本发明专利技术提供了通过高效液相色谱法来检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质的方法，所述方法包括采用高效液相色谱，以一定梯度比例的ｐＨ？３．０的水相和有机相的混合物作为流动相，２２６ｎｍ为检测波长，在３０℃的柱温，用梯度洗脱法检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替洛尔的有关物质；和以ｐＨ？３．０的水相和有机相作为流动相，２３５ｎｍ为检测波长，在３０℃的柱温，检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平的有关物质。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，更具体来说，本专利技术涉及尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质检测方法。
技术介绍
尼群地平是一种双氢吡啶类钙拮抗剂，对血管选择性高，可扩张冠状动脉与外周血管，起效快、安全、温和、持久，较少出现水钠潴留，可降低心肌耗氧量，对缺血心肌具有保护作用；大剂量时可出现心率反射性增快，无体位性低血压；长期服用疗效不减，无蓄积作用。阿替洛尔属于选择性β1-受体阻滞剂，无内在拟交感活性，无奎宁丁样心肌抑制作用，不通过血脑屏障；用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。将尼群地平和阿替洛尔制成复方药物来治疗高血压、心绞痛和心律失常等取得了良好疗效。在药物的生产过程中，需要检测药物中有关物质的含量以保证用于临床时具有良好疗效。对于尼群地平和阿替洛尔复方药物，本领域需要测定这两种活性组分的有关物质的有效方法。
技术实现思路
本专利技术提供了通过高效液相色谱法来检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质的方法，所述方法包括采用高效液相色谱，以一定梯度比例的pH 3.0的水相和有机相的混合物作为流动相，226nm为检测波长，在30℃的柱温，用梯度洗脱法检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替洛尔的有关物质；和以pH 3.0的水相和有机相作为流动相，235nm为检测波长，在30℃的柱温，检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平的有关物质。在一个优选的实施方案中，用于梯度洗脱以检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替洛尔有关物质的流动相是一定梯度比例的甲醇与pH3.0磷酸盐缓冲液的混合物。在进一步优选的实施方案中，用于梯度洗脱的甲醇与pH 3.0磷酸盐缓冲液的混合物的梯度比例是：在0分钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比为39∶61，在51分钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比为80∶20，在71分钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比为39∶61，直至洗脱结束。在一个优选的实施方案中，用于检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平有关物质的流动相是甲醇与pH 3.0磷酸盐缓冲液的混合物。在进一步优选的实施方案中，用于检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平有关物质的流动相是体积比为59∶41的甲醇与pH 3.0磷酸盐缓冲液的混合物。在另一个优选的实施方案中，pH3.0磷酸盐缓冲液是用磷酸二氢钾、辛烷磺酸钠、磷酸以及水配制的。在进一步优选的实施方案中，pH3.0磷酸盐缓冲液是通过将6.8g磷酸二氢钾与-->3.09g辛烷磺酸钠加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0而制得的。在另一个优选的实施方案中，所测定的复方组合物是其中尼群地平与阿替洛尔的重量比为2∶1的复方组合物。在一个更优选的实施方案中，所测定的复方组合物是复方片剂，每片中含有阿替洛尔10mg，尼群地平5mg。
技术实现思路
本专利技术提供了通过高效液相色谱法来检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质的方法，所述方法包括采用高效液相色谱，以一定梯度比例的pH 3.0的水相和有机相的混合物作为流动相，226nm为检测波长，在30的柱温，用梯度洗脱法检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替洛尔的有关物质；和以pH 3.0的水相和有机相作为流动相，235nm为检测波长，在30℃的柱温，检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平的有关物质。在一个具体的实施方案中，本专利技术方法包括以下步骤：避光操作，按照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)进行测定；1.阿替洛尔色谱条件与系统适应性试验：使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇为流动相A，pH 3.0磷酸盐缓冲液(取6.8g磷酸二氢钾与3.09g辛烷磺酸钠加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0而制得的)为流动相B，按照以下梯度进行洗脱：在第0分钟，流动相A与流动相B的体积比为39∶61；在51分钟，流动相A与流动相B的体积比为80∶20；在71分钟，流动相A与流动相B的体积比为39∶61，直至洗脱结束；流速为1.0ml/分钟，检测波长为226nm，柱温为30℃；理论塔板数按阿替洛尔峰计算不低于2000，阿替洛尔与其相邻杂质峰的分离度应符合要求；测定：取复方组合物的细粉适量，用甲醇-pH 3.0磷酸盐缓冲液(体积比39∶61)溶解并且稀释制成每1ml含有0.4mg阿替洛尔的溶液，作为供试品溶液；用上述溶剂稀释制成每1ml含有4μg阿替洛尔的溶液，作为对照溶液；取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至50分钟；供试品溶液色谱图中如有杂质峰(除溶剂峰外)，单个杂质不得大于对照溶液中阿替洛尔主峰面积的1/2(0.5％)，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液中阿替洛尔的主峰面积(1.0％)；2.