生产噻唑烷二酮和新的噻唑烷二酮的改进方法技术

技术编号：480537 阅读：183 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

＊＊＊本发明专利技术涉及通式Ⅲ中各化合物的改进制法，其中Ａ代表ＣＨ＝ＣＨ或Ｓ，Ｗ代表Ｏ，Ｘ代表Ｓ，Ｏ或ＮＲ↑［２］，其中残基Ｒ↑［２］是氢式Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｙ代表ＣＨ或Ｎ，Ｒ代表萘基，噻吩基或苯基，它们可任选被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、ＣＦ↓［３］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｆ、Ｃｌ或溴进行单－取代或二取代，Ｒ↑［１］代表氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，以及ｎ代表１－３，通过将通式Ⅳ的化合物用活化铝在质子性溶剂中进行还原，式中Ａ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ、Ｒ↑［１］及ｎ具有上述相同含义。本发明专利技术还涉及式Ⅲ的一些新化合物及含这些化合物的药剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
生产噻唑烷二酮和新的噻唑烷二酮的改进方法通式I的噻唑烷二酮衍生物已在申请WO 94/27995中作了描述。其中A代表具有5或6个碳原子的碳环或最多有4个杂原子的杂环，其中这些杂原子可以相同或不同，并代表氧、氮或硫，这些杂环可任意选择在一个或多个氮原子上载有氧原子，B代表-CH＝CH-，-N＝CH-，-CH＝N-，O或S，W代表CH2，O，CH(OH)，CO或-CH＝CH-，X代表S，O或NR2，其中残基R2是氢或C1-C6烷基，Y代表CH或N，R代表萘基，吡啶基，呋喃基，噻吩基或苯基，它们可选择性地被C1-C3烷基、CF3、C1-C3烷氧基、F、Cl或溴单一取代或二取代，R1代表氢或C1-C6烷和n代表1-3以及它们的各种互变异构体、对映体、非对映体及生理学上可允许的盐类。通式I的一些化合物能与碱生成盐类，这是由于这些化合物在噻唑二酮环上具有酸性NH基团。适用的药物盐类有例如碱性盐类如锂、钠或钾盐，碱土盐类如钙或镁盐，其它金属盐如铝盐、铵盐或与有机碱类如二乙醇胺、乙二胺、二异丙基胺等所形成的盐类。钠盐是特别优选的。这些盐类的制备，例如将通式(I)的各化合物按照已知方法用化学计量的所需相应碱进行处理。这些化合物通常是用已知工艺方法生产的，是经过α-卤代羧酸类随后合成噻唑烷二酮环系。为了生产这些羧酸，首先使芳族氨基重氮化并将重氮盐在氢卤酸和铜盐存在下与丙烯酸乙酯反应。该工艺方法对公斤数量规模的生产是有某些缺点的，缺点为安全性、照比例放大、操作及合成的复杂性等问题。例如在反应中芳香胺类必需重氮化以形成α-卤代羧酸类，并与有毒性丙烯酸酯反应，此反应的收率也不令人满...

【技术保护点】
通式Ⅲ中一些化合物的生产方法，＊＊＊（Ⅲ）式中Ａ代表ＣＨ＝ＣＨ或Ｓ，Ｗ代表Ｏ，Ｘ代表Ｓ，Ｏ或ＮＲ↑［２］，其中残基Ｒ↑［２］是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｙ代表ＣＨ或Ｎ，Ｒ代表萘基，噻吩基或苯基，它们可任选被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、ＣＦ↓［３］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｆ、Ｃｌ或溴进行单－取代或二取代，Ｒ↑［１］代表氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，以及ｎ代表１－３，其中将通式Ⅳ的化合物＊＊＊（Ⅳ）式中Ａ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ、Ｒ↑［１］及ｎ具有上述相同含义，是用金属铝在质子性溶剂中进行还原。

【技术特征摘要】
DE 1997-3-20 19711616.71.通式III中一些化合物的生产方法，式中A代表CH＝CH或S，W代表O，X代表S，O或NR2，其中残基R2是氢或C1-C6烷基，Y代表CH或N，R代表萘基，噻吩基或苯基，它们可任选被C1-C3烷基、CF3、C1-C3烷氧基、F、Cl或溴进行单-取代或二取代，R1代表氢或C1-C6烷基，以及n代表1-3，其中将通式IV的化合物式中A、W、X、Y、R、R1及n具有上述相同含义，是用金属铝在质子性溶剂中进行还原。2.如权利要求1所述的方法，其中所用的金属铝是通过用贵金属盐类进行表面处理而活化。3.如权利要求1或2所述的方法，其中铝是用氯化汞溶液活化。4.选自以下一组的新化合物5-{4-[2-(5-甲基-2-(噻吩-2-基)-噁唑-4-基)-乙氧基]-苯并[...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯彼得沃尔夫，埃姆斯特克里斯蒂安维特，汉斯弗里德尔屈恩勒，
申请(专利权)人：罗什诊断学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]

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