制备２１位羧酸酯甾体化合物的方法及使用该方法制备的甾体化合物技术

本发明专利技术涉及一种制备如式ＩＩ表示的２１位羧酸酯甾体化合物的方法及使用该方法制备的甾体化合物。该方法包括以下步骤：ａ．式３化合物在敷酸剂作用下与叔丁基二甲基氯硅烷或叔丁基二苯基氯硅烷发生硅醚化反应得到式４化合物；ｂ．式４化合物在正丁基锂、二异丙胺和六甲基磷酰三胺催化下与Ｃ１～Ｃ１０卤代烷烃进行烷基化反应生成式５化合物；ｃ．式５化合物在酸或含氟试剂作用下脱保护生成式６化合物；ｄ．式６化合物经氧化剂氧化后生成式７化合物；ｅ．式７化合物与溴代试剂发生溴化反应生成式８化合物；ｆ．在碳酸锂和溴化锂作用下式８化合物脱溴化氢后得到最终的式ＩＩ表示的化合物；其中，Ｒ１为氢或１－１０个碳烷基；Ｒ２为１－１０个碳烷基；Ｒ５为叔丁基二甲基硅氧基或叔丁基二苯基硅氧基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备如以下式n表示的2i位羧酸酯甾体化合物的 方法及使用该方法制备的甾体化合物。
技术介绍
甾体化合物是存在于人体、动植物以及微生物体内的内源性激素物 质，甾体药物是当今药物研究的热点之一，人们通过分离和结构修饰 得到的 一些甾体类化合物已被作为药物成功地应用于人类和甾体激素 有关的疾病防治。近年来对于甾体类化合物的研究引起了大家广泛的 兴趣，其中在雌激素依赖的疾病如子宫癌、乳房癌治疗药物研究中，有许多相关报道。如J. O. Johnston, B. W. Metcalf， "Novel Approaches to Cancer Chemotherapy", ed. P. Sunkara， Academic Press, New York, 1984， P307; A. M. H. Brodic,说'oc/^m.尸A画"co/" 1985， 34， 3213; C. H. Robinson, / CTzem. Sbc.， CTiem. Commtm.， 1987， 213; C. H. Robinson, et al，J Og. 0^附.，1988,53, 594本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备如下式Ⅱ表示的２１位羧酸酯甾体化合物的方法，该方法包括以下步骤：　　　　ａ．式３化合物在敷酸剂作用下与叔丁基二甲基氯硅烷或叔丁基二苯基氯硅烷发生硅醚化反应得到式４化合物；　　　　ｂ．式４化合物在正丁基锂、二异丙胺和六甲基磷酰三胺催化下与Ｃ↓［１］～Ｃ↓［１０］卤代烷烃进行烷基化反应生成式５化合物；　　　　ｃ．式５化合物在酸或含氟试剂作用下脱保护生成式６化合物；　　　　ｄ．式６化合物经氧化剂氧化后生成式７化合物；　　　　ｅ．式７化合物与溴代试剂发生溴化反应生成式８化合物；　　　　ｆ．在碳酸锂和溴化锂作用下式８化合物脱溴化氢后得到最终的式Ⅱ表示的化合物；　　　　其反应式为：　　　　＊＊＊　...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭跃伟，丁键，龚景旭，缪泽鸿，姚励功，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]