尼群地平色谱条件与系统适应性试验：使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为59∶41的甲醇-磷酸盐缓冲液(取6.8g磷酸二氢钾与3.09g辛烷磺酸钠加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0而制得的)为流动相；流速为1.0ml/分钟，检测波长为235nm，柱温为30℃；理论塔板数按阿替洛尔峰计算不低于2000，尼群地平与尼群地平杂质A的分离度应符合要求；测定：取复方组合物的细粉适量，用所述流动相溶解并且稀释制成每1ml含有0.2mg尼群地平的溶液，作为供试品溶液；取尼群地平杂质A对照品适量，用上述流动相稀释制成每1ml含有0.2mg尼群地平杂质A的溶液，精密量取1ml该溶液与1ml供试品溶液置于同一100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液20μl注入-->液相色谱仪，调节检测灵敏度，使尼群地平峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取上述供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至尼群地平峰保留时间的2.5倍；供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除与尼群地平峰的相对保留时间小于0.33的色谱峰不计外，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液中尼群地平的峰面积(1.0％)，量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液中尼群地平峰面积的3倍(3.0％)。下面提供实施例来进一步说明本专利技术，实施例只是举例说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制。实施例使用得自江苏吉贝尔药业有限公司的尼群地平和阿替洛尔复方片剂进行有关物质测定。所述片剂分别为20041012(每片含尼群地平4.9mg，含阿替洛尔10.0mg，片重为0.0854g)，20041013(每片含尼群地平5.0mg，含阿替洛尔10.0mg，片重为0.0849g)，20041014(每片含尼群地平5.0mg，含阿替洛尔10.0mg，片重为0.0850g)，060801(每片含尼群地平5.1mg，含阿替洛尔9.7mg，片重为0.0863g)，060802(每片含尼群地平5.1mg，含阿替洛尔9.8mg，片重为0.0860g)，060803(每片含尼群地平5.1mg，含阿替洛尔9.8mg，片重为0.0866g)。避光操作，按照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)进行测定；1.阿替洛尔色谱条件与系统适应性试验：使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇为流动相A，pH 3.0磷酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通过高效液相色谱法来检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质的方法，所述方法包括采用高效液相色谱，以一定梯度比例的ｐＨ３．０的水相和有机相的混合物作为流动相，２２６ｎｍ为检测波长，在３０℃的柱温，用梯度洗脱法检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替洛尔的有关物质；和以ｐＨ３．０的水相和有机相作为流动相，２３５ｎｍ为检测波长，在３０℃的柱温，检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平的有关物质。
【技术特征摘要】
1.一种通过高效液相色谱法来检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质的方法，所述方法包括采用高效液相色谱，以一定梯度比例的pH 3.0的水相和有机相的混合物作为流动相，226nm为检测波长，在30℃的柱温，用梯度洗脱法检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替洛尔的有关物质；和以pH 3.0的水相和有机相作为流动相，235nm为检测波长，在30℃的柱温，检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平的有关物质。2.根据权利要求1所述的方法，其中用于梯度洗脱以检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替洛尔有关物质的流动相是一定梯度比例的甲醇与pH 3.0磷酸盐缓冲液的混合物。3.根据权利要求2所述的方法，其中用于梯度洗脱的甲醇与pH 3.0磷酸盐缓冲液的混合物的梯度比例是：在0分钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比为39∶61，在51分钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比为80∶20，在71分钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比为39∶61，直至洗脱结束。4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中用于检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平有关物质的流动相是甲醇与pH 3.0磷酸盐缓冲液的混合物。5.根据权利要求4所述的方法，其中用于检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平有关物质的流动相是体积比为59∶41的甲醇与pH3.0磷酸盐缓冲液的混合物。6.根据权利要求2、3、4或5所述的方法，其中pH3.0磷酸盐缓冲液是用磷酸二氢钾、辛烷磺酸钠、磷酸以及水配制的。7.根据权利要求6所述的方法，其中pH3.0磷酸盐缓冲液是通过将6.8g磷酸二氢钾与3.09g辛烷磺酸钠加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0而制得的。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所测定的复方组合物是其中尼群地平与阿替洛尔的重量比为2∶1的复方组合物。9.根据权利要求5所述的方法，其中，所测定的复方组合物是复方片剂，每片中含有阿替洛尔10mg，尼群地平5mg。10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括以下步骤：避光操作，按照中国药典中的高效液相色谱法进行测定；(1)阿替洛尔色谱条件与系统适应性试验：使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇为流动相A，pH 3.0磷酸盐缓冲液(取6.8g磷酸二氢钾与3.09g辛烷磺酸钠加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0而制得的)为流动相B，按照以...
【专利技术属性】
技术研发人员：耿仲毅，朱月华，高瑞银，陈进，王慧，陆梅，
申请(专利权)人：江苏吉贝尔药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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