【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及1,2,3,4-四氢喹啉衍生物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们在医药中的用途。具体来说，本专利技术涉及1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，它们是有效和特异性的兴奋性氨基酸拮抗剂。EPA0386839描述了具有至少一个4位取代基和一个2位酸基的1,2,3,4-四氢喹啉，该化合物是N-甲基-D-天冬氨酸盐(NMDA)受体的特效拮抗剂。由Carling等《生物有机与医药化学快报》13卷65-70页(1993)可知，4-取代的2-羧基四氢喹啉对NMDA受体配合物的甘氨酸调节部位具有良好的体外亲和性，但是最多仅有微弱的体内活性。更具体来说，由该文可知，如此在4位被基团CO2CO2H或CH2CONHPh取代的化合物在全身给药(ip)后几乎不表现或不表现出体内活性。我们已发现，一组新颖的4-取代的2-羧基-四氢喹啉衍生物不仅对有关NMDA受体配合物的士的宁不敏感甘氨酸结合部位具有良好的体外亲和性，而且在全身给药后也具有良好的体内活性，例如静脉内给药(ⅳ)。因此，本专利技术提供了一种式(Ⅰ)化合物， 或其盐或代谢上不稳定的酯，其中R代表一个基团，选自卤素、烷基...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1．一种式(Ⅰ)化合物，或其盐或代谢上不稳定的酯，其中R代表一个基团，选自卤素、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、SO2R2或COR2，其中R2代表羟基、甲氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；m为零或一个1至2的整数；R1代表一个基团(CH2)nCN、-CH=CHR3、(CH2)nNHCOCH2R4或O(CH2)pNR5R6；R3代表氰基或基团COR7；R4代表烷氧基或一个基团NHCOR8；R5和R6每个独立代表氢或烷基，或者R5和R6与它们所连接的氮原子共同代表一个杂环基，或者R5为氢，且R6为基团COR9；R7代表一个烷氧基、氨基或羟基；R8代表一个氢原子或可选被取代的烷基、烷氧基、苯基、杂芳基或杂环基；R9为基团R8或基团NR10R11，其中R10代表氢或烷基；R11代表可选被取代的烷基、苯基、杂芳基、杂环基或环烷基；n为零或一个1至4的整数；p为一个2至4的整数。2．如权利要求1所要求保护的式(Ⅰ)化合物、其生理学上可接受的盐或代谢上不稳定的酯。3．如权利要求1或2所要求保护的式(Ⅰ)化合物，其中m为1或2,R为位于5和/或7位的卤原子。4．如任意权利要求1至3所要求保护的式(Ⅰ)化合物，其中m为2,R为位于5和7位的氯。5．如任意权利要求1至4所要求保护的式(Ⅰ)化合物，其中R1为基团(CH2)nCN,-CH=CHR3，其中R3为氰基或COR7，其中R7为C1-4烷氧基、氨基，(CH2)nNHCOCH2R4，其中R4为C1-C4烷氧基，NHCOR8，其中R8为氢或C1-4烷基，O(CH2)pNR5R6，其中R5和R6为氢或NR5R6代表吗啉代，或R5代表氢且R6为COR9，其中R9为氢或C1-4烷基，n为零、1或2；p为2、3或4。6．如权利要求5所要求保护的式(Ⅰ)化合物，其中R1为氰甲基，-CH=CHR3，其中R3为叔丁氧基羰基、氨甲酰基、氰基，2-异丁酰氨基-乙氧基，2-甲氧基-乙酰氨基，异丁酰氨甲基羰基氨基，2-吗啉-4-基-乙氧基。7．一种化合物，选自(±)(E)5,7-...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗马诺·戴费拜奥，亚历山德拉·帕斯奎勒罗，费拜奥·M·萨巴蒂尼，
申请(专利权)人：葛兰素·威尔康姆有限公司，
类型：发明
国别省市：
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