搅拌，再加入稳定剂搅拌均匀后，在保温条件下， 将熔融或混融的药液滴入盛有冷凝液的冷凝柱中，成形后取出，即得。上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为55°C 90°C。上述制备方法中，所述冷凝液是大于100#的二甲基硅油或液体石蜡或植物油。上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为3(TC 55X:，底部的温度为-4'C l(TC。[有益效果] 心血管疾病是一类常见病、多发病，严重危害着人类生命和健康。20世纪 后期，西方发达国家心血管疾病发病率剧增，死亡率居高不下，成为威胁健康的第一杀手。 这引起了西方各国的巨大恐慌和高度重视。各国纷纷把心脏保健和降低心脏病的死亡率作为 一项国策来实施。根据近年有关资料统计，我国每年因心脑血管病死亡者占死亡病因的半数 左右。而高血压、脑卒中和冠心病是心脑血管疾病的代表性疾病。随着社会生活水平的提高和工作节奏的加快，心血管疾病已成为威胁中老年人健康和长寿的最主要的疾病。因此，提高对心血管疾病如高血压病、心绞痛、心律失常、心肌病等的认识，开发疗效 确实、作用迅速的药物，以期达到及时治疗目的，对保护人类健康和生命将具有极其重要的 意义。阿替洛尔属于第二代e受体阻滞剂，能选择性阻滞e,受体，对心脏选择性大于血管， 无内源拟交感活性，很适合于治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗塞和某些心肌病等。(1) 高血压尤其适于轻、中度高血压。本品对高血压病人能显著降低血压，亦可降低高 血压病人血浆肾素活性，但并不引起体位性低血压和电解质紊乱。(2) 心绞痛可减少心绞痛病人发作次数并提高运动耐量。主要适用于劳力性心绞痛，对 于由于冠状动脉痉挛所致的心绞痛，如变异型心绞痛及某些自发型心绞痛。长期服用可以减 少心肌梗塞的发生率，用作心肌梗塞后治疗时可减少再梗塞的发生率，降低心肌梗塞后的死 亡率。(3) 心律失常窦性及室上性心动过速,尤其是肾上腺素能神经过度兴奋或儿茶酚胺所致的 心律失常。对室性心律失常疗效欠佳。本品亦能拮抗儿茶酚胺效应，可治疗甲状腺机能亢迸 引起的心律失常。(4) 心肌梗塞后二级预防，目前认为，只要无P受体阻滞剂禁忌的心肌梗塞患者，在病后5 7日可长期服用e受体阻滞剂，具有预防再梗塞和猝死的作用。(5) 肥厚型心肌病，以其减弱肥厚心肌的收縮力成为最先用于该病的药物，其减轻症状的 效果比较肯定。(6) 扩张型心肌病，使心肌本己下调的^受体密度上调，从而恢复心肌的正性肌力反应，改善心肌收縮功能。(7) 心力衰竭作为正性舒张肌力药物之一，阿替洛尔能显著改善心衰患者的心功能、心脏重构、心率变异性，提高左室射血分数及运动耐量，提示e受体阻滞剂能够改善心衰患者的预后，防止心血管事件的发生，提高生活质量，延长生存期，减少住院次数，节约医疗开 支。阿替洛尔属于亲脂化合物，口服很容易为肠道吸收，吸收率50%。肠道吸收后必需经过肝脏，因此，药物在到达体循环前已大部分被肝脏代谢-首过消除，所以在体循环中所能获得的量较少。实验证实阿替洛尔口服后生物利用度仅为50%。 1:1/2为6 9小时[9]。目前，利用现有技术得到的阿替洛尔制剂有片剂和注射液等。由于制备技术等原因，使片剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、服药次数多、奏效时间短、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。另外生产片剂的工艺复杂，污染环境。而注射液又往往容易产生过敏反应或不良反应等，同时也还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。本专利技术的目的在于补充现有技术的不足，提供一种阿替洛尔缓释滴丸制剂。本专利技术所涉 及的阿替洛尔缓释滴丸，是在现有技术所采用的组分中，加入了稳定剂维生素E及疏水性基 质后，有效的克服了现有技术的缺陷，保证药品在有效的贮存期内不会发生有关物质含量的 明显改变，同时也具有释药充分，释药时间可控，服药次数少，奏效时间长，生物利用度高 的优点，适本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术是涉及一种治疗脑血栓形成和脑栓塞所致的偏瘫、失语，动脉硬化，中心性视网膜炎，血栓性静脉炎，静脉曲张等的一种缓释治疗药物阿替洛尔缓释滴丸，以阿替洛尔为原料，与可药用的亲水性基质和疏水性基质组成的混合基质作为载体，加入一定量的稳定剂，按着一定的组分构成一起制备而成，其中：　　　　１．１所述亲水性基质由聚乙二醇↓［４０００～２００００］、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂、羧甲基淀粉钠中的任意一种或几种相混合而成；　　　　１．２所述疏水性基质由硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚醚、等材料中的任意一种或几种相混合而成；　　　　１．３．所述组分构成：按照重量百分比计算，本专利技术所涉及的阿替洛尔缓释滴丸由１０－３５％阿替洛尔和６０－９０％的基质和１－５％稳定剂组成，基质包括４０－８０％水溶性基质和１０－３０％脂溶性基质。

【技术特征摘要】
1. 本发明是涉及一种治疗脑血栓形成和脑栓塞所致的偏瘫、失语，动脉硬化，中心性视网膜炎，血栓性静脉炎，静脉曲张等的一种缓释治疗药物阿替洛尔缓释滴丸，以阿替洛尔为原料，与可药用的亲水性基质和疏水性基质组成的混合基质作为载体，加入一定量的稳定剂，按着一定的组分构成一起制备而成，其中1.1所述亲水性基质由聚乙二醇4000～20000、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂、羧甲基淀粉钠中的任意一种或几种相混合而成；1.2所述疏水性基质由硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚醚、等材料中的任意一种或几种相混合而成；1.3.所述组分构成按照重量百分比计算，本发明所涉及的阿替洛尔缓释滴丸由10-35％阿替洛尔和60-90％的基质和1-5％稳定剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲韵智，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]