本发明专利技术涉及医药领域，具体涉及三十烷醇作为COX‑2和VEGF抑制剂，以及在制药及保健品中的应用。本发明专利技术所述的COX‑2和VEGF抑制剂由重量百分比5‑95％的三十烷醇和余量的药用辅料组成。本发明专利技术涉及三十烷醇为单一活性成分或者与其它药用成分配合作为制备COX‑2和VEGF抑制剂的药物中的应用。本发明专利技术涉及三十烷醇为单一活性成分或者与其它药用成分配合作为制备COX‑2和VEGF抑制剂的保健品中的应用。本发明专利技术首次发现三十烷醇具有抑制COX‑2和VEGF的活性，通过抑制COX‑2和VEGF的活性可以达到阻止癌细胞的增生和转移的作用。
Application of COX 2 and VEGF inhibitors and thirty alkanol
The present invention relates to the field of medicine, in particular to thirty alkanol as COX 2 and VEGF inhibitors, and the application in the pharmaceutical and health products. Medicinal materials of the invention of the COX 2 and VEGF inhibitor by weight percentage 5 95% thirty alkanol and residual composition. The invention relates to the application of thirty alkane alcohol as single active ingredient or with other medicinal ingredients with the as prepared COX drugs and VEGF inhibitors in 2. The invention relates to the application of thirty alkane alcohol as single active ingredient or with other medicinal ingredients with the as prepared COX health products and VEGF inhibitors in 2. The invention first discovered thirty alkanol can inhibit COX 2 and the activity of VEGF by inhibiting COX 2 and VEGF activity can be achieved to prevent cancer cell proliferation and metastasis.
【技术实现步骤摘要】
COX-2和VEGF抑制剂及其三十烷醇的应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及三十烷醇作为COX-2和VEGF抑制剂，以及在制药及保健品中的应用。
技术介绍
三十烷醇，分子式为C30H62O，结构式为CH3-(CH2)28-CH2-OH，CAS号：593-50-0。三十烷醇主要来源于米糠蜡、蜂蜡、甘蔗中，农业上作为广谱性植物生长促进剂。但在医药应用中，除古巴、美国以二十八烷醇为主要成分开发的保健品外，有关三十烷醇的报道很少。G.Thippeswamy等发表的文章“OctacosanolisolatedfromTinosporacordifoliadownregulatesVEGFgeneexpressionbyinhibitingnucleartranslocationofNF-<kappa>BanditsDNAbindingactivity”表明，二十八烷醇可抑制内皮细胞和艾氏腹水癌细胞增殖、鸡胚绒毛尿囊膜和大鼠角膜血管新生以及癌性腹水的分泌，其机制与二十八烷醇抑制肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)有关，但是关于三十烷醇并没有相关的报道。有关三十烷醇在药物中的应用，申请号为CN200710066112.7的中国专利公开了三十烷醇在制备治疗高血脂疾病中的应用，申请号为CN200610048846.8、CN200910146061.8的中国专利公开了三十烷醇对肝癌、肠癌、肺癌等具有不同程度的疗效，但其作用机制和靶点尚不明确。目前尚未检索到关于三十烷醇作为COX-2和VEGF抑制剂的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种COX-2和VEGF抑制剂。本专利技术的另一目的是提供三十烷醇作为COX-2和VEGF抑制剂的应用。本专利技术所述的COX-2和VEGF抑制剂由重量百分比5-95％的三十烷醇和余量的药用辅料组成。由于三十烷醇为单一活性成分，药用辅料仅只是作为赋型剂，所以三十烷醇在其中含量并不是重要的因素，只要能成药即可，一般为10-50％。所述的药用辅料为常用药用辅料，如：聚乙二醇、羧甲基纤维素钠中的一种或两种。三十烷醇也可以与其它药用成分如环磷酰胺配伍，作为COX-2和VEGF的抑制剂。三十烷醇的加入可以大大降低环磷酰胺的副作用。具体见后面的试验。本专利技术涉及三十烷醇为单一活性成分或者与其它药用成分配合作为制备COX-2和VEGF抑制剂的药物中的应用。本专利技术涉及三十烷醇为单一活性成分或者与其它药用成分配合作为制备COX-2和VEGF抑制剂的保健品中的应用。