本发明专利技术属于医药技术领域，涉及２０（Ｒ）－２５－甲氧基－达玛烷－３β，１２β，２０－三醇的制备方法。该化合物的名称为２０（Ｒ）－２５－甲氧基－达玛烷－３β，１２β，２０－三醇［２０（Ｒ）－２５－ｍｅｔｈｏｘｙｌ－ｄａｍｍａｒａｎｅ－３β，１２β，２０－ｔｒｉｏｌ（简称２５Ｒｍｄｔ）］。本发明专利技术的化合物可以采用酸水解法、碱水解法和合成法制备而成，制备方法简单可行。
【技术实现步骤摘要】
,12β,20-三醇的制备方法及其制剂的制作方法
本专利技术属于医药
，涉及20 (R)-25_甲氧基-达玛烷_3 β，12 β，20-三 醇的制备方法，该化合物为 20 (R) -25-methoxyl-damma-rane-3 β，12β，20-triol(简称 25Rmdt)。25Rmdt具有显著的抗肿瘤作用，具有广阔的应用前景。
技术介绍
许多学者的研究表明人参皂苷具有明显的抗肿瘤和免疫调节作用、改善微循环作 用、提高生命质量等多种生物活性。但是由于天然人参皂苷较难吸收，而由天然皂苷转化而 来的低极性皂苷、苷元或二者的衍生物是天然人参皂苷发挥其药效的原型。因此，有关低极 性皂苷、苷元或二者的衍生物的制备与抗肿瘤活性的研究非常活跃，已发现它们在具有多 种抗肿瘤活性的同时，基本无毒副作用。至今发现具有抗肿瘤活性的低极性皂苷、苷元或二 者的衍生物有人参皂苷-Rg3> Rh2、C-K、Mc、PPD 以及 3 β，12 β - 二羟-20 (22)，24 (25) - 二 烯达玛烷和3 β，6 α，12 β -三羟-20 (22)，24 (25) - 二烯达玛烷等。已经上市的抗肿瘤药物 参一胶囊(人参皂苷-Rg3)、正在用于临床实验研究的抗肿瘤药物有人参皂苷-Rh2和人参 皂苷-C-K。25Rmdt是PPD的衍生物，至今未发现该化合物的制备方法的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供25Rmdt的制备方法。所述化合物的名称为20 (R) _25_甲 氧基-达玛烷 _3 β，12 β，20-三醇。25Rmdt结构式如下所示权利要求20(R) 25 甲氧基 达玛烷 3β，12β，20 三醇的制备方法，简称25Rmdt，其特征在于包括如下方法A酸水解I法人参总皂苷溶解于酸性有机溶液中进行超声酸解，然后经过碱中和，有机溶剂萃取及硅胶柱层析分离后得到；B、酸水解II法即人参总皂苷溶解于酸性有机溶液中进行超声酸水解，然后加水沉淀，水洗至中性的沉淀经硅胶柱层析分离后得到；C、采用化学合成的方法，采用20(R) 25 羟基 达玛烷 3β，12β，20 三醇在碱催化下与碘甲烷/无水四氢呋喃溶剂中进行甲基化反应而得；D、合成法2，采用25Rmdt在碱催化下与硫酸二甲酯/无水丙酮溶剂中反应而得；E、采用核磁共振光谱法对所得化合物进行结构鉴定。2.根据权利要求1所述的25Rmdt的制备方法，其特征在于所述的人参总皂苷，是指 来自五加科人参属具有达玛烷四环三萜结构骨架的所有植物的根、茎、叶、花或称蕾、果实 及浆、种子中及绞股蓝中含有的皂苷类化合物；所述的25Rmdt由人参总皂苷通过酸、碱、酶 和微生物水解或转化制得，或由20 (R)-原人参二醇经过结构改造制得。3.根据权利要求1或2所述的25Rmdt的制备方法，其特征在于人参总皂苷是采用硅 胶层析法用10-99%乙醇提取、大孔吸附树脂纯化后得到的。4.根据权利要求1所述的25Rmdt的制备方法，其特征在于它是采用碱解法以人参 总皂苷溶解于低级醇溶液中，用碱金属氢氧化物作为水解试剂进行碱水解，然后经过酸中 和、有机溶剂萃取、硅胶柱层析分离后得到25Rmdt或采用酸解法即人参总皂苷溶解于低级 醇中在超声条件下进行酸水解，然后经过碱金属氢氧化物中和，有机溶剂萃取及硅胶柱层 析分离得到25Rmdt。5.根据权利要求4所述的25Rmdt制备方法，其特征在于所说的低级醇为甲醇；有机 溶剂为石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇之一种或 其中2-3种任意比例的混合物；所说的碱金属氢氧化物包括钠、钾和钙的氢氧化物，碱金属 氢氧化物的浓度为0. 02-9% W/V。6.根据权利要求1或4所述的25Rmdt的制备方法，其特征在于人参总皂苷的水解在 酸性水溶液和有机溶剂中在超声条件下进行；酸水解的条件为人参总皂苷的用量10-800g/L ；低级醇为甲醇，浓度为1-95% V/V ；酸为盐酸、硫酸、高氯酸、磷酸、草酸、冰乙酸、甲酸，浓度为0. 2-9mol/L和它们的饱和酸；超声条件频率:20-70kHz ；功率2. 4-6KW ；时间1-120分钟；水温:15_100°C ；水解后的反应液用氢氧化钠或氢氧化钾中和，使用浓度为0. 2-9mol/L ；萃取用的有机溶剂为石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙 酯、正丁醇；柱层析用硅胶粒度为100-400目；水解温度为4-100°C，时间lmin-5d。全文摘要本专利技术属于医药
，涉及，12β，20-三醇的制备方法。该化合物的名称为，12β，20-三醇。本专利技术的化合物可以采用酸水解法、碱水解法和合成法制备而成，制备方法简单可行。文档编号C07J9/00GK101974056SQ20101050980公开日2011年2月16日 申请日期2008年2月20日 优先权日2008年2月20日专利技术者孙宝山, 赵余庆, 赵骏铭, 韩凌 申请人:辽宁新中现代医药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙宝山，赵余庆，赵骏铭，韩凌，
申请(专利权)人：辽宁新中现代医药有限公司，
类型：发明
国别省市：89
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