1,3-二硫杂环戊二烯-2-亚基衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及分子式（Ⅰ）的１，３－二硫杂环戊二烯－２－亚基衍生物及其制备方法以及治疗肝病的药物组合物．其中Ｒ和Ｒ＋［１］可以是相同的或不同的，可以是一低级烷基基团，一低级亚烷基基团，一环烷基基团，一低级烷氧基烷基基团，或是一取代的或未取代的芳基，芳烷基，或杂环基团，或Ｒ和Ｒ＋［１］共同生成一取代或未取代的１．２－亚基或１，３－亚丙基基团．Ａ６１Ｋ３１／５３５（*该技术在2005年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的以及用于治疗肝病的药物组合物。已知酒精，营养不良，病毒，化学品，有毒药品等诸多因素是使许多人患有肝病的原因。肝病一般按类型分为急性肝炎，慢性肝炎，肝硬化和爆发性肝炎。人们认为治疗肝痛十分困难。即通常用的治疗方法如药物治疗，例如保肝药象各种维生素，糖类、氨基酸、谷胱甘肽、甘草，肝水解或促肾上腺激素;利胆药;免疫制剂或用抗病毒治疗病毒肝炎等都仅仅是症状疗法，它们对于治疗肝损坏不是特别有效。最近所报道的，下面以Malotilate所代表的1，3-二硫杂环戊二烯衍生物对治疗损坏是有效的(见日本已审查的专利出版物No.18，576/1981，No.18577/1981和No.18，578/1981)。 通过大量的研究，本专利技术者已发现下述分子式(Ⅰ)所代表的一些新的1，3-二硫杂环戊二烯衍生物对治疗各种肝损坏具有良好的活性，它们比得上或超过上述常用的1，3-二硫杂环戊二烯衍生物。正是根据这一发现完成了本专利技术。即本专利技术提供了生产分子式所示的1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基衍生物的方法， 其中R和R1可以是相同的或不同的，可以是低级烷基基团，低级亚烷基基团，环烷基基团，低级烷氧基烷基基团，或是一被取代的或没有被取代的芳基，芳烷基或杂环基或R和R1共同生成一被取代的或没有被取代的1，2-亚乙基或1，3-亚丙基基团。本专利技术分子式(Ⅰ)所代表的化合物对促进，改善，和恢复肝功能是有效的，并可作为各种肝病的预防和治疗药。本专利技术提供的生产分子式(Ⅰ)所代表化合物的生产方法包括将分子式(Ⅱ)所示的β-二酮 其中R和R1如上所定义，如果需要可用适当的保护基加以保护，与分子式(Ⅲ)所示的二硫杂环戊二烯鎓盐反应 其中R2是一低级烷基基团或芳烷基基团，X是阴离子残基，在矸存在下，如果需要，除去保护基。此外，本专利技术提供一种治疗肝病的药物组合物，该组合物由有效量的分子式(Ⅰ)所示的一种化合物和可药用的载体或稀释剂组成。下面依照优先选用的实施方案详述本专利技术。分子式(Ⅰ)中的R和R1所定义的低级烷基基团包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，特-丁基，戊基和己基;低级亚烷基基团包括环戊基和环己基;低级烷氧基烷基基团包括乙氧基甲基，2-甲氧基乙基3-乙氧基丙基，3-丙氧基丙基，和2-乙氧基丁基，取代的或非取代的芳基，芳烷基，或杂环基团，包括苯基，萘基，甲基，萘甲基，呋喃基，噻嗯基，吡咯基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基，吲哚基，喹啉基或苯并咪唑基基团，它们可以被例如囟素，羟基，低级烷基，低级烷氧基，硝基，氰基，或低级烷氧羰基所取代。此外，R和R1可一起生成1，2-亚基或1，3-亚丙基基团，这些基团可被低级烷基基团，芳烷基基团和芳基基团所取代。这里低级烷基基团包括甲基，乙基，丙基异丙基，丁基，异丁基，特丁基，戊基和己基，芳烷基基团包括苯甲基和萘甲基，芳基基团包括苯基和萘基。本专利技术化合物具体的实施例如下(1)3-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-2，4-戊二酮(化合物1)(2)3-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-2，4-己二酮(化合物2)(3)3-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-乙氧基-2，4-戊二酮(化合物3)(4)5-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-2，8-二甲基-4，6-壬二酮(化合物4)(5)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-环己基-1，3-丁二酮(化合物5)(6)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-苯基-1，3-丁二酮(化合物6)(7)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-苯基-1，3-己二酮(化合物7)(8)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-5-甲基-1-苯基-1，3-己二酮(化合物8)(9)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-4，4-二甲基-1-苯基-1，3-戊二酮(化合物9)(10)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-苯基-1，3-十八(烷)二酮(化合物10)(11)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-苯基-4-己烯-1，3-二酮(化合物11)(12)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(4-甲苯基)-1，3-丁二酮(化合物12)(13)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(4-氟苯基)-1，3-丁二酮(化合物13)(14)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(4-