制备促皮质素释放因子拮抗剂的中间体及其制备方法技术

＊＊＊ 本发明专利技术涉及具有式（Ⅰ），（Ⅱ）或（Ⅲ）的促皮质素释放因子（ＣＲＦ）拮抗剂，其中虚线，Ａ，Ｂ，Ｙ，Ｚ，Ｇ，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］，Ｒ↓［６］，Ｒ↓［１６］和Ｒ↓［１７］见说明书中定义，及它们的制备方法。这些化合物及其药物上可接受的盐可用于治疗ＣＮＳ和与应激反应有关的疾病。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及吡啶，嘧啶，6-羟基嘌呤，吡咯并嘧啶酮和吡咯并吡啶酮类化合物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及用它们治疗某些中枢神经系统(CNS)和其它疾病的方法。U.S.专利4,605,642和5,063,245中提到的CRF拮抗剂分别指肽类和吡唑啉酮类。CRF拮抗剂的重要性已经在文献中指出，如U.S.专利5,063,245讨论的，该文献在此引作参考。最近对CRF拮抗剂具有的不同活性的概括发表在M.J.Owens et al.，Pharm.Rev.，Vol.43，pp.425-437(1991)上，该文献在此也引作参考。基于上述两篇及其它文献的研究，CRF拮抗剂对于治疗人和动物的许多与应激反应相关的疾病是有效的，如抑郁症，焦虑，头疼，刺激性肠综合征，炎症，免疫性抑制，阿尔茨海默疾病，胃肠道疾病，神经性厌食，出血性应激反应，药物和乙醇脱瘾综合征，药物成瘾，不育症，头外伤，中风和应激反应诱发的感染。本专利技术涉及下式化合物及其药物上可接受的盐， 或 其中虚线代表任意的双键；A是-CR7或N；B是-NR1R2，-CR1R2R11，-C(＝R2R12)R1，-NHCHR1R2，-OCH本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物，＊＊＊其中Ｒ↓［７］是氢，甲基，氟，氯，溴，碘，氰基，羟基，－Ｏ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－Ｃ（Ｏ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－ＯＣＦ↓［３］，ＣＦ↓［３］，－ ＣＨ↓［２］ＯＨ，－ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［３］或－ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］；Ｄ是氯，羟基或氰基；Ｒ↓［１９］是甲基或乙基；Ｒ↓［５］是苯基或吡啶基，且Ｒ↓［５］被二或三个分别选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，氯和溴的 取代基取代，但其中最多有一个取代基是溴；Ｒ↓［４］是氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，氟，氯，溴，...

【技术特征摘要】
US 1994-6-8 2555141.下式化合物，或其中R7是氢，甲基，氟，氯，溴，碘，氰基，羟基，-O(C1-C4烷基)，-C(O)(C1-C4烷基)，-C(O)O(C1-C4烷基)，-OCF3，CF3，-CH2OH，-CH2OCH3或-CH2OCH2CH3；D是氯，羟基或氰基；R19是甲基或乙基；R5是苯基或吡啶基，且R5被二或三个分别选自C1-C4烷基，氯和溴的取代基取代，但其中最多有一个取代基是溴；R4是氢，C1-C4烷基，氟，氯，溴，碘，C1-C4烷氧基，三氟甲氧基，-CH2OCH3，-CH2OCH2CH3，-CH2CH2OCH3，-CH2OF3，CF3，氨基，硝基，-NH(C1-C4烷基)，-N(CH3)2，-NHCOCH3，-NHCONHCH3，-SOn(C1-C4烷基)，其中n为0，1或2，氰基，羟基，-CO(C1-C4烷基)，-CHO，氰基或-COO(C1-C4烷基)，其中所说C1-C4烷基可以任意含有一个双键或三键，并且可以任意被一个下述取代基取代羟基，氨基，-NHCOCH3，-NH(C1-C2烷基)，-N(C1-C2烷基)2，-COO(C1-C4烷基)，-CO(C1-C4烷基)，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，氟，氯，氰基和硝基；A是N，CH，或CCH3；Z是O，NH，N(CH3)，S或CH2，如果A是CH或CCH3，则必须是O或S。2.根据权利要求1的式XI化合物，其中R7是氢或甲基，R4是氢，C1-C4烷基，-O(C1-C4烷基)，氯或氰基。3.下式化合物，其中R19是甲基或乙基；R4是氢，C1-C4烷基，氟，氯，溴，碘，C1-C4烷氧基，三氟甲氧基，-CH2OCH3，-CH2OCH2CH3，-CH2CH2OCH3，-CH2OF3，CF3，氨基，硝基，-NH(C1-C4烷基)，-N(CH3)2，-NHCOCH3，-NHCONHCH3，-SOn(C1-C4烷基)，其中n为0，1或2，氰基，羟基，-CO(C1-C4烷基)，-CHO，氰基或-COO(C1-C4烷基)，其中所说C1-C4烷基可以任意含有一个双键或三键，并且可以任意被一个下述取代基取代羟基，氨基，-NHCOCH3，-NH(C1-C2烷基)，-N(C1-C2烷基)2，-COO(C1-C4烷基)，-CO(C1-C4烷基)，C1-C3烷氧基，C1-C3烷硫基，氟，氯，氰基和硝基；A是N，CH，或CCH3；B”是-NR1R2，-CR1R2R11，-C(＝CR2R12)R1，-NHCHR1R2，-OCHR1R2，-SCHR1R2，-CHR2OR12，-CHR2SR12，-C(S)R2，或-C(O)R2；如果A是CH或CH3，则B”是-NR1R2，-NHR1R2，-OCHR1R2或氰基，且R4是缺电子基团如NO2，-COO(C1-C4烷基)，-C(＝O)CH3，-COOH或氰基。4.权利要求3的化合物，其中B”是-NR1R2或-NHCHR1R2，A是CH或CH3；5.一种制备式IV化合物的方法，其中R19是甲基或乙基；D是氯；A是-CR7或N；Z是NH，O，S，-N(C1-C2烷基)或-C(R13R14)，其中R13和R14各自独立地代表氢，三氟甲基或甲基，或R13和R14之一为氰基，另一个为氢或甲基；R4是氢，C1-C4烷基，氟，氯，溴，碘，C1-C4烷氧基，三氟甲氧基，-CH2OCH3，-CH2OCH2CH3，-CH2CH2OCH3，-CH2OF3，CF3，氨基，硝基，-NH(C1-C4烷基)，-N(CH3...

【专利技术属性】
技术研发人员：YL陈，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：US[美国]