一种肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体及其应用制造技术

本发明专利技术属基因工程生物技术领域，具体公开了一种肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体的设计、制备方法及其药学应用。该肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体是由CD13的配体、连接肽、肿瘤坏死因子相关凋亡配体组成融合蛋白质，通过基因工程方法通过克隆构建该变体的编码基因、可溶性地重组表达和简便地分离纯化而生产。通过该肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体制备方法生产的变体具有很好的肿瘤组织靶向性，并且显著增强的抗肿瘤效果，能够降低获得治疗效果所需要的蛋白质给药剂量，提高其生物利用度，降低治疗成本和克服肿瘤坏死因子相关凋亡配体潜在的毒副作用。同时本发明专利技术中肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体的生产方法提供一种生产可溶性、高聚体形式含量的表达方法和简便的分离纯化工艺。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属基因工程生物
，涉及一种肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体的制备及其药学应用。
技术介绍
肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中的一个成员。与肿瘤坏死因子超家族其它成员类似，可溶性形式的肿瘤坏死因子相关配体以三聚体形式与靶细胞表面三聚体化的受体分子结合而发挥生物学功能。肿瘤坏死因子相关凋亡配体诱导凋亡的作用是通过与肿瘤细胞上的死亡受体4 (DR4)和死亡受体5(DR5)的相互作用传递死亡信号而实现的。虽然肿瘤坏死因子超家族的其它成员由于具有全身性的毒副作用而使应用受到限制，但是肿瘤坏死因子相关凋亡配体是一个相对安全、具有肿瘤选择性的抗肿瘤 物质。肿瘤坏死因子相关凋亡配体在体外能诱导多种肿瘤细胞和癌化细胞的凋亡，并且在小鼠的移植异种肿瘤，包括结肠癌、乳腺癌、多重性骨髓瘤、神经胶质瘤、前列腺癌等多种模型中具有较好的抗肿瘤活性。尤其重要的是，在小鼠和非人类灵长类动物中全身给药时，TRAIL表现出较小或没有毒性。基于以上原因，重组肿瘤坏死因子相关凋亡配体已经在进行肿瘤治疗的临床研究。但是近来一些报道显示除了诱导肿瘤细胞的凋亡外，肿瘤坏死因子相关凋本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体，其特征是由CD13的配体肽段、连接肽、肿瘤坏死因子相关凋亡配体构建而成的肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体融合蛋白质。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：华子春，曹林，唐波，
申请(专利权)人：江苏靶标生物医药研究所有限公司，常州南京大学高新技术研究院，
类型：发明
国别省市：