用于制备3-氨基丙磺酸的方法技术

本发明专利技术为用于制备３－氨基丙磺酸的方法，其特征是以１，３－丙烷磺内酯为原料，用氨进行开环胺化反应而制得。本发明专利技术方法操作简便，成本低，反应中所生成的目标产物呈晶体状，反应进行完全，收率几乎可达定量值，且分离容易，直接所得反应产物的含量即可达到９９％以上，具有工业生产价值。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种用于制备可作为γ-氨基丁酸受体激动剂的中间体3-氨基丙磺酸的方法。
技术介绍
3-氨基丙磺酸是用于制备γ-氨基丁酸受体激动剂的一种医药中间体。对该化合物的合成方法，除在Annalen der chemie 565 Bend(22～35)中有所介绍外，尚未发现有其它制备奋报导。该文献所报导的合成制备方法，为在乙醇中通入氨气，使其饱和，冷却下加入1，3-丙烷磺内酯，再升温至32℃进行反应，即得到所说的产物。该方法由于使用乙醇作溶剂，反应中生成的产物在乙醇中呈粘状，易夹杂未反应的原料，反应不易完全，且纯化困难，产物重结晶时的损失较大。实验结果显示，该方法的收率一般为85％左右，且纯度＜90％。因此，用该方法制备得到的产物如不经重结晶纯化处理，无法得到纯度大于98％的产品。
技术实现思路
根据上述情况，本专利技术将提供一种新的合成制备3-氨基丙磺酸的方法，其原料易得，操作简便，反应可接近定量完成，并使生成的目标产物易于分离且含量高，从而能具有良好的工业生产价值。本专利技术用于制备3-氨基丙磺酸的方法，以1，3-丙烷磺内酯为原料，用氨进行开环胺化反应而制得。反应过程如下式所示 在采用上述方法的反应过程中，所说的开环胺化反应中使用的氨，可以采用常用的加入浓氨水的方式，其摩尔用量一般可以为原料1，3-丙烷磺内酯的2-10倍，至固体产物的生成停止时止；除此以外，也可以采用向反应液中通入氨气至不再吸收时止等方式进行。其中，采用后者向反应液中通入氨气的方式时，其操作既可以为在常压下进行，也可以采用在适当加压的条件下进行。如采用加压通入氨气的方式，一种可作为具体实施的参考方式，是在表压为0.1～0.3Mpa的条件下进行加压通入氨气的操作。实验结果显示，在本专利技术上述的制备方法中，所说的该开环胺化反应以采用在1，4-二氧六环或四氢呋喃中的任何一种，或是以二者的混合溶剂作为的反应介质中进行的效果为好。当采用后者混合溶剂形式的反应介质时，实验结果显示，一般使1，4-二氧六环与四氢呋喃二者的混合体积比控制在1∶3～5∶1范围内是较为理想的。在以上述形式的溶剂作为反应介质时，为有利于反应的顺利进行，并兼顾目标产物的收率和质量两个方面，一般可以采用使所说作为反应介质的溶剂与原料的重量用量比例为(1～10)∶1即可，其中优选的比例范围是(5～8)∶1。采用本专利技术上述方法所进行的反应。在一般的常温或稍加热的条件下都可以顺利进行和完成。例如，为保证反应进行的速度和产物的收率，可以作为实施例参考的反应温度为10℃～70℃的范围。更为优选的反应温度是控制在30～50℃的范围内。由上述制备方法的过程可以看出，本专利技术制备方法所进行的反应原料易得，反应条件温和，并且操作简便。实验结果表明，该反应的进行较为完全，并且由于分离产物后的母液还可以继续采用通氨气等方式继续进行反应而至反应完全，因此该反应的收率几乎可以达到或接近定量值的100％。反应后所生成的目标产物呈晶体状，因而不仅分离容易，而且实验结果还显示，即使对直接由反应体系中分离得到的产物不进行重结晶等进一步的纯化处理，其含量也可以达到99％以上。因此，采用本专利技术方法制备3-氨基丙磺酸的综合成本低，具有在工业生产中运用的积极意义和价值。根据上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1是本专利技术方法产物的IR图谱。具体实施例方式实施例1在装有10g 1，3-丙烷磺内酯的反应瓶中，加入100ml 1，4-二氧六环，搅拌溶解后，慢慢加入浓氨水50ml，反应液升温，控制在50℃以下反应4小时，静置析晶，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥后，得白色晶体状产物11.3g，收率99.2％，mp＞270℃，检测其含量＞99％。