亲脂性抗氧化剂化合物防止类视黄酸诱导的UVA-介导的氧化反应的用途制造技术

本发明专利技术涉及向哺乳动物皮肤局部施用类视黄酸的方法，所说的物质降低或消除类视黄酸诱导的紫外线Ａ－介导的氧化作用。该方法包括向哺乳动物皮肤局部施用类视黄酸组合物，所说的组合物含有有效量的所说类视黄酸和有效量的亲脂性抗氧化剂。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及本专利技术涉及保护皮肤使之不受紫外线(UV)A照射的氧化作用的伤害的方法，所说的保护作用由类视黄酸(retinoid)的使用所诱导。具体地说，本专利技术涉及向皮肤局部施用类视黄酸的方法，所说的物质降低或消除类视黄酸诱导的紫外线A-介导的氧化作用。2．背景信息已知类视黄酸具有对皮肤有益的作用，这些物质例如，视黄酸(也被称为维生素A或tretinoin)，视黄醇，和视黄醇棕榈酸酯(retinolpalmitate)。例如，它们已用于经口服和局部施用来治疗痤疮。关于类视黄酸充当光保护剂或光老化修复剂的能力，存在不一致的证据。类视黄酸已经显示出在高浓度下能充当防老化剂，保护皮肤使之不受日光的伤害并防止由抗坏血酸和铁起始的脂质过氧化作用的诱导作用。太阳的紫外线照射对皮肤产生急性和慢性作用的一种方式牵涉到产生一类反应性氧(reactive oxygenspecies)，其通过包括脂质过氧作用化在内的许多不同的机制引起病理现象。的确，自由基和脂质过氧化作用的产生已经与在包括皮肤在内的许多组织中的老化相联系。。因而，类视黄酸阻止由抗坏血酸和铁起始的脂质过氧化作用的诱导作用的能力似乎表明类视黄酸抗由UVA-介导引起的氧化性损伤的潜能。然而，也已经报道了类视黄酸产生不受欢迎的副作用。已报道类视黄酸减少个体产生UV-介导的红斑的暴露时间，导致对阳光增加的敏感性。不是所有的研究都能被研究证实。另外，维生素A已显示出在大鼠中能够增加四氯化碳的肝毒性副作用。在有关类视黄酸对氧化事件的影响的相互矛盾的报告的情况下，申请人研究了类视黄酸UVA诱导的脂质过氧化作用的影响。这一研究导致令人惊奇地发现，类视黄酸对UVA-介导的氧化性损伤起作用，但是，当与某些亲脂抗氧药剂结合起来使用时，它们的作用可以被降低。专利技术概要因此，本专利技术的一个目的是提供一种向皮肤施用类视黄酸而降低或消除类视黄酸诱导的UVA-介导的对皮肤的损伤(包括脂质过氧化作用)的方法。本专利技术的另一个目的是提供一种局部组合物，当对人皮肤应用时，该组合物提供类视黄酸的有益作用，从而保护皮肤使之不受类视黄酸诱导的UVA-介导的损伤(包括脂质过氧化作用)。在一个实施方案中，本专利技术涉及一种向哺乳动物皮肤局部施用类视黄酸的方法，所说的物质降低或消除类视黄酸诱导的UVA-介导的氧化作用，该方法包括向哺乳动物皮肤局部施用类视黄酸组合物，所说的组合物含有安全与有效量的所说类视黄酸和安全与有效量的亲脂性抗氧化剂。本专利技术的各种其它目的与优点从本专利技术的附图和随后的描述会变得清楚。附图简要描述附图说明图1显示了不同的培养平板对暴露于太阳模拟光下的人皮肤成纤维细胞的脂质过氧化作用的产生的影响。细胞通过Corning 75 cm2瓶盖或通过有或没有盖的Costar 100mm组织培养皿暴露于太阳模拟光下。采用灯的太阳模拟器排列，将三份培养物暴露在增加数量的MED下。图2显示了具有不同培养材料的光源的光谱剂量分布。给出了三个细胞培养条件的光谱剂量分布，所说的培养条件与在以前(参见图1)描述的采用灯的太阳模拟器排列的脂质过氧化作用测定法中一致。图3显示了F40 350BL灯的光谱辐照度。给出了Sylvania F40350BL灯的光谱辐照度(98％WA,2％UVB)。图4个显示了Schott滤膜的吸收光谱。测定并显示了各种WG滤膜的吸收值。图5显示了用图4中描述的Schott滤膜所产生的光谱剂量分布。图6显示了用Sylvania F40 350BL荧光灯与图4和5中所描述的Schott滤膜组合所产生的的示差谱。这些谱代表当一个滤膜与系列中的下一个滤膜比较时所产生的谱的差异。