本发明专利技术公开了装有类脂水悬浮液相和与含水稳定化相基本上分离的气相的容器，该容器可用于诊断显影如超声和核磁共振显影以及可用于治疗应用。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
装有用于诊断和治疗的多相组合物的容器本申请是1993年11月30日申请的序号为No.159,687的美国申请的部分后续申请，而No.159,687又是1993年6月11日申请的序号为No.076,239的美国申请的部分后续申请，而No.076,239又是1991年6月18日申请的序号为No.717,084和No.716,899的美国申请的部分后续申请，而No.717,084和No.716,899又都是1990年8月20日申请的序号为No.569,828的美国申请的部分后续申请，而No.569,828又是1989年12月22日申请的序号为No.455,707的美国申请的部分后续申请。本申请也是1993年11月30日申请的序号为No.160,232的美国申请的部分后续申请，而No.160,232又是1993年6月11日申请的序号为No.076,250的美国申请的部分后续申请，而No.076,250又是1991年6月18日申请的序号为No.717,084和No.716,899的两个美国申请的部分后续申请，而No.717,084和No.716,899又都是1990年8月20日申请的序号为No.569,828的美国申请的部分后续申请，而No.569,828又是1989年12月22日申请的序号为No.455,707的美国申请的部分后续申请。本申请还是1994年3月11日申请的序号为No.212,533的美国申请的部分后续申请，而No.212,533又是1993年6月11日申请的序号为No.076,239和No.076,250的两个美国申请的部分后续申请。No.076,239和No.076,250的两个美国申请的来龙去脉如上文所列。本申请在此要求这些申请的优先权，并且这些申请均以其全文所公开的内容引入本文作参考。 本专利技术的背景超声是一种比其它诊断方法有许多优越性的诊断显影技术。与核医学和X射线等显影技术不同，超声不使患者遭受电离辐射的有害影响。而且，相对来讲超声不贵并且可进行便携式检查。-->在超声显影中，声音是通过转换器被传递到患者或动物体内的。当声波通过体内传播时，它们会碰到组织和流体的界面。取决于体内的组织和流体的声学性质，超声波部分地或全部地被反射或吸收。当声波被界面反射时，它们被转换器内的接收器探测并被加工以形成影像。体内的组织和流体的声学性质，决定了所得影像的对比度。核磁共振显影(MRI)是相对新颖的显影技术，与X射线不同，它不利用电离辐射。同计算机化X射线断层照相术一样，MRI能产生身体的横断面影像，然而，MRI还有可在任何扫描平面(即，轴向的、头顶的、前后向的或正交的)产生影像的优点。MRI利用磁场、高频能量和磁场梯度来产生身体的影像。组织间的对比或信号强度的差异大体反映了组织的T1和T2松驰值和质子密度(有效地反映了自由水的含量)。近几年在诊断超声和MRI技术方面已经取得了进展。然后，尽管已在各方面进行了技术改进，超声和MRI在许多方面还仍不完美，尤其是在肝脏、脾脏、肾脏、心脏和脉管系统的显影和疾病的探查(包括血流的测量)方面。对这些区域的探测能力以及进行所述测量的能力，依赖于组织或流体与其周围组织或流体间的声学性质(超声)或T1和T2的信号强度(MRI)差异。因此，人们一直在寻求使组织或流体与其周围组织或流体间差异增加以及改善超声或核磁共振显影和疾病检查的造影剂。本专利技术通过提供装有类脂水悬浮液相和与该类脂水悬浮液相基本分离的气相的便利容器来解决这些以及其它的问题，在使用前振荡所述的便利容器，产生用于诸如超声或核磁共振显影以及其它用途的极佳的气体填充的脂质体造影剂。因造影剂是在使用之前刚刚制备的，则可避免其储藏有效期稳定性的问题。 本专利技术概述本专利技术提供一种容器，容器内装有(i)类脂水悬浮液相和(ii)与该类脂水悬浮液相基本分离的气相。在使用前，可以振荡容器的内容物，由此产生气体填充的脂质体组合物，该组合物是用于例如超声或核-->磁共振显影以及治疗应用的具极佳均一性的造影剂。根据本专利技术刚好在使用前才制备造影剂的能力避免了现有技术中的许多造影剂遇到的储藏有效期稳定性的问题。本专利技术的自给装置使灭菌也很容易。下面对本专利技术的这些和其它的方面及优点进行更详细地讨论。 附图的简要说明图1是装有类脂水悬浮液和与之基本分离的液面上气体的容器的侧切视图。图2是振荡装置图，它可用于振荡图1的容器，由此混合类脂水悬浮液和气体，并产生用于超声或核磁共振显影的造影剂。图3是用图1所示的容器和图2所示的振荡装置产生的气体填充的脂质体的显微照片。 本专利技术的详细描述本专利技术的容器装有类脂水悬浮液相和基本分离的气相。