IR(KBr压片)特征峰3044cm-1(-NH2)；1263～1248cm-1(宽)；1035cm-1(-SO3H)。产物的红外光谱图如图1所示。与该化合物的红外标准图谱对照和比较，二者完全一致。实施例2在反应瓶中加入10g 1，3-丙烷磺内酯，加入四氢呋喃100ml并搅拌均匀，于30℃-40℃条件下常压通入氨气，反应4小时至不再吸收为止，冷却至10℃，析出白色晶体状产物，过滤，用无水乙醇洗涤，得白色固体物10.1g，收率88.0％，mp＞270℃，含量＞98％。IR(KBr压片)特征峰3044cm-1(-NH2)；1263～1248cm-1(宽)；1035cm-1(-SO3H)。产物的红外光谱图与图1基本相同。实施例3在高压釜中装入10g 1，3-丙烷磺内酯和1，4-二氧六环50ml，于30℃-40℃下通入氨气，并使釜内压力达到0.2-0.3Mpa，至通入的氨气不再吸收为止。取出反应物过滤，用无水乙醇洗涤，得白色晶体状产物11.4g，收率99.8％，mp＞270℃。IR(KBr压片)特征峰3044cm-1(-NH2)；1263～1248cm-1(宽)；1035cm-1(-SO3H)。产物的红外光谱图也同图1一致。权利要求1.用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是以1，3-丙烷磺内酯为原料，用氨进行开环胺化反应而制得。2.如权利要求1所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是所说的反应中使用的氨为使用浓氨水，其摩尔用量为原料1，3-丙烷磺内酯2-10倍。3.如权利要求1所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是所说的反应中使用的氨为向反应液中通入氨气至不再吸收时止。4.如权利要求3所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是所说的向反应液中通入氨气的操作为在表压0.1～0.3Mpa的加压下进行。5.如权利要求1所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是所说的开环胺化反应在1，4-二氧六环或四氢呋喃中至少一种的反应介质中进行。6.如权利要求5所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是所说的开环胺化反应在1，4-二氧六环与四氢呋喃的混合介质中进行，二者混合的体积比为1，4-二氧六环∶四氢呋喃＝1∶3～5∶1。7.如权利要求1至6之一所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是进行反应时所说的溶剂与原料的重量用量比例为(1～10)∶1。8.如权利要求7所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是进行反应时所说的溶剂与原料的重量用量比例为(5～8)∶1。9.如权利要求1至6之一所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是进行反应时所说的反应温度为10～70℃。10.如权利要求9所述的用于制备3-氨基丙磺酸的方法，其特征是进行反应时所说的反应温度为30～50℃。全文摘要本专利技术为，其特征是以1，3－丙烷磺内酯为原料，用氨进行开环胺化反应而制得。本专利技术方法操作简便，成本低，反应中所生成的目标产物呈晶体状，反应进行完全，收率几乎可达定量值，且分离容易，直接所得反应产物的含量即可达到99％以上，具有工业生产价值。文档编号C07C309/14GK1442405SQ0311764公开日2003年9月17日 申请日期2003年4月本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于制备３－氨基丙磺酸的方法，其特征是以１，３－丙烷磺内酯为原料，用氨进行开环胺化反应而制得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张秋材，丁敏，李文忠，程志鹏，梁隆，
申请(专利权)人：四川科伦大药厂有限责任公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]