本专利技术首次发现三十烷醇具有抑制COX-2和VEGF的活性，通过抑制COX-2和VEGF的活性可以达到阻止癌细胞的增生和转移的作用。COX-2(环氧合酶-2)与肿瘤的发生发展关系密切，通过促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、促进肿瘤新生血管形成等机制，参与多种肿瘤的发生、发展，COX-2已成为肿瘤的一个重要的治疗靶分子。COX-2的过表达能够促进肿瘤组织中微血管的生成。作用于COX-2抑制剂的昔布类可用于预防和治疗肿瘤，美国FDA在1999年批准昔布类抗炎药用于人家族性腺瘤性息肉(FAP)辅助治疗，但其严重心血管副作用限制了它的应用，默克公司的罗非昔布已撤出市场。作用于VEGF抑制剂的贝伐单抗在2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。血管内皮生长因子(VEGF)又称血管渗透性因子(VPF)，是血管生长因子中具有高度特异的促新生血管形成作用的因子，是COX-2促血管形成作用的最重要的相关因子，在肿瘤血管新生的过程中起着重要的作用，是肿瘤生长和转移过程中很重要的因素。COX-2可能通过PGs途径上调VEGF的表达，从而参与肿瘤组织中新生血管的生成，这可能是COX-2促进肿瘤生长、浸润、转移的机制。癌症免疫治疗是癌症治疗领域的研究热点，位于2013年《科学》十大突破之首。自然杀伤(NK)细胞是一群不同于T、B淋巴细胞的大颗粒淋巴细胞，属于一类独立的淋巴细胞。该细胞群是抗肿瘤的第一道防线，无需抗原预先致敏即可直接识别和杀伤肿瘤细胞，能发挥特异性杀伤靶细胞的作用，尤其是对多种肿瘤细胞有快速杀伤和溶解的作用。本专利技术阐明了三十烷醇通过选择性抑制COX-2和VEGF，发挥抗肿瘤作用。试验结果显示：三十烷醇可以通过选择性抑制COX-2发挥抗肿瘤作用，通过抑制VEGF的表达发挥抗新生血管生成的作用。同时，三十烷醇能够提高机体免疫功能，剂量依赖性的激活小鼠NK细胞的活性，同时能明显促进小鼠脾淋巴细胞的增殖和溶血素抗体的生成，拮抗环磷酰胺所致的白细胞数降低的作用。本专利技术揭示了三十烷醇作为单一活性成分或者与其它药用成分配合作为制备COX-2和VEGF抑制剂的药品和保健品中的应用。可以制成片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、干混悬剂、冻干粉针剂、口服液、滴丸或口腔速崩片。三十烷醇作为单一活性成分其有效剂量范围为5mg-2000mg。药效学试验：1：三十烷醇对裸鼠COX-2表达的影响实验设备：5％CO2孵箱、无菌实验台、离心机、电冰箱、超低温冰箱、无菌细胞间、超纯水系统、液氮罐。主要试剂：台盼蓝、Tween-80(产品编号：T8360)、羧甲基纤维素钠(产品编号：C8621)、胎牛血清(南美血源，产品编号：FBS-12A-100)、胰蛋白酶(货品编号：M0043)、RPMI-1640培养基(产品编号：C11875500bt，GIBCO)、PBS、三十烷醇(昆明龙津药业股份有限公司，批号：20140716)、塞来昔布(产品编号：169590-42-5，武汉胜天宇生物科技有限公司)、免疫组化试剂盒:兔免疫组化试剂盒(编号：PV-9001，北京中杉金桥)、DABKIT3ml(产品编号：ZLI-9018，北京中杉金桥)；RabbitantiCOX-1/Cyclooxygenase-1Polyclonalantibody(产品编号：13393-1-AP，Proteintech)、COX-2环氧化物酶(产品编号：ZA-0515，北京中杉金桥)。主要材料：人结肠癌HT-29细胞株(重庆医科大学附属第一医院分子肿瘤及表观遗传学重庆市重点实验室赠送)；4～6周龄BALB/c雌性裸鼠30只(体重15-20g)，购自重庆医科大学实验动物中心(许可证号：SCXK(京)2014-0004)。主要试剂的配制：受试化合物配制方法：0.5％羧甲基纤维素钠：精确称取羧甲基纤维素钠500mg加入煮沸的蒸馏水100ml，不断搅拌，直至液体澄清，常温静置一夜。三十烷醇剂量设置：高剂量组：精确称取200mg三十烷醇加入吐温-801ml充分搅拌混匀，加入0.5％羧甲基纤维素钠12.3ml，充分搅拌直至呈均匀一致的混悬液13.3ml，浓度为15mg/ml。中剂量组：精确称取200mg三十烷醇加入吐温-801ml充分搅拌混匀，加入0.5％羧甲基纤维素钠25.7ml，充分搅拌直至呈均匀一致的混悬液26.7ml，浓度为7.5mg/ml。低剂量组：精确称取200mg三十烷醇加入吐温-801ml充分搅拌混匀，加入0.5％羧甲基纤维素52.3ml，充分搅拌直至呈均匀一致的混悬液53.3ml，浓度为3.75mg/ml。阳性对照药物塞来昔布的配制：精确称取200mg塞来昔布粉末，加入吐温-80本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种COX‑2和VEGF抑制剂，其特征在于由重量百分比5‑95％的三十烷醇和余量的药用辅料组成。
【技术特征摘要】
1.一种COX-2和VEGF抑制剂，其特征在于由重量百分比5-95％的三十烷醇和余量的药用辅料组成。2.三十烷醇为单一活性成分或者与其它药用成分配合...
【专利技术属性】
技术研发人员：张人伟，樊献俄，段银，王昆，
申请(专利权)人：昆明龙津药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南,53
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