本发明专利技术公开了一种水溶性药物脂质体冻干组合物，包含如下原料：水溶性药物、磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂、胆固醇、糖类冻干保护剂以及环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂。本发明专利技术采用糖类和环糊精或环糊精衍生物作为水溶性药物脂质体分散液的冻干保护剂，所得到的水溶性药物冻干脂质体包封率≥９０％，粒径在１０～５００ｎｍ之间，各项指标均符合质量标准要求，有效期≥２４个月，且比已上市的水溶性药物脂质体长４个月以上。同时，本发明专利技术还提供了上述水溶性药物脂质体冻干组合物的制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种水溶性药物脂质体冻干组合物及其制备 方法。
技术介绍
脂质体是由磷脂分子构成的双分子层囊泡。可分为单层脂质体和多层脂质体。 它的结构在很多文献及专著中均有所描述。脂质体作为药物载体，能够满足药物制剂治 疗上的许多要求，具有许多优点，脂质体能够包封药物，并将药物带至病灶；通过脂质 体给药，能够控制药物在体内组织中的分布，降低药物在血液中的含量，降低毒性。脂质体的制备方法也很多，在很多文献以及专著中均有所介绍，如Szoka and apahadjopoulos, Ann.Re.Biophysics Bioeng.9 467-508(1980)、Liposome Technology, Preparation of Liposome, Vol I, Gregoriadis (Ed)，CRC Press, Inc. (1984)、《现代药物新 剂型与新技术》等。在一些专利中也描述了脂质体包裹技术，如美国专利US4,235,871 和 US4,016,IOO0如表1所示，脂质体技术已经成功运用到如表1中的几个药物的包裹，并实现工 业化生产(表1中产品为目前已经批准上市的脂质体产品。)。具体来说，在美国专利 US5213804描述了一种脂质体组合物，成功应用于包裹蒽环类药物如盐酸多柔比星等。 且用该技术所制备的盐酸多柔比星脂质体注射液(doxil)已成功上市，主要用于治疗艾滋 病、以及肿瘤等，由于，脂质体具有靶向性，从而显著地提高了疗效，降低了毒性。表1，目前已经批准上市的脂质体产品介绍。权利要求1.一种水溶性药物脂质体冻干组合物，其特征在于包含如下原料水溶性药物、磷 脂、聚乙二醇衍生化磷脂、胆固醇、糖类冻干保护剂以及环糊精或环糊精衍生物冻干保 护剂。2.根据权利要求1所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述脂质体冻干组合物中所 包含的各原料的重量百分含量如下水溶性药物0.5 10%、磷脂1 10%、聚乙二醇 衍生化磷脂1 12%、胆固醇1 15%、糖类冻干保护剂50 90%，以及环糊精或环糊 精衍生物冻干保护剂5 35%。3.根据权利要求2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述脂质体冻干组合物中各 原料的重量百分含量如下水溶性药物0.5 10%、磷脂1 10%、聚乙二醇衍生化磷 脂1 12%、胆固醇1 15%、糖类冻干保护剂70 80%，以及环糊精或环糊精衍生物 冻干保护剂5 15%。4.根据权利要求1或2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于，所述的糖类选自 D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露醇、麦芽糖、蔗糖中的一种或多种；所述的环糊精或环糊精衍生物选自羟丙基-α-环糊精、羟丙基-β-环糊精、2-羟丙 基-β-环糊精、和羟丙基-Y-环糊精中的一种或多种；所述磷脂选自二硬酯酰磷脂酰甘 油、氢化大豆磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二软酯酰胆磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇 胺中的一种；所述聚乙二醇衍生化磷脂的结构中的磷脂部分选自二硬酯酰磷脂酰甘油、氢化大豆 磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二软酯酰胆磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种。5.根据权利要求4所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述聚乙二醇衍生化磷脂中 所使用的聚乙二醇的分子量为200-4000。6.根据权利要求5所述的脂质体冻干组合物，其特征在于，所述聚乙二醇衍生化磷脂 中所使用的聚乙二醇的分子量为2000。7.