19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的制备方法技术

一种本发明专利技术的19-去甲-4-雄甾烯-3,17-二酮的制备方法，该制备方法是以化合物Ⅰ为原料，经格氏反应、氧化及闭环反应、还原及闭环反应制备得到，反应路线如下所示。该制备方法的起始原料相对便宜、产品收率高、可节约生产成本。

【技术实现步骤摘要】
,17-二酮的制备方法【专利摘要】一种本专利技术的,17-二酮的制备方法，该制备方法是以化合物Ⅰ为原料，经格氏反应、氧化及闭环反应、还原及闭环反应制备得到，反应路线如下所示。该制备方法的起始原料相对便宜、产品收率高、可节约生产成本。【专利说明】19-去甲-4-雄留烯-3, 17-二酮的制备方法
本专利技术涉及一种留体激素药物的化学合成方法，具体涉及一种19-去甲-4-雄甾 烯-3, 17-二酮（即4物）的制备方法。
技术介绍
, 17-二酮是合成炔诺酮等药物的重要中间体，相比其它中 间体而言，采用19-去甲-4-雄留烯-3, 17-二酮合成上述避孕药的路线简单，收率高，成本 低，市场需求量较大。但是，现有的19-去甲-4-雄留烯-3, 17-二酮的制备方法是以本身含 有四个留体母环的皂素为基础原料，经很多步反应最终制成酸性脱羧物，这种方法路线长， 成本高，而且对环境污染也大。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种起始原料相对便宜、 产品收率高、可节约生产成本的19-去甲-4-雄留烯-3, 17-二酮的制备方法。 为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案： -种19-去甲-4-雄留烯-3, 17-二酮的制备方法，所述制备方法是以化合物I为 原料，经格氏反应、氧化及闭环反应、还原及闭环反应制备得到，反应路线如下： 【权利要求】1. 一种19-去甲-4-雄留烯-3, 17-二酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法是 以化合物I为原料，经格氏反应、氧化及闭环反应、还原及闭环反应制备得到，反应路线如 下：2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化及闭环反应包括以下步骤： (a)将化合物II加入第三有机溶剂中，加入催化剂吡啶和氧化剂，经反应后，得到氧化物中 间体溶液；(b)将氧化物中间体溶液中加入碱、水和第四有机溶剂，经反应后，得到化合物 III。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氧化及闭环反应的步骤（a)中， 所述氧化剂为氯气、次氯酸钠、铬酸、铬酸盐和氧化铬中的一种或多种；所述第三有机溶剂 为甲苯和/或丙酮；所述反应温度为-50°C?KTC;所述化合物II、吡啶、氧化剂、第三有机 溶剂的质量比为I : 1?5 : 0.3?5 : 4?20。4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氧化及闭环反应的步骤（b)中， 所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾和叔戊醇钾中的一种或多种；所述第四有机溶剂为 甲苯、四氢呋喃、甲醇和异丙醇中的一种或多种；所述反应温度为50°C?70°C;所述氧化物 中间体溶液所用化合物II、水、碱、第四有机溶剂的质量比为I : 1?5 : 0.5?5 : 2? 20〇5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原及闭环反应包括以下步骤： (a) 将化合物III加入第五有机溶剂中，投入钯炭，通入氢气，经反应后，得到中间体溶液； (b) 将第六有机溶剂与催化剂混合，然后加入中间体溶液，经反应后，得到化合物IV。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述还原及闭环反应的步骤（a)中， 所述第五有机溶剂为甲苯、乙醇、正丙醇、异丙醇和丙酮中的一种或多种；所述反应温度为 (TC?50°C;所述化合物III、钯炭、第五有机溶剂的质量比为1 : 0. 01?I : 1?10。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述还原及闭环反应的步骤（b)中， 所述催化剂为硫酸、磷酸和高氯酸中的一种或多种；所述第六有机溶剂为甲苯、乙醇、叔丁 醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种或多种；所述反应温度为-KTC?KTC;所述中间体溶液所 用化合物III、催化剂、第六有机溶剂的质量比为1 : 0. 1?3 : 1?10。8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述格氏反应包括以下步骤：在氮气 保护下，将化合物I溶解在第二有机溶剂中，降温至_80°C?-25°C，然后在保温下滴加格 氏试剂，滴毕后，经保温反应，得到化合物II。9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述格氏反应中，所述第二有 机溶剂为四氢呋喃和/或甲基四氢呋喃；将化合物I溶解在第二有机溶剂中时，降温 至-70°C?_60°C;制备所述格氏试剂所用的镁、化合物I、第二有机溶剂的质量比为 1 : 5 ?10 : 10 ?20。10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，所述格氏试剂是由以下方法制 备得到：在氮气保护下，将镁投入第一有机溶剂中，滴加缩酮物溶液，于20°C?60°C下进行 反应，得到格氏试剂； 所述格氏试剂的制备过程中：所述第一有机溶剂为无水乙醚和/或四氢呋喃；所述 缩酮物溶液中，缩酮物为2-(3-氯丙基）-2, 5, 5-三甲基-1，3-二氧杂环己烷、2-(3-溴丙 基）-2, 5, 5_二甲基_1，3_二氧杂环己烧或2_ (3_鹏丙基）_2, 5, 5_二甲基_1，3_二氧杂环 己烷，溶剂为醚类溶剂；反应温度为20°C?40°C ;所述镁、第一有机溶剂、缩酮物的质量比 为 1 : 5 ?20 : 7 ?10。【文档编号】C07J1/00GK104497088SQ201410839930【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日 【专利技术者】刘喜荣, 曾春玲 申请人:湖南新合新生物医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种19‑去甲‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法是以化合物Ⅰ为原料，经格氏反应、氧化及闭环反应、还原及闭环反应制备得到，反应路线如下：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘喜荣，曾春玲，
申请(专利权)人：湖南新合新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43