【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物化学合成方法，具体涉及一种化合物19-去甲基-4-雄甾 烯-3，17-二酮的制备方法。
技术介绍
化合物19-去甲基-4-雄甾烯-3，17-二酮(I )是甾体类避孕药物炔诺酮系列产 品的重要中间体。其前一中间体化合物19-羟基-4-雄甾烯-3，17-二酮(V)也是甾体类 抗早孕药物米非司酮(RU-486)和赛米司酮、诺龙系列、雌激素系列等产品的重要中间体。化合物19-去甲基-4-雄留烯-3，17-二酮(I )的制备，目前绝大多数生产厂家按 《全国原料药工艺汇编》(国家医药管理总局，一九八零年)中炔诺酮工艺生产。该工艺的一 部分描述了以化合物5 a -氯-3 3 -轻基-6 3，19 3 -环氧-雄留-17-酮(II)为原料，经氧 化、消除、还原和开环、氧化、消除五步生产得到化合物19-去甲基-4-雄甾烯-3，17- 二酮 (I)。化学反应式如下化学反应式1
【技术保护点】
一种化合物１９－去甲基－４－雄甾烯－３，１７－二酮的制备方法，其特征在于：以化合物５α－氯－３β－羟基－６β，１９β－环氧－雄甾－１７－酮为原料，在催化量的２，２，６，６－四甲基哌啶－Ｎ－氧化物存在下，在有机溶剂和碱性缓冲液的混合液中，在温和条件下，用Ｎ－卤代酰胺类氧化剂将化合物５α－氯－３β－羟基－６β，１９β－环氧－雄甾－１７－酮进行氧化反应，以得到化合物５α－氯－６β，１９β－环氧－雄甾－３，１７－二酮；再用碳酸钠、醋酸进行消除，用锌粉、醋酸进行还原和开环反应，得到化合物１９－羟基－４－雄甾烯－３，１７－二酮；然后用Ｎ－卤代酰胺类氧化剂将化合物１９－羟基－４－雄甾烯－...
【技术特征摘要】
一种化合物19 去甲基 4 雄甾烯 3，17 二酮的制备方法，其特征在于以化合物5α 氯 3β 羟基 6β，19β 环氧 雄甾 17 酮为原料，在催化量的2，2，6，6 四甲基哌啶 N 氧化物存在下，在有机溶剂和碱性缓冲液的混合液中，在温和条件下，用N 卤代酰胺类氧化剂将化合物5α 氯 3β 羟基 6β，19β 环氧 雄甾 17 酮进行氧化反应，以得到化合物5α 氯 6β，19β 环氧 雄甾 3，17 二酮；再用碳酸钠、醋酸进行消除，用锌粉、醋酸进行还原和开环反应，得到化合物19 羟基 4 雄甾烯 3，17 二酮；然后用N 卤代酰胺类氧化剂将化合物19 羟基 4 雄甾烯 3，17 二酮以相同方法进行氧化反应，以得到化合物19 羧基 4 雄甾烯 3，17 二酮，最后用盐酸进行消除反应，得到化合物19 去甲基 4 雄甾烯 3，17 二酮；化学反应式如下。2010105115588100001dest_path_image001.jpg,242852dest_path_image002.jpg,2010105115588100001dest_path_image003.jpg2.根据权利要求1所述的化合物19-去甲基-4-雄甾烯-3，17- 二酮的制备方法，其特 征在于所述制备方法包括下述步骤第一步，氧化反应化合物5 a -氯-3 3 -轻基-6 3，19 3 -环氧-雄留-17-酮加入卤代烷中，加碱性缓冲 液，加催化量的2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物，调温至5 15°C，加N-卤代酰胺类氧化 剂，于5 15°C搅拌反应4 6小时；反应完，加还原剂淬灭氧化性，分层，有机层洗涤至净， 分层，有机层减压浓缩，加丙酮带尽卤代烷，加水，浓缩至无丙酮味，冷至5 10°C，过滤，洗 涤至中性，得到化合物5 a -氯-6 0，19 3 -环氧-雄甾-3，17- 二酮湿品；第二步，消除、还原、开环反应将化合物5 a -氯-6 3，19 3 -环氧-雄留-3，17- 二酮湿品、碳酸钠、醋酸加入乙醇中， 回流30分钟；冷至50°C，加锌粉，在回流下滴加醋酸，1 1. 5小时加完，继续回流30分钟； ...
【专利技术属性】
技术研发人员：方伟明，
申请(专利权)人：浙江仙琚制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。