在使用前，可振荡容器及其内容物，使类脂和气相混合，导致气体填充脂质体的形成，该脂质体包裹了气体。所得的气体填充的脂质体提供了用于诊断显影、尤其是用于超声或核磁共振显影的极佳的强造影剂。许多类脂可用于所述的类脂水悬浮液相。根据需要，类脂可以悬饱和的或不饱和的，可以是直链的或支链形的。这样的类脂可以包括，例如，含有宽范围碳原子数、优选在大约12个碳原子和大约22个碳原子之间的脂肪酸分子。也可使用由类异戊二烯单元、异戊烯基、和/或甾醇部分(例如胆甾醇、胆甾醇硫酸酯、及其类似物)组成的烃类。如果需要，类脂也可以带有聚合物链如两亲聚合物聚乙二醇(PEG)或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或其衍生物(用于体内靶向)，或带电荷氨基酸如聚赖氨酸或聚精氨酸(用于结合带负电荷的化合物)或糖类(用于体内靶向)例如记载于No.4,310,505的美国专利中的糖类、或糖脂(用于体内靶向)、或抗体及其它的肽及蛋白质(用于体内靶向)等等。可将靶向或结合化合物简单地加入到类脂水悬浮液相中，或者将其特异性地化学连接到类脂上。如果需要，类脂也可以是阴离子类脂或阳离子类-->脂，以便它们自己也能与其它化合物如药物、遗传物质、或其它治疗剂结合。适当的类脂和特别适当的类脂类别的例子包括：磷脂酰胆碱类，如二油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、和二硬脂酰磷脂酰胆碱；磷脂酰乙醇胺类，如二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二油酰磷脂酰乙醇胺和N-琥珀酰-二油酰磷脂酰乙醇胺；磷脂酰丝氨酸类；磷脂酰甘油类；鞘脂类；糖脂类(glycolipids)如神经节苷脂GM1；糖脂类(glucolipids)；硫苷脂类；糖鞘脂类；磷脂酸类如二棕榈酰磷脂酸(DPPA)；棕榈酸类；硬脂酸类；花生四烯酸类；月桂酸类；肉豆蔻酸类；月桂烯酸类；抹香鲸酸类；9-十四碳烯酸类；9-十六碳烯酸类；6-十八碳烯酸类；油脂酸类；异月桂酸类；异肉豆蔻酸类；异棕榈酸类；异硬脂酸类；胆甾醇和胆甾醇的衍生物如胆甾醇半琥珀酸酯、胆甾醇硫酸酯、和胆甾醇-(4′-三甲氨基)-丁酸酯；聚氧乙烯脂肪酸酯类；聚氧乙烯脂肪酸醇类；聚氧乙烯脂肪酸醇醚；聚氧乙烯化的山梨糖醇酐脂肪酸酯；甘油聚乙烯乙二醇羟基硬脂酸酯；甘油聚乙烯乙二醇蓖麻醇酸酯；乙氧基化的大豆甾醇类；乙氧基化的蓖麻油；聚氧乙烯-聚氧丙烯脂肪聚合物类；聚氧乙烯脂肪酸硬脂酸酯类；12-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种容器，装有类脂水悬浮液相和与所述类脂相基本分离的气相。
【技术特征摘要】
US 1994-9-16 08/307,3051.一种容器，装有类脂水悬浮液相和与所述类脂相基本分离的气相。2.权利要求1的容器，其中所述的气相由氟化的气体组成。3.权利要求2的容器，其中所述的氟化的气体是全氟化碳气体。4.权利要求3的容器，其中所述的全氟化碳气体选自全氟丙烷、全氟丁烷、全氟环丁烷、全氟乙烷、全氟戊烷和全氟甲烷。5.权利要求4的容器，其中所述的全氟化碳气体选自全氟丙烷和全氟丁烷。6.权利要求2的容器，其中所述的氟化的气体是六氟化硫。7.权利要求1的容器，其中所述的气体是顺磁气体。8.权利要求1的容器，其中所述的顺磁气体选自氧气、氖气、氙气、和氧17。9.权利要求1的容器，其中所述的气相由选自空气、氮气、氧气、氖气、氦气、氪气、氙气和氧17的气体组成。10.权利要求1的容器，其中所述的气相由选自全氟丙烷、全氟丁烷、全氟环丁烷、全氟甲烷、全氟乙烷、全氟戊烷、六氟化硫、空气、氮气、氧气、氖气、氦气、氪气、氙气和氧17的气体组成。11.权利要求1的容器，其中所述的气相由基本上不溶的气体组成。12.权利要求1的容器，其中所述的气相由基本上不溶的气体和可溶的气体组成。13.权利要求1的容器，其中所述的基本上不溶的气体是全氟化碳气体。14.权利要求13的容器，其中所述的可溶的气体选自空气、氧气、二氧化碳和氮气。15.权利要求1的容器，其中所述的类脂水悬浮液相由选自磷脂的类脂组成。16.权利要求15的容器，其中所述的磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。17.权利要求1的容...
【专利技术属性】
技术研发人员：艾文C安格尔，特里O马斯安纳格，大卫耶柔赫尔，
申请(专利权)人：ImaRx药物公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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