磺酰胺化合物及其药物用途制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）所表示的磺酰胺化合物、其盐以及含有这些物质的药物组合物。Ｒ↑［１］－ＳＯ↓［２］ＮＨＣＯ－Ａ－Ｘ－Ｒ↑［２］（Ⅰ）式中，Ｒ１表示烷基、烯基、炔基等，Ａ表示除苯并咪唑基、吲哚基、４，７－二氢苯并咪唑基和２，３－二氢苯并＊嗪基以外可以取代的多环杂环，Ｘ表示亚烷基、氧、氧代低级亚烷基等，Ｒ↑［２］表示可以取代的芳基、被取代的联苯基等。该化合物可以有效治疗基于降血糖作用可以治愈的疾病以及基于ｃＧＭＰ－ＰＤＥ抑制作用、平滑肌松弛作用、支气管扩张作用、血管扩张作用、平滑肌细胞抑制作用或变态反应抑制作用可以治愈的疾病。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及新型磺酰胺化合物，更详细的说是涉及具有降血糖活性或PDE-V抑制作用的新型磺酰胺化合物及其盐。另外，本专利技术还涉及上述磺酰胺化合物及其盐的制备方法。而且本专利技术还涉及含有上述磺酰胺化合物或其盐作为有效成分的药物。
技术介绍
本专利技术的课题是提供一种新型磺酰胺化合物及其可药用盐、以及含有上述磺酰胺化合物或其可药用盐作为有效成分的药物制剂，该制剂可以用于治疗或预防葡萄糖耐量障碍、糖尿病(II型糖尿病等)、糖尿病性并发症(例如糖尿病性坏疽、糖尿病性关节病、糖尿病性骨吸收、糖尿病性肾小球硬化症、糖尿病性肾病、糖尿病性皮肤障碍、糖尿病性神经障碍、糖尿病性白内障、糖尿病性视网膜病等)、胰岛素抵抗性综合症(胰岛素受体异常、Rabson-Mendenhall综合征、矮妖精貌综合征、Kobberlig-Dunnigan综合征、Seip综合征、Lawrence综合征、Cushing综合征、肢端肥大症)、多囊性卵巢综合征、高血脂、粥样动脉硬化、心血管疾病(心绞痛、心衰竭等)、高血糖(例如以摄食障碍等异常糖代谢为特征的高血糖)、或高血压、肺高血压、瘀血性心衰竭、肾小球疾病(例如糖尿病性肾小球硬本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）所表示的磺酰胺化合物或其盐，Ｒ↑［１］－ＳＯ↓［２］ＮＨＣＯ－Ａ－Ｘ－Ｒ↑［２］ （Ⅰ）（式中，Ｒ↑［１］表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的芳基或可以取代的杂环基团；Ａ 表示除苯并咪唑基、吲哚基、４，７－二氢苯并咪唑基和２，３－二氢苯并＊嗪基以外可以取代的多环杂环；Ｘ表示亚烷基、氧、氧杂低级亚烷基、低级亚烷基氧杂、羰基、低级亚烯基、可以取代的亚氨基、Ｎ可以被取代的亚氨基低级亚烷基、Ｎ可以被取代的低级亚烷 基亚氨基、硫杂低级亚烷基或低级亚烷硫杂；Ｒ↑［２］表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 1998-4-24 114718/98;JP 1997-6-27 208295/971.通式(I)所表示的磺酰胺化合物或其盐，R1-SO2NHCO-A-X-R2(I)(式中，R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的芳基或可以取代的杂环基团；A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3-二氢苯并噁嗪基以外可以取代的多环杂环；X表示亚烷基、氧、氧杂低级亚烷基、低级亚烷基氧杂、羰基、低级亚烯基、可以取代的亚氨基、N可以被取代的亚氨基低级亚烷基、N可以被取代的低级亚烷基亚氨基、硫杂低级亚烷基或低级亚烷硫杂；R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基；其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的芳基；可以取代的杂环基团；或被选自下述的至少1种取代基取代的联苯基，所述取代基例如烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷氨基甲酰基、二低级烷氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团)。2.权利要求1所述的磺酰胺化合物或其盐，R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的芳基或可以取代的杂环基团，取代这些基团的取代基分别是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3-二氢苯并噁嗪基以外含有至少1个包括氧原子、硫原子、硒原子和氮原子在内的杂原子的多环型杂环基团，该杂环基团可以被选自烷基、氧、硫、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、环低级烷基、可以取代的氨基、芳基、杂环基团、低级烷基磺酰基和低级烷基亚磺酰基中的至少1种取代，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团被取代时的取代基是分别选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团、或被取代的联苯基，上述芳基和杂环基团被取代时的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，上述联苯基的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种。3.如权利要求2所述的磺酰胺化合物或其盐，R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的苯基或可以取代的杂环基团，这些基团被取代时的取代基分别是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3二氢苯并噁嗪基以外下述(A)～(I)所示的二环型杂环基团，该杂环基团可以被选自烷基、氧、硫、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、环低级烷基、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、芳基、杂环基团、低级烷基磺酰基和低级烷基亚磺酰基中的至少1种取代，其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的苯基、可以取代的萘基、可以取代的杂环基团、或被取代的联苯基，取代上述苯基、萘基和杂环基团的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷氨基甲酰基、二低级烷氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，上述联苯基的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，上述杂环基团是指下述(A)～(T)所示的杂环，(A)含有1～4个氮原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团(B)含有1～3个氧原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团(C)含有1～3个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团(D)含有1～3个氮原子和1～2个氧原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团(E)含有1～3个氮原子和1～2个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团(F)含有1～2个氧原子和1～2个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团(G)含有1个氮原子、1个氧原子和1个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团(H)含有1～2个硒原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团(I)含有1～2个硒原子和1～3个氮原子的饱和或不饱和7～...

【专利技术属性】
技术研发人员：茅切浩，阿部义人，滨岛仁，泽田仁，水谷刚，山崎则次，尾野村治，西川正浩，平邑隆弘，奥照夫，井本隆文，
申请(专利权)人：藤泽药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]