本发明专利技术提供了一种新的Δ９（１１）雄甾化合物合成方法，其特征在于以式（２）化合物与酸性脱水剂在有机溶剂中反应得到式（１）化合物，所述的式（２）化合物与有机溶剂的重量体积为１∶３～２０，所述的有机溶剂为二氧六环、ＤＭＦ、Ｃ↓［１－３］的氯代烷烃、四氢呋喃、乙腈、Ｃ↓［２－６］的醚中的一种或几种，所述的式（２）化合物与酸性脱水剂的摩尔比为１∶１～３，反应温度为－１０８℃～０℃，在搅拌下反应。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设计一种雄甾化合物的合成方法。
技术介绍
雄甾化合物是一类甾族化合物，包括含有环戊烷并[a]氢化菲骨架，或由其衍生的环结构，在ne位未被碳原子取代。雄甾化合物中的4， 9(11)-二烯-3， 17-雄甾二酮(1.1)是一种选择性醛固酮拮抗剂依普利酮的重要医药中间体，依普利酮(CAS: 107724-20-9)，具有对醛固酮受体选择性强、降压效果好、作用持久等特点，已被FDA批准用于治疗高血压和心衰。p(1.1) o,文献报道(Tetrahedron Letters, 1996， 37(34): 6141禾n Steriods， 2003， 68: 139)公开了制备式(1.1)化合物的方法为以氢化可的松为原料，与NaBH4和NaI04。反应得到lie-羟基-4-烯-3，17-二酮，后者与对甲苯磺酸在苯溶液中加热回流制得式(1.1)化合物。该方法中的作为原料的氢化可的松市场成本较高，且反应中使用了大量的苯，操作中毒性较大，不利于生产。中国专利申请CN200610027375.2公开了一种从11a-羟基-4-烯-3,17-雄甾二酮经磺酰化反应、消除反应制得式(1.1)化合物的方法，该方法虽然避免了有毒溶剂苯的应用，但反应需要两歩完成，原子经济性差，反应产生的污染物较多，并且磺酰化反应需要时间长(搅拌反应l-5小时，再升温至室温反应10-24小时)，不利于工业生产应用。Shoppee， C.W.Nemorin等(J.C.S (Perkin,Trans) 1973， 542)报道了 11a-羟基陽5a-雄甾化合物在氯仿中利用PCl5进行脱水反应制备9(11)-烯-5a-雄甾化合物，但其收率仅有65%，并且带有一个9， 11-双氯的主要副产物。
技术实现思路
为克服现有技术中的缺点，本专利技术提供了一种新的A9(11)雄甾化合物合成方法，其特征在于以式(2)化合物与酸性脱水剂在有机溶剂中反应得到式(1)化合物。所述的iiii:表示单键或双键。所述的式(2)化合物与有机溶剂的重量体积为1: 3 20，所述的有机溶剂为DMF (N,N-二甲基甲酰胺)、Cw的氯代烷烃、乙腈、C2—6的醚中的一种或几种，优选二氧六环、四氢呋喃、d-3的氯代烷烃中的一种或几种，优选所述的式(2)化合物与酸性脱水剂的摩尔比为1:1 3，优选为1: 1 2，反应温度为-108。C 0。C，优选-90。C -5(TC，在搅拌下反应，反应结束后稀释于碱的水溶液中，加入碱的量时稀释后的水溶液pH调节至中性，所述碱为有机碱和/或无机碱，优选但不仅限于NaOH， Na2C03、 NaHC03、 KOH、 K2C03、 KHC03、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、氨水、三乙胺、吡啶中的一种或几种。分离、干燥。所述的酸性脱水剂包括但不仅限于PCl5、 PC13、 P0C13、 S02C12、三苯基磷(PPh3)，中的一种或几种，优选PCls、 PC13、 POCb中的一种或几种。本专利技术所提供的技术方案，与现有技术相比，克服了现有技术雄甾化合物利用酸性脱水剂进行A9 (11)脱水时收率过低的缺点，提供了一条新的合成路线，避免了有毒溶媒苯的使用，简化了反应歩骤，使原来两步反应简化为一步，提高了反应的原子经济性。既降低了反应成本，同时又减少了污染物的排放，反应总收率也达到80%以上。具体实施例方式以下实施例为对本专利技术所作的进一歩的描述，不能理解为对
技术实现思路
做进一歩的限定，本领域技术人员应理解，对本专利技术技术特征所作的等同替换、或相应的改进，仍属于本专利技术的保护范围之内，实施例1将上式所示化合物(2.1) 10g、乙腈加入反应器中，搅拌反应至-50。C，将20g三苯基磷<formula>formula see original document page 4</formula>分批加入反应器中，保持-5(TC下搅拌反应，至TLC检测反应结束后，用水稀释至1L，用KOH调节pH值为中性，过滤、干燥、得到式(U)化合物92g、经HPLC检测，含量93%。熔点H8 140。C。实施例2将上式所示化合物10g (2.2)、 40ml氯仿加入反应器中，搅拌反应至-8(TC，将20g五氯化磷分批加入反应器中，保持-8(TC下搅拌反应，至TLC检测反应结束后，加入200ml水搅拌终止反应，用Na2C03调节pH值为中性，静置分层、有机相水洗三次，浓縮、干燥、得到式(1.2)化合物8.8g、经HPLC检测，含量95%，熔点164 166。C。实施例3将上式所示10g化合物(2.1)、 150ml 二氧六环加入反应器中，搅拌反应至0。C，将15g三氯化磷分批加入反应器中，保持ox:下搅拌反应，至TLC检测反应结束后，用水稀释至1L，用氨水调节pH值为中性，过滤、干燥、得到式(1.3)化合物8.9g、经HPLC检测，含量88%，熔点U8 140。C。实施例4将上式所示化合物10g (2.2)、 200ml四氢呋喃加入反应器中，搅拌反应至-100'C，将15g五氯化磷分批加入反应器中，保持-10(TC下搅拌反应，至TLC检测反应结束后，用水稀释至1L，用NaOH调节pH值为中性，静置、过滤、干燥、得到式(1.4)化合物9.0g、经HPLC检测，含量95%，熔点164 166。C。实施例5将上式所示化合物10g (2.1)、 80ml四氢呋喃加入反应器中，搅拌反应至-70'C，将5g氯化亚砜分批加入反应器中，保持-7(TC下搅拌反应，至TLC检测反应结束后，用水稀释至1L，用NaOH调节pH值为中性，静置、过滤、干燥、得到式(1.4)化合物9.1g、经HPLC检测，含量91%，熔点138 140°C。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式（１）化合物合成方法、其特征在于以式（２）化合物与酸性脱水剂在有机溶剂中反应得到式（１）化合物 ＊＊＊ ＊表示单键或双键。
【技术特征摘要】
1、一种式(1)化合物合成方法、其特征在于以式(2)化合物与酸性脱水剂在有机溶剂中反应得到式(1)化合物 id=icf0002 file=A2008100542730002C2.tif wi=9 he=2 top= 105 left = 26 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=yes/>表示单键或双键。2、 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为DMF、 d—3的氯代烷烃、 乙腈、C2-6的醚中的一种或几种，所述的式(2)化合物与酸性脱水剂的摩尔比为1: 1 3， 反应温度为-108'C (TC，在搅拌下反应，反应结束后稀释于碱的水溶液中，加入碱的量时稀 释后的水溶液pH调节至中性，所述碱优选有机碱和/或无机碱。3、 如权利要求2所述的合成方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈立营，孙亮，陈松，赵琳，
申请(专利权)人：天津金耀集团有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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