水包油乳液及其用途以及含有该水包油乳液的药用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种水包油型乳液，它包含有总量０．０１％～５０％（重），最好０．１～１０％（重）的半乳糖脂物质作为乳化剂。半乳糖脂物质由至少５０％的二半乳糖基二酰基甘油组成，其余为极性类脂物。上述乳液适于在药用组合物中，也在营养品、化妆品、食品如农用品中作为一种或多种活性物质的载体。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种水包油型乳液，它包含用一种极性类脂物质作为乳化剂，这种乳液适于在药用组合物中，也适于在营养品、化妆品、食品和农用品中作活性物质的载体使用。专利技术的背景药用水包油型乳液，如临床的营养食物中和亲油药物给药中使用的，通常是以天然类脂物为基的。典型的油有如豆油、红花油或中等链长的三酰基甘油(MCT)等植物油。典型的乳化剂是磷脂，如蛋黄磷脂(蛋卵磷脂)或豆磷脂(豆卵磷脂)。这些乳化剂是由如磷脂酰胆矸和磷脂酰乙醇胺等两性离子和阴离子型的磷脂酰肌醇等磷脂类混合物组成的。众所周知，在上述的工业规模制备乳液中这些卵磷脂乳化剂是最有用的天然类脂物，但人们也发现这种乳液因乳化剂是磷脂也存在不足和和问题。例如，宽广的粒径分布和颗粒复合造成的所谓的乳液分层问题。大多商业的脂肪乳液是基于蛋磷脂，它用动物源，大多情况下用蛋黄粉来制造。在一些情况中，用动物源涉及到有关病毒污染问题，以用蛋黄粉而言，就存在沙门氏杆菌的细菌污染。蛋磷脂的另一重要性质是含有如二十碳四烯酸酯和二十二碳六烯酸酯等不饱和脂肪酸酯，这些酯甚至在有少量氧存在情况下也特别容易受氧化作用。因此蛋磷脂的色泽和味道常常很难令人满意，从而也能造成脂肪乳液的色泽和味道问题。污染和氧化作用常常会导致产生一些有关工业安全和处理方面的问题。现有技术EP-A2-0402090公开了一种适用于乳油和调味品的可食用的水包油乳液，它含有油和脂肪总含量为10～99％的甘油二酯混合物。为改进乳液稳定性，其中也包含有油相0.1～10％的磷脂。EP-A2-0391369公开了一种水包油型乳液型的稳定药用组合物，它含有一定量的亲油性药物。该乳液由3～50％的油性载体，即MCT油；0.05～20％的磷脂；0.03～10％的非离子型表面活性剂和0.05～50％的离子型表面活性剂所组成。乳液稳定性的改善认为是由上述组份之间的协同作用造成的。糖基甘油酯是糖脂的一种形式，它是所熟知的植物细胞膜组成物。基于半乳糖的两种形式，单半乳糖基二酰基甘油(MGDG)和二半乳糖基二酰基甘油(DGDG)，通常含这类囊体膜干重的40％。植物糖脂中有连接到甘油上的糖单元，即半乳糖。在MGDG中，半乳糖环的1位有一β键连到甘油上，而在DGDG中，是在糖之间，有一α1→6键。一种次要成分是植物硫脂(sulpholipid)，更正确地称为硫代6-脱氧葡糖基二酰基甘油(SQDG)，它含有一个硫酸酯连接到端位脱氧葡萄糖基的碳-6上，而不是羟基连到其上。大多数植物糖脂可以通式表示 其中R1和R2分别为饱和或不饱和的2-24个碳和0-6个双键的脂肪酸基，进一步酯化成含氧酸即酸酐，或氢；糖单元(Carbohydrate)是一个单糖化物单元；n＝1-5；R3是羟基或硫酸酯基因。在进行糖基甘油酯和水以及其它极性溶剂相互反应试验中，我们惊奇的发现从谷类得到的特定糖脂物质有一种特性，即它能使上述的类脂物质适于作为一种载体物质使用，尤其是用于药用组合物中，并也可用于如化妆品，农用品，营养品和食品等其它领域。SE9400368-8公开了一种用萃取和色谱分离方法从植物，最好是谷物中制取糖脂物质的工业化工艺技术。它所制取的糖脂物质可在药用制品、化妆品和食品中作为一种两亲物质使用。专利技术描述本专利技术涉及一种水包油型乳液，它含有总制备重量0.01～50％，最好是0.1～10％的乳化剂和总制备重量0.1～70％的乳化于极性溶剂中的油性物质，其特征在于该乳化剂是一种由至少为50％二半乳糖基二酰基甘油(digalactosyldiacylglycerols)，其余为其它极性类脂物所组成的半乳糖脂物质(galactolipid material)。在优选的制品中，半乳糖脂物质由约70-80％二半乳糖基二酰基甘油和20-30％其它极性类脂物所组成。