一种５α－雄甾－７－甲基－３－羟基－１７－酮的制备和应用，应用指以所述的制备方法制得的产物５α－雄甾－７－甲基－３－羟基－１７－酮为原料制备５α－雄甾－７－甲基－３，１７－二醇的方法，属有机化合物制备技术领域。以雄甾－５－烯－３－乙酰氧基－１７－酮缩乙二醇为原料，经催化加氢、Ｗｉｔｔｉｇ反应、还原、脱保护、再还原，制得产物５α－雄甾－７－甲基－３－羟基－１７－酮。５α－雄甾－３－羟基－７－甲基－１７－酮经硼氢化钠还原，制得产物５α－雄甾－７－甲基－３，１７－二醇。本发明专利技术可以高收率制备化合物５α－雄甾－７－甲基－３－羟基－１７－酮和５α－雄甾－７－甲基－３，１７－二醇。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮的制备和应用，应用指以所述的制备方法制得的产物5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮为原料制备5α-雄甾-7-甲基-3，17-二醇的方法，属有机化合物制备
所述的两种化合物的结构式分别为
技术介绍
甾体化合物7-位引入甲基得到的系列化合物具有重要的生理活性，例如，19-去甲雄甾-5(10)-烯-7-甲基-17α-乙炔基-17β-羟基-3-酮(替勃龙)用于抗肿瘤、治疗心血管疾病以及骨质疏松症等；7-甲基睾酮可作为避孕药；19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17α-甲基-17β-羟基-3-酮能有效抑制排卵。关于甾体骨架上引入7-甲基的方法鲜见报道，Grunwell J.F.和Ni Y.等人报道了CuCl催化下甲基格氏试剂对雄甾-4，6-二烯-3-酮进行1，6-共轭加成，实现了7-位甲基化(Grunwell J.F.，Steroids，1976，27，759；Ni Y.，Chin.Acta Pharm.Sinica，1987，22，495)，然而，利用该方法引入甲基的反应收率仅为20％。2003年，Zheng Y.H.报道了通过7-酮基雄甾-5-烯与甲基格氏试剂反应，然后以三乙基硅烷/三氟化硼-乙醚还原羟基制备了雄甾-5-烯-7-甲基-3，17-二醇类化合物，但引入7-甲基的两步反应总收率也仅为40％左右(Zheng Y.H.，J.Org.Chem.，2003，68，1603)。
技术实现思路
本专利技术要解决的一个技术问题是推出一种新的5α-雄甾-7-甲-3-羟基-17-酮制备方法。本专利技术通过以下技术方案解决这一技术问题以雄甾-5-烯-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇为原料，经催化加氢、Wittig反应、还原、脱保护、再还原，制得产物5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮。现详细说明本专利技术的技术方案。一种5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮制备方法，其特征在于，制备步骤第1步催化加氢将10份重量的雄甾-5-烯-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇溶于200份重量的醋酸乙酯中，加入2份重量的三乙胺，0.5份重量的5％Pd/C，通入氢气，搅拌反应2小时，过滤，回收Pd/C，减压除去溶剂得9.5份重量的5α-雄甾-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇，收率94.5％；第2步Wittig反应将6.5份重量的Ph3P+CH2Br-加入50份重量的无水THF中，加入5份重量的n-BuLi溶液，搅拌2小时，加入2.5份重量的5α-雄甾-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇，搅拌反应2小时，加入100份重量的水，用乙醚萃取三次，干燥纯化，得2.0份重量的5α-雄甾-3-羟基-7-亚甲基-17-酮缩乙二醇，收率90.2％；第3步还原将13.7份重量的5α-雄甾-3-羟基-7-亚甲基-17-酮缩乙二醇溶于100份重量的醋酸乙酯中，加入1.2份重量的5％Pd/C，通入氢气，搅拌反应3小时，过滤，回收Pd/C，减压除去溶剂，得13.1份重量的5α-雄甾-3-羟基-7-甲基-17-酮缩乙二醇，收率95.1％；第4步水解将11份重量的5α-雄甾-3-羟基-7-甲基-17-酮缩乙二醇溶于100份重量的丙酮中，加入3份重量的对甲苯磺酸，搅拌反应5小时，加入100份重量的水，蒸出丙酮后，经纯化，得9.8份重量的产物5α-雄甾-3-羟基-7-甲基-17-酮，收率88.6％。以下是与上述的制备方法有关的反应路线 本专利技术要解决的另一个技术问题是推出一种以上述的制备方法制得的产物5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮为原料制备5α-雄甾-7-甲基-3，17-二醇的方法。本专利技术通过以下技术方案解决这一技术问题5α-雄甾-3-羟基-7-甲基-17-酮经硼氢化钠还原，制得产物5α-雄甾-7-甲基-3，17-二醇。现详细说明本专利技术的技术方案。一种以5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮为原料制备5α-雄甾-7-甲基-3，17-二醇的方法，其特征在于，操作步骤向18份重量的5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮的四氢呋喃溶液中加入2.2份重量的硼氢化钠，室温搅拌反应0.5小时，除去溶剂，处理得17.8份重量的5α-雄甾-7-甲基-3，17-二醇，收率98％。以下是与上述的制备方法有关的反应路线 与