根据权利要求1或2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于，所述水溶性药物优选 自多柔比星、柔红霉素、表柔比星、吡柔比星及这些药物的盐中的一种或多种。8.根据权利要求2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述脂质体冻干组合物中 各原料的重量百分含量如下1-3%的盐酸多柔比星、5-8%的氢化大豆磷脂(HSPC)、 2-7%的聚乙二醇衍生化磷脂为DSPE_mPEG2000、的胆固醇、70-80%的蔗糖和 5-15%的羟丙基-β -环糊精。9.根据权利要求2所述的脂质体冻干组合物，其特征在于所述脂质体冻干组合物中 各原料的重量百分含量如下1-3%的盐酸柔红霉素、5-8%的氢化大豆磷脂(HSPC)、 2-7%的聚乙二醇衍生化磷脂为DSPE_mPEG2000、的胆固醇、70-80%的蔗糖和 5-15%的羟丙基-β -环糊精。10.一种如权利要求1-8中任一项所述的脂质体冻干组合物的制备方法，其特征在 于，包括如下步骤将磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂、胆固醇，溶解于有机溶剂中，得到透明溶液A ；在50-80°C水浴条件下，边搅拌边向透明溶液A中加入第一缓冲液，将制得物挤压， 得到平均粒径为10-500nm左右的空白脂质体D ；向空白脂质体D中加入第二缓冲液置换出第一缓冲液，得到空白脂质体E ；将水溶性药物和糖类冻干保护剂用第二缓冲液溶解，得到溶液B； 将空白脂质体E与溶液B混合，在40-120°C包封8-15分钟后在常温下放冷，得到内 相包裹了水溶性药物的脂质体F ；在脂质体F中加入环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂，进行分装；冻干，即得水溶 性药物的脂质体冻干组合物。11.一种如权利要求1-8中任一项所述的脂质体冻干组合物的制备方法，其特征在 于，包括如下步骤将磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂、胆固醇，溶解于有机溶剂中，得到透明溶液A ； 在50-80°C水浴条件下，边搅拌边向透明溶液A中加入第一缓冲液，将制得物挤压， 得到平均粒径为10-500nm左右的空白脂质体D ；向空白脂质体D中加入第二缓冲液置换出第一缓冲液，得到空白脂质体E； 将水溶性药物用第二缓冲液溶解，得到溶液B;将空白脂质体E与溶液B混合，在40-120°C包封8-15分钟后在常温下放冷，得到内 相包裹了水溶性药物的脂质体F ；在脂质体F中加入糖类冻干保护剂和环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂，进行分 装；冻干，即得水溶性药物的脂质体冻干组合物。12.根据权利要求9-10所述的脂质体冻干组合物，其特征在于，所述的有机溶剂选自 氯仿、乙醇、异丙醇、甲醇中的一种。13.根据权利要求9或10所述的脂质体冻干组合物，其特征在于，所述的第一缓冲液 为铵盐；所述的第二缓冲液为磷酸盐、柠蒙酸盐、组氨酸中的一种或其组合。全文摘要本专利技术公开了一种水溶性药物脂质体冻干组合物，包含如下原料水溶性药物、磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂、胆固醇、糖类冻干保护剂以及环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂。本专利技术采用糖类和环糊精或环糊精衍生物作为水溶性药物脂质体分散液的冻干保护剂，所得到的水溶性药物冻干脂质体包封率≥90％，粒径在10～500nm之间，各项指标均符合质量标准要求，有效期≥24个月，且比已上市的水溶性药物脂质体长4个月以上。同时，本专利技术还提供了上述水溶性药物脂质体冻干组合物的制备方法。文档编号A61J3/00GK102018672SQ20101056230公开日2011年4月20日 申请日期2010年11月29日 优先权日2010年11月29日专利技术者刘旭伟, 卢智俊 申请人:广州朗圣药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种水溶性药物脂质体冻干组合物，其特征在于包含如下原料：水溶性药物、磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂、胆固醇、糖类冻干保护剂以及环糊精或环糊精衍生物冻干保护剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：卢智俊，刘旭伟，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]
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