本发明专利技术提供了口腔崩解固体制剂如片剂，其通过将显示出药物活性成分控制释放的微粒和添加剂等进行压片而制得，本发明专利技术提供了包含由包衣层包衣的微粒的口腔崩解固体制剂包衣层，所述包衣层包含提供具有断裂时的伸长率为约１００～约７００％的流延膜的聚合物。利用所述制剂，在口腔崩解固体制剂的制备中可抑制压片期间的微粒的破裂，所述口腔崩解固体制剂包含药物活性成分的释放得到控制的微粒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含由包衣层包衣的微粒的口腔崩解固体制剂，所述包衣层包含提 供具有断裂伸长率(elongation at break)为约100 约700%的流延膜(casting film)的聚合 物，以控制释放药物活性成分。此外，本专利技术涉及抑制显示出药物活性成分的控制释放 的微粒破裂的方法，所述微粒包含在通过将所述微粒和添加剂进行压片而获得的口腔崩 解片剂中，该方法包含在片剂的制备中，用包含聚合物的包衣层包衣所述微粒，所述聚 合物提供具有断裂时的伸长率为约100 约700%的流延膜。
技术介绍
随着人口老龄化和他们在生活环境方面的变化，希望研发一种不需要水而可给 药、保持使用方便的口腔崩解固体制剂，所述制剂的特征在于其为片剂，并可不需要水 而容易地、在任何时候和任何地方按需进行给药。当药物活性成分具有苦味时，为了药物顺应性(compliance)而优选通过包衣来 掩盖所述苦味。当所述药物活性成分容易被酸分解时，则需要对所述成分进行包衣以防 止胃酸导致的分解，并确保充分输送到肠部。为了解决这些问题，通常使用包衣片剂、胶囊等。为了满足这些要求，传统地研发了包含经包衣的微粒的片剂。例如， JP-A-6-502194(USP 5,464,632)公开了包含药物活性成分的快速崩解的复方片剂，所述 药物活性成分为经包衣的微粒等形式。此外，JP-A-2000-281564和JP-A-2000-103731 公开了包含经包衣的微粒的口腔崩解片剂。然而，在包含经包衣的包衣层微粒等的固体制剂如片剂的制备中，如微粒等的 包衣层等的部分破裂所证实的，微粒在压片期间可能破裂，从而导致降低了对前述苦 味、耐酸性等的掩盖效果这样的问题。专利文献1 JP-A-6-502194专利文献2 JP-A-2000-281564专利文献3 JP-A-2000-10373
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术旨在提供一种包含显示出药物活性成分的控制释放的微粒的口腔崩解固 体制剂(片剂等)，其能够在所述口腔崩解固体制剂制备中的压片期间，通过抑制所述微 粒的破裂而容易地控制如微粒的崩解性能、药物活性成分的溶解性能等性能。解决问题的方法 本专利技术人等发现在口腔崩解固体制剂如片剂等中，该口腔崩解固体制剂通过将 显示出药物活性成分的控制释放的微粒和添加剂进行压片而制得，可通过用包含聚合物 的包衣层包衣微粒来减少压片期间的所述微粒的破裂，所述聚合物提供具有断裂时的伸 长率为约100% 约700%的流延膜，从而完成了本专利技术。因此，本 专利技术提供了如下。 口腔崩解固体制剂，其包含显示出药物活性成分的控制释放的微粒，其具有 包含聚合物的包衣层，所述聚合物提供具有断裂时的伸长率为约100% 约700%的流延膜。所述的制剂，其还包含增塑剂，其中所述聚合物为肠溶性聚合物。所述的制剂，其中所述微粒由包含聚合物的包衣层包衣包含药物活性成分 的微粒来获得，所述聚合物提供了具有断裂时的伸长率为约100% 约700%的流延膜。所述的制剂，其中所述包含药物活性成分的微粒为肠溶性微粒。所述的制剂，其中所述聚合物为肠溶性聚合物。 中任一项所述的制剂，其中所述聚合物的包衣量为所述包含药物活 性成分的微粒的约5 约80wt%。所述的制剂，其中所述微粒具有约500 μ m或更小的平均粒径。所述的制剂，其中所述包衣层形成在所述微粒的最外层。所述的制剂，其在所述微粒的最外层上还包含包衣层，所述包衣层包含水溶性糖醇。所述的制剂，其中所述增塑剂的含量为所述聚合物固体成分重量的约1 约 20wt%。所述的制剂，其中所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。所述的制剂，其中所述包含药物活性成分的肠溶性微粒为pH依赖型控制 释放微粒。