技术介绍
相比，本专利技术可以高收率制备化合物5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮和5α-雄甾-7-甲基-3，17-二醇。具体实施例方式实施例1 5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮的制备方法第1步催化加氢将10g雄甾-5-烯-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇溶于200g醋酸乙酯中，加入2g三乙胺，0.5g5％Pd/C，通入氢气，搅拌反应2小时，过滤，回收Pd/C，减压除去溶剂得9.5g 5α-雄甾-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇，收率94.5％；第2步Wittig反应将6.5g Ph3P+CH2Br-加入50g无水THF中，加入5g n-BuLi溶液，搅拌2小时，加入2.5g 5α-雄甾-3-乙酰氧基17-酮缩乙二醇，搅拌反应2小时，加入100g水，用乙醚萃取三次，干燥纯化，得2.0g 5α-雄甾-3-羟基-7-亚甲基-17-酮缩乙二醇，收率90.2％；第3步还原将13.7g 5α-雄甾-3-羟基7-亚甲基-17-酮缩乙二醇溶于100g醋酸乙酯中，加入1.2g 5％Pd/C，通入氢气，搅拌反应3小时，过滤，回收Pd/C，减压除去溶剂，得13.1g 5α-雄甾-3-羟基-7-甲基-17-酮缩乙二醇，收率95.1％；第4步水解将11g 5α-雄甾-3-羟基7-甲基17-酮缩乙二醇溶于100g丙酮中，加入3g对甲苯磺酸，搅拌反应5小时，加入100g水，蒸出丙酮后，经纯化，得9.8g的产物5α-雄甾-3-羟基-7-甲基-17-酮，收率88.6％。实施例2以5α-雄甾-7-甲基3-羟基-17-酮为原料制备5α-雄甾-7-甲基-3，17-二醇的方法向18g 5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮的四氢呋喃溶液中加入2.2g硼氢化钠，室温搅拌反应0.5小时，除去溶剂，处理得17.8g 5α-雄甾-7-甲基-3，17-二醇，收率98％。本专利技术所述的两种制备方法特别适用于制备具有重要生理活性的5α-雄甾-7-甲基-3-醇类化合物。权利要求1.一种5α-雄甾-7-甲基-3-羟基-17-酮制备方法，其特征在于，制备步骤第1步 催化加氢将10份重量的雄甾-5-烯-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇溶于200份重量的醋酸乙酯中，加入2份重量的三乙胺，0.5份重量的5％Pd/C，通入氢气，搅拌反应2小时，过滤，回收Pd/C，减压除去溶剂得9.5份重量的5α-雄甾-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇，收率94.5％；第2步 Wittig反应将6.5份重量的Ph3P+CH2Br-加入50份重量的无水THF中，加入5份重量的n-BuLi溶液，搅拌2小时，加入2.5份重量的5α-雄甾-3-乙酰氧基-17-酮缩乙二醇，搅拌反应2小时，加入100份重量的水，用乙醚萃取三次，干燥纯化，得2.0份重量的5α-雄甾-3-羟基-7-亚甲基-17-酮缩乙二醇，收率90.2％；第3步 还原将13.7份重量的5α-雄甾-3-羟基-7-亚甲基-17-酮缩乙本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种５α－雄甾－７－甲基－３－羟基－１７－酮制备方法，其特征在于，制备步骤：第１步催化加氢将１０份重量的雄甾－５－烯－３－乙酰氧基－１７－酮缩乙二醇溶于２００份重量的醋酸乙酯中，加入２份重量的三乙胺，０．５份重量的５％Ｐ ｄ／Ｃ，通入氢气，搅拌反应２小时，过滤，回收Ｐｄ／Ｃ，减压除去溶剂得９．５份重量的５α－雄甾－３－乙酰氧基－１７－酮缩乙二醇，收率９４．５％；第２步Ｗｉｔｔｉｇ反应将６．５份重量的Ｐｈ↓［３］Ｐ↑［＋］ＣＨ↓［２］Ｂｒ↑ ［－］加入５０份重量的无水ＴＨＦ中，加入５份重量的ｎ－ＢｕＬｉ溶液，搅拌２小时，加入２．５份重量的５α－雄甾－３－乙酰氧基－１７－酮缩乙二醇，搅拌反应２小时，加入１００份重量的水，用乙醚萃取三次，干燥纯化，得２．０份重量的５α－雄甾－３－羟基－７－亚甲基－１７－酮缩乙二醇，收率９０．２％；第３步还原将１３．７份重量的５α－雄甾－３－羟基－７－亚甲基－１７－酮缩乙二醇溶于１００份重量的醋酸乙酯中，加入１．２份重量的５％Ｐｄ／Ｃ，通入氢气，搅拌反应３小时，过滤 ，回收Ｐｄ／Ｃ，减压除去溶剂，得１３．１份重量的５α－雄甾－３－羟基－７－甲基－１７－酮缩乙二醇，收率９５．１％；第４步水解将１１份重量的５α－雄甾－３－羟基－７－甲基－１７－酮缩乙二醇溶于１００份重量的丙酮中，加入３份 重量的对甲苯磺酸，搅拌反应５小时，加入１００份重量的水，蒸出丙酮后，经纯化，得９．８份重量的产物５α－雄甾－３－羟基－７－甲基－１７－酮，收率８８．６％。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨帆，郑从燊，汤杰，仇文卫，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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