图7显示了在图4-6中描述的Schott滤膜存在或不存在下，在人皮肤成纤维细胞(HSF)和Swiss 3T3细胞(S3T3)中产生的脂质过氧化作用。图8显示了人皮肤成纤维细胞(HSF)和Swiss 3T3小鼠成纤维细胞(S3T3)的脂质过氧化作用谱。这些作用谱是用图6和7的信息确定的。图9显示了利用图6中描述的Sylvania F40 350BL荧光的灯产生的示差谱。其突出地给出从图6选择的波长(290-310nm)。图10显示了单独地的Westinghouse FS40太阳灯的光谱辐照度。图11显示了暴露于Westinghouse FS40太阳灯下对人皮肤成纤维细胞中脂质过氧化作用产生的影响。三份培养物暴露于增加数量的MED下。图12显示了类视黄酸对UVA-诱导的脂质过氧化作用的影响。利用Sylvania F40 350BL灯，将Swiss 3T3小鼠成纤维细胞(S3T3)(A)和人皮肤成纤维细胞(B)暴露于60焦耳/cm2下。图13显示了视黄酸对UV-诱导的脂质过氧化作用的影响的剂量和波长依赖性。三份培养物采用灯的太阳模拟器排列照射指定数量的MED或者在100mM视黄酸的存在下照射焦耳/cm2UVA的指定水平。图14显示了在存在或不存在Schott滤膜下产生的类视黄酸对脂质过氧化作用的水平的影响。图15个显示了类视黄酸对在Swiss 3T3细胞中的脂质过氧化作用的背景水平的影响。三份培养物用类视黄酸的指定浓度与类型处理，并且保持在远离灯的铝箔下(NO UV)或保持在灯下(FOIL)。图16显示了用视黄酸处理的Swiss 3T3细胞的脂质过氧化作用的作用谱。图17个显示了在甲醇中的所有反式视黄酸的50μM溶液的吸收光谱。图18显示了丁基化的羟基茴香醚，丁基化的羟基甲苯和抗坏血酸(asborbate)对视黄酸和UVA在Swiss 3T3细胞上的脂质过氧化作用的产生的协同作用的影响。专利技术详述本专利技术涉及一种向皮肤施用类视黄酸而降低或消除类视黄酸诱导的UVA-介导的氧化作用(包括脂质过氧化作用)和脂质过氧化作用产生的产物对皮肤的损伤的方法。本专利技术也涉及对人类和类似的敏感动物皮肤局部施用类视黄酸组合物的方法。本专利技术由这一惊人的发现导致类视黄酸对UVA-介导的氧化性损伤起作用，但是它们的损伤作用可以由与亲脂抗氧药剂一起局部施用类视黄酸所降低。在本专利技术的方法中，皮肤接收类视黄酸的有益作用，而降低和/或消除类视黄酸诱导的UVA-介导的氧化性损伤。其是通过将组合物局部施用于皮肤完成的，所说的组合物含有降低和/或消除类视黄酸引起的UVA-介导的氧化性损伤有效的量类视黄酸以及有效的量的亲脂性抗氧化剂。类视黄酸引起UVA-介导的氧化作用包括但不限于脂质过氧化作用和由脂质过氧化作用产生的产物，如交联剂。已经发现亲脂性抗氧化剂在预防由类视黄酸引起的UVA-介导的氧化作用引起的皮肤损伤上有效。优选的亲脂性抗氧化剂包括但不限于抗坏血酸基-6-棕榈酸酯，丁基化的羟基茴香醚(BHA)和丁基化的羟基甲苯(BHT)。抗坏血酸基棕榈酸酯以前显示在无毛小鼠中预防UVB诱导的皱纹上无效。然而，其已经显示出保护内皮细胞使之免受脂质过氧化作用的细胞毒作用。还没有报道对抗坏血酸基-棕榈酸酯对UVA-介导的事件的影响的任何检测结果。BHA也已显示出在预防脂质体中UVC诱导的脂质过氧化作用上有效。此外，已经发现BHA在阻止UVB-或PUVA-诱导的鸟氨酸脱羧酶活性(与肿瘤形成相关)上有效，然而，BHA对UVB-诱导的光致癌作用无效。没有有关BHA对其它UVA-介导的事件的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种向哺乳动物皮肤局部施用类视黄酸的方法，所说的类视黄酸降低或消除类视黄酸诱导的紫外线Ａ－介导的氧化作用，该方法包括向哺乳动物皮肤局部施用类视黄酸组合物，所说的组合物含有有效量的所说类视黄酸和有效量的亲脂性抗氧化剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JC格辛，
申请(专利权)人：庄臣消费者有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]