所述的制剂，其中所述pH依赖型控制释放微粒由控制释放膜包衣包含 药物活性成分的核粒来获得。所述的制剂，其中所述控制释放膜包含在pH 6.0以上且pH7.5以下溶解 的聚合物物质。所述的制剂，其中所述核粒还包含碱性无机盐。或所述的制剂，其中隔着(via)在所述核粒上形成的中间包衣层而 形成所述控制释放膜。所述的制剂，其中所述聚合物物质包含选自羟丙甲纤维素邻苯二甲酸 酯、乙酸邻苯二甲酸纤维素、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚 物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚 物、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯和虫胶中的一种或多种 的混合物。所述的制剂，其中所述控制释放膜具有的聚合物物质含量为所述微粒的 约30 约100wt%o所述的制剂，其中所述控制释放膜具有的聚合物物质含量为所述微粒的 约50 约100wt%o所述的制剂，其中所述药物活性成分对酸不稳定。所述的制剂，其中所述对酸不稳定的药物活性成分为质子泵抑制剂 (PPI)。所述的制剂，其中所述PPI为兰索拉唑或其旋光体或它们的盐。 口腔崩解固体制剂，其包含(1)显示出药物活性成分的控制释放的微粒A，和(2)具有与(1)所述的微粒的药物活性成分释放速度不同的药物活性成分释放速 度的微粒B，所述口腔崩解固体制剂具有包含聚合物的包衣层，所述聚合物提供具有断裂时 的伸长率为约100% 约700%的流延膜。所述的制剂，其中所述微粒A的药物活性成分与所述微粒B的药物活性 成分是相同的。所述的制剂，其中所述微粒B具有约500 μ m或更小的平均粒径。所述的制剂，其中所述微粒B为在pH 5.0以上且pH 6.0以下溶解的肠溶性微粒。所述的制剂，其中所述微粒B由包含肠溶性聚合物的包衣层包衣，所述 肠溶性聚合物在pH 5.0以上且pH 6.0以下溶解。所述的制剂，其中所述肠溶性微粒包含选自羟丙甲纤维素邻苯二甲酸 酯、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙 酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧甲基乙基纤维素和虫胶 中的一种或多种含水肠溶性聚合物基料(base)。所述的制剂，其中所述微粒B为pH依赖型控制释放微粒，其由包含聚 合物物质的控制释放膜包衣所述包含药物活性成分的核粒来获得，所述聚合物物质在pH 6.0以上且pH 7.5以下溶解，其中隔着在所述核粒上形成的中间包衣层而形成所述控制释 放膜，以及所述控制释放膜具有的聚合物物质含量为所述微粒的约10 约70wt%。所述的制剂，其中所述微粒A和所述微粒B包含的药物活性成分的重量 比为1 10 10 1。所述的制剂，其还包含添加剂。所述的制剂，其中所述添加剂包含水溶性糖醇。所述的制剂，其中所述添加剂包含崩解剂。所述的制剂，其中相对于整个制剂，其分别包含10 所述微 粒A，10 30wt%的所述微粒B和20 80wt%的添加剂。或所述的制剂，其中所述制剂的总重量为约IOOOmg或更低。或所述的制剂，其中口腔崩解时间为约90秒或更等。所述的制剂，其口服0.5小时后在胃中能达到的平均pH为4以上，并且 保持所述pH以上14小时或更长。所述的制剂，其中所述药物活性成分为R-兰索拉唑或其盐，当口服 30mg该药物活性成分时，其能在约5小时以内达到最高血液药物浓度，并且维持所述最 高血液药物浓度为lOOng/mL以上约4小时或更长。 抑制显示出药物活性成分的控制释放的微粒破裂的方法，其包括本文档来自技高网...
【技术保护点】
口腔崩解固体制剂，其包含控制释放药物活性成分的微粒，具有包含聚合物的包衣层，所述聚合物为流延膜的断裂伸长率为约１００％至约７００％的聚合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：仓泽卓，渡部康子，大町佳宏，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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