本发明专利技术涉及天然产物技术领域，涉及雪松醇及其衍生物或盐在制备促进毛发生长和缓解脱发药物中的应用。试验结果表明，雪松醇可促进正常脱毛小鼠的毛发生长，同时可以有效缓解小鼠化疗后的脱毛症状，并证明了其用药安全性。其中，雪松醇以100 mg/kg~400 mg/kg的日剂量透皮给药时，其生发效果明显优于美国FDA批准并已在中国上市的生发药品米诺地尔。雪松醇以50 mg/kg~200 mg/kg的日剂量给药时，可减缓脱毛症状，与空白组对比作用显著。本发明专利技术的雪松醇不仅具有生发和防化疗后脱发作用，还具有原料易得、天然无刺激等优点，可作为价格昂贵或有副作用的生发药物及防脱发、生发产品的替代产品。本发明专利技术可以满足人们对防脱发产品的需求，解决脱发问题带给人们的困扰。
【技术实现步骤摘要】
雪松醇及其衍生物在制备促进毛发生长和缓解脱发的药物中的应用
本专利技术涉及天然产物
，涉及雪松醇及其衍生物的新功能，具体涉及雪松醇及其衍生物在制备促进毛发生长和缓解脱发的药物中的应用。
技术介绍
1.雪松醇的化学结构：2.生姜中雪松醇的分离及结构鉴定超临界(SFE)生姜提取物40mL溶解于200mL石油醚及无水乙醚的混合液中(V石油醚：V无水乙醚1:9)，分别配制不同浓度的5％NaHCO3、1％NaOH碱溶液各400mL，按体积比4:4:3进行分步萃取，萃取后的水层用稀盐酸酸化至pH值为4～5时用石油醚萃取，水洗1～2次，回收石油醚，得到非酚酸性成分的油层30.8mL待用。SFE生姜提取物30.8g，经硅胶柱层析，石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱得到组分A-G，洗脱部分B经丙酮重结晶后得无色针状结晶。将其1H-NMR谱和13C-NMR谱数据与雪松醇drol等波谱数据比较，推测其为α-雪松醇。【化学名】：1H-3α,7Methanoazulen-6-ol,octahydro-3,6,8,-8-tetramethyl-,(3R,3aS,6R,7R,8aS)-【异名】：雪松醇drol；雪松醇dar；Camphor；Cypress【分子式】C15H26O【理化常数及光谱数据】mp80～81℃；1HNMR(CDCl3,90MHz)δ:0.83(3H,d,10-CH3,J＝6.5Hz),1.02(3H,s,13-CH3),1.28(3H,s,12-CH3),1.32(3H,s,11-CH3)；13CNMR(CDCl3,90.8MHz)δ:25.4(C-1),37.0(C-2),41.5(C-3),54.1(C-3a),31.6(C-4),35.3(C-5),75.0(C-6),61.0(C-7),43.4(C-8),56.5(C-8a),42.0(C-9),15.6(C-10),30.2(C-11),27.7(C-12),28.9(C-13).3雪松醇的药理作用：3.1血小板活化因子受体拮抗作用雪松醇为天然血小板活化因子(plateletctivatingfactor,PAF)受体拮抗剂，现已作为PAF拮抗剂的标准化合物。JANTANI等对马来西亚药用植物抑制家兔血小板活化因子与受体结合的能力进行了测试，并以雪松醇作为阳性药，其IC50值为2.4g·L-1。体外实验结果显示，雪松醇能够阻断花生四烯酸(arachidonicacid,AA)、胶原和二磷酸腺苷(adenosinediphosphate,ADP)与PAF受体结合，从而在炎症反应，呼吸系统，免疫系统和心血管疾病中发挥作用。3.2抗菌作用OHI等采用2倍微量肉汤稀释法对雪松醇等物质进行了抗菌活性试验评价。结果发现雪松醇对金黄色葡萄球菌、桑树内生菌和沙门氏菌的最低抑菌浓度为50mg·L-1，对枯草芽孢杆菌、变形杆菌的最低抑菌浓度为25mg·L-1。叶舟等从杉木心材中提取雪松醇，并测得其对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄杆菌、伤寒沙门氏菌均有抑制作用。其中，对大肠杆菌的最低抑菌浓度为0.5g·L-1，对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、伤寒沙门氏菌的最低抑菌浓度为0.25g·L-1。PREHANA等通过抑菌圈研究证明了雪松醇在150μg·disc-1的浓度下对烟曲霉菌具有抑制作用。ChengSS等人发现了雪松醇在100mg·L-1的质量浓度下对木腐菌的抑制活性为68.3％～100.0％。此外，CHOWDHRYL等报道了雪松醇对曲霉菌的最低抑制浓度为46.43mg·L-1。3.3解痉挛活性KarK等以罂粟碱为对照，对雪松醇的解痉作用进行了体内及体外活性评价。体外实验发现，雪松醇(4.5×10-7～2.25×10-5g·mL-1)能够缓解乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺、烟碱、钡剂引起的豚鼠回肠(作用于4～5cm处)和兔空肠(作用于5～6cm处)平滑肌收缩。相同浓度的雪松醇对钡剂及乙酰胆碱引起豚鼠回肠痉挛的缓解作用分别为罂粟碱的4.1和1.47倍。