氯苯基)-1，3-丁二酮(化合物14)(15)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(4-溴苯基)-1，3-丁二酮(化合物15)(16)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(2-甲氧基苯基)-1，3-丁二酮(化合物16)(17)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(4-甲氧基苯基)-1，3-丁二酮(化合物17)(18)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(3，4-二甲氧基苯基)-1，3-丁二酮(化合物18)(19)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(4-硝基苯基)-1，3-丁二酮(化合物19)(20)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(2-吡啶基)-1，3-丁二酮(化合物20)(21)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(3-吡啶基)-1，3-丁二酮(化合物21)(22)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(4-吡啶基)-1，3-丁二酮(化合物22)(23)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(2-呋喃基)-1，3-丁二酮(化合物23)(24)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(2-噻嗯基)-1，3-丁二酮(化合物24)(25)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(2-吡咯基)-1，3-丁二酮(化合物25)(26)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-吡嗪基-1，3-丁二酮(化合物26)(27)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(1-萘基)-1，3-丁二酮(化合物27)(28)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(2-萘基)-1，3-丁二酮(化合物28)(29)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(2-吲哚)-1，3-丁二酮(化合物29)(30)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-(2-喹啉基)-1，3-丁二酮(化合物30)(31)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-苯基-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮(化合物31)(32)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-苯基-2，4戊二酮(化合物32)(33)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1-苯基-1-己烯-3，5-二酮(化合物33)(34)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1，3-二苯基-1，3-丙二酮(化合物34)(35)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1，3-二(4-氯苯基-1，3-丙二酮(化合物35)(36)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1，3-二(4-甲氧基苯基-1，3-丙二酮(化合物36)(37)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1，4-二苯基-1，3-丁二酮(化合物37)(38)2-(1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基)-1，5-二苯基-1-戊烯-3本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备分子式（Ｉ）１，３－二硫杂环戊二烯－２－亚基－衍生物的方法，其特征在于：＊＊＊（Ｉ）其中：Ｒ和Ｒ′可以是相同的，或是不同的，可以是一低级烷基基团，低级亚烷基基团，环烷基基团，一低级烷氧基烷基基团，或一取代的或未取代的芳基，烷芳基 或杂环基团，或Ｒ和Ｒ′共同生成一取代或未取代的１，２－亚基或１，３－亚丙基基团，该化合物是由分子式（Ⅱ）的β－二酮＊＊＊（ＩＩ）其中Ｒ和Ｒ′如上所定义，如果需要，可用适当的保护基保护，与分子式（Ⅲ）的二硫杂环戊二烯＊盐反应：＊＊ ＊（ＩＩＩ）其中Ｒ↑［２］是一低级烷基基团或一芳烷基基团，Ｘ是一阴离子残基，如果需要在矸存在下除去保护基。

【技术特征摘要】
1.制备分子式(I)1，3-二硫杂环戊二烯-2-亚基-衍生物的方法，其特征在于其中R和R1可以是相同的，或是不同的，可以是一低级烷基基团，低级亚烷基基团，环烷基基团，一低级烷氧基烷基基团，或一取代的或未取代的芳基，烷芳基或杂环基团，或R和R1共同生成一取代或未取代的1，2-亚基或1，3-亚丙基基团，该化合物是由分子式(Ⅱ)的β-二酮其中R和R1如上所定义，如果需要，可用适当的保护基保护，与分子式(Ⅲ)的二硫杂环戊二烯鎓盐反应其中R2是一低级烷基基团或一芳烷基基团，X是一阴离子残基，如果需要在矸存在下除去保护基。2....

【专利技术属性】
技术研发人员：吉润冶，土谷义己，平山幸夫，中道京子，松本郁男，田，美信夫，
申请(专利权)人：万有制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]