在另一个优选制品中，该半乳糖脂物质由高达100％的二半乳糖基二酰基甘油所组成。二半乳糖基二酰基甘油可用通式表示 其中R1和R2分别是饱和或不饱和的10-22个碳原子和0-4个双键的脂肪酸残基或氢，R3是羟基或硫酸酯基因。按脂肪酸残基的优选实例，R1和R2能表述为天然出现的脂肪酰基团，如从棕榈酸(C15H31CO；16∶0)和硬脂酸(C17H35CO；18∶0)等饱和酸得到的残基；从油酸(C17H33CO；18∶0)单不饱和酸和从亚油酸(C17H31CO；18∶2)、亚麻酸(C17H29CO；18∶3)等多不饱和酸得到的残基。脂肪酸残基也可含有用脂肪酸进一步酯化它们羟基连接到甘油部分上的羟酸，即通常所说的酸酐(estolides)。半乳糖脂物质中的其它极性类脂物是不同的糖脂和磷脂，如MGDG和卵磷脂的混合物。其组成取决于制造半乳糖脂所用的原料和工艺。在本专利技术中，半乳糖脂组分比例并不苛刻，只要DGDG的含量高于50％则可。而对许多应用领域，用高浓度DGDG能获得最大的好处，最重要的双层形成组分。半乳糖脂物质几乎可从任何种植物类物质中提取。优选的植物类物质是谷物类中的种子和果仁，例如小麦、黑麦、燕麦、稻谷、玉米、小米和芝麻等。燕麦以及小麦谷朊含有高浓度类脂物，因而在制备工艺中使用很有益处。如若使用，半乳糖脂物质中的二半乳糖基二酰基甘油也可是合成物。油性物质在室温为呈液态或半固态亲油物质，对油性物没有特殊限制因素。在实例中可能提到的有植物油、动物油合成油、脂肪酸、天然合成甘油酯和亲油药品等。优选的油是含有γ-亚麻酸(GLA)的植物油，如晚樱草油和硫离苣油，以及含有二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的鱼油。乳化剂和油性物质之间的比例，最好在1∶40-1∶10重量比范围内，更好地为1∶25-1∶15。半乳糖脂所固有的有利特性是在每个类脂物分子中含有极性首基的半乳糖，这从空间位置上稳定了乳液微滴，于是当注射入血流时能延长使用期。按照本专利技术，可使用基于半乳糖或任何其它单糖化物单元，如葡萄糖的合成二半乳糖基二酰基甘油和使用基于其它非半乳糖的糖单元，如葡萄糖的天然半乳糖基甘油酯。本专利技术的水包油乳液用半乳糖脂物质作乳化剂制取，而其中也可含有效等量的其它低分子化合物。水包油乳液也可包含有在技术上为改进组合物各种性能所知的任意添加剂，例如调味剂、着色剂、增稠剂、辅助表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂等。用普通方法制取乳液，例如中等链长三酰基甘油在水中的30％(重量/重量)乳液的制取在油中分散半乳糖脂物质乳化剂，混合甘油和水，将油相以及水相预热，然后在高剪切混合下把油相加到水相中，从而经受高压均化作用。本专利技术也关系到一种含有治疗学上的活性物质配合水包油乳液的药用组合物。这种治疗学上的活性物质可以是亲油药物，如抗肿瘤剂、抗细菌剂，尤其是抗真菌剂，如环孢菌素的免疫抑制药物，皮肤病药物、治精神病药物、麻醉药物和其它亲油的药物以及现有因配方中能用半乳糖脂溶解的其它药物。乳液中用的优选油性物质除先前已提到的优选油之外还有MCT油。还有许多类脂物，如游离脂肪酸，单、双和三酰基甘油、磷脂、胆甾醇酯以及其它那些自身有治疗学活性的和基于半乳糖脂可方便配制成乳液的多种形式类脂物。在这种情况下，治疗学上的活性物质是油性物质，它也可有其它生物活性的物质。药用组合物组成可以是如下-一种治疗学的活性物质，用治疗学上有效量；-一种半乳糖脂乳化剂，组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水包油乳液，它包含有制品总重０．０１－５０％，最好为０．１－１０％的一种乳化剂和制品总重０．１－７０％的一种乳化于极性溶剂中的油性物质，其特征在于乳化剂是一种由至少５０％二半乳糖基二酰基甘油组成的半乳糖脂物质，其余为其它极性类脂物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A卡尔森，M迪罗古，B赫斯勒夫，
申请(专利权)人：施科舍里皮技术有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]