此外，雪松醇可以解除组胺和乙酰胆碱同时作用而引起的30％～50％的豚鼠回肠平滑肌收缩，而罂粟碱无此作用。体内实验发现，口服雪松醇和罂粟碱(100mg·kg-1)后对大鼠肠道蠕动均无显著影响。静脉注射雪松醇，可以松弛猫的胃肠平滑肌。此外，雪松醇的非特异性解痉挛活性不仅对肠道平滑肌有作用，对豚鼠精囊和大鼠子宫也有明显的解痉挛作用。3.4镇静作用YadaY等比较了在挪威，泰国和日本20～40岁的妇女吸入雪松醇(0.36×0.13μg·L-1，15min)前后的瞳孔直径大小。通过瞳孔缩小率的变化(光刺激后瞳孔直径比初使瞳孔直径)衡量瞳孔对光的反射。研究结果表明，吸入雪松醇之后比吸入之前瞳孔缩小率显著上升。KagawaD等研究评价了吸入雪松醇对大鼠和小鼠的镇静作用。结果显示，吸入雪松醇的Wistar大鼠(1.0L·min-1，30min)，累积自主活动次数明显减少；用咖啡因处理的Wistar大鼠、自发性高血压大鼠(SHR)和ddY小鼠吸入雪松醇后也可观察到相似的情况。吸入雪松醇，还可延长戊巴比妥诱导的睡眠时间。此外，实验者向大鼠鼻腔灌注5％ZnSO4/0.5％NaCl，降低其嗅觉功能后，测定戊巴比妥诱导的睡眠时间。结果显示，嗅觉降低大鼠吸入雪松醇仍可延长戊巴比妥诱导的睡眠时间。以上实验结果表明，雪松醇吸入剂具有镇静效应，且其作用机制是通过嗅觉系统之外的途径产生的。3.5对心血管系统的调节作用雪松醇对血管具有舒张作用。KarK等研究发现，雪松醇对肾上腺素的升压作用和对组胺、乙酰胆碱的降压反应均具有拮抗作用。静脉注射1～10mg·kg-1雪松醇的麻醉猫，出现了剂量依赖性血压降低和周边血管舒张，并在5～15min内，缓慢的恢复到原有水平，其作用效果低于等剂量的罂粟碱。静脉注射雪松醇5mg·kg-1，股动脉血流量增加了7.7％，血压降低12％。注射相同剂量的罂粟碱，麻醉猫的动脉血流量增加8.7％，血压降低28.5％。UmenoK等研究发现，11位进行过喉头切除术的男性受试者，通过下呼吸道吸入雪松醇((64.0±7.7)×10-9mol·L-1)后，收缩压(SBP)，舒张压(DBP)较吸入空气后显著降低，其中，SBP降低10～20mmHg。DayawansaS等通过非创伤性检测方法与光谱数据来评估受试者周边自主神经活动。将气化的雪松醇和空气通过呼吸给药于健康人受试者，统计分析表明吸入雪松醇(14.2×1.7μg·L-1；5.0L·min-1；8min)后心率(HR)，收缩压(SBP)，舒张压(DBP)较吸入空气后显著降低，其中SBP降低最明显，由119.5±3.2mmHg降为112.8±2.6mmHg。压力感受器的灵敏度加强，呼吸频率降低。光谱分析表明，在吸入雪松醇时，高频率组分增加，低频率组分减少。此外，吸入雪松醇还可使低频率组分的收缩压和舒张压分别降低了0.61±0.15(mmHg)2/Hz和0.74±0.23(mmHg)2/Hz。实验表明，吸入雪松醇可以诱导副交感神经活性增强，交感神经活性降低。3.6抗癌活性LoizzoMR等发现α-雪松醇对经组织培养的无色素的黑色素瘤C32细胞和肾细胞腺癌细胞具有一定的抑制作用。SuYC等通过体本文档来自技高网...
【技术保护点】
雪松醇及其衍生物或盐在制备促进毛发生长和缓解脱发药物中的应用：
【技术特征摘要】
1.雪松醇及其衍生物或盐在制备促进毛发生长和缓解脱发药物中的应用：其中R为H、C1-C20烷基、C2-C20烯烃基、C1-C20烷氧基、C1-C20脂肪酰基、C6-C10芳香酰基、C6-C10杂芳香酰基、C6-C10的取代芳香酰基或无机酸基，所述的取代基为羟基、C1-C4烷氧基、氨基或卤素，所述无机酸基是磷酸基或磺酸基。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，R为H、C1-C10烷基、C2-C10烯烃基、C1-C10烷氧基、C1-C10脂肪酰基、C6-C10芳香酰基、C6-C10杂芳香酰基、C6-C10的取代芳香酰基或无机酸基，所述的取代基为羟基、C1-C4烷氧基、氨基或卤素，所述无机酸基是磷酸基或磺酸基。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，R为H、C1-C6烷基、C2-C6烯烃基、C1-C6烷氧基、C1-C6脂肪酰基、C6-C10芳香酰基、C6-C10杂芳香酰基、C6-C10的取代芳香酰基或无机酸基，所述的取代基为羟基、甲氧基、氨基或卤素，所述无机酸基是磷酸基或磺酸基。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：R为H。5.如权利要求1所述的应用，...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵余庆，张岩，关健，陈姗姗，
申请(专利权)人：辽宁新中现代医药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21
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