【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的化合物以及这些化合物的制备方法、含有这些化合物的组合物和它们作为药物的用途有关等方面。我们也提供这些化合物生产的有用的化学中间体。
技术介绍
一氧化氮是哺乳动物细胞通过特殊的一氧化氮合成酶(NOSs)的作用由L-精氨酸产生的。这些酶被分为显著不同的两类，即组成NOS(cNOS)和可诱导的NOS(iNOS)。目前，人们已经鉴定了两种组成NOSs和一种可诱导的NOS。在组成NOSs中，内皮酶(ecNOS)与平滑肌松弛以及血压和血流的调节有关，而神经元酶(ncNOS)作为神经递质，似乎与各种生物学功能(如脑局部缺血)的调节有关。可诱导的NOS特别与炎性疾病的发病机制有关。因此对于这些酶的调节为多种类疾病的治疗提供了相当大的可能性(J.E.Macdonald，Ann.Rep.Med.Chem.，1996，31，221-230)。专利技术的公开根据本专利技术，我们提供式(I)化合物及其药学上可接受的盐、对映体、外消旋物以及互变异构体 在式(I)中A代表苯并环；含有1-3个氮原子的6元杂环芳环；或含有1-3个相同或不同的选自O、N和S的杂原子的5元杂环芳环；R2和...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物及其药学上可接受的盐、对映体以及互变异构体：＊＊＊ （Ⅰ）在式（Ⅰ）中Ａ代表苯并环；含有１－３个氮原子的６元杂环芳环；或含有１－３个相同或不同的选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子的５元杂环芳环；且Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］独立 代表氢、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ１－６烷硫基、卤素、羟基或氨基；Ｒ↑［１］代表（ｉ）苯基；含有１－３个氮原子的６元杂环芳环；或含有１－３个相同或不同的选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子的５元杂环芳环，所述苯基或杂环芳环可任选被下列基团取 代：Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ１－６烷硫基、Ｃ２－６链烯基、Ｃ２－６...
【技术特征摘要】
SE 1997-4-15 9701396-51.式(I)化合物及其药学上可接受的盐、对映体以及互变异构体在式(I)中A代表苯并环；含有1-3个氮原子的6元杂环芳环；或含有1-3个相同或不同的选自O、N和S的杂原子的5元杂环芳环；且R2和R3独立代表氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤素、羟基或氨基；R1代表(i)苯基；含有1-3个氮原子的6元杂环芳环；或含有1-3个相同或不同的选自O、N和S的杂原子的5元杂环芳环，所述苯基或杂环芳环可任选被下列基团取代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C2-12烷硫基烷基、氨基、卤素、羟基、氰基或硝基；或(ii)OR4，其中R4代表C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C2-12烷氧基烷基、C2-12烷硫基烷基、C7-12芳基烷基、C7-12芳氧基烷基或卤素；X代表CH2、CO、O或S(O)n，其中n代表0-2的整数。2.权利要求1的式(I)化合物，其中A代表噻吩并环。3.权利要求1的式(I)化合物，其中X代表CH2。4.权利要求1的式(I)化合物，其中X代表O。5.权利要求1的式(I)化合物，其中A代表噻吩并环，X代表CH2或O。6.式(I)的化合物为下列化合物或其药学上可接受的盐、对映体或互变异构体4-氨基-5-氟代螺[2H-(1，3)-苯并噁嗪-2，4’-哌啶]-1’-甲酸乙酯；4’-氨基螺[哌啶-4，6’(7’H)-噻吩并[3，2-c]吡啶]-1-甲酸乙酯；7’-氨基螺[哌啶-4，5’(4’H)-噻吩并[2，3-c]吡啶]-1-甲酸乙酯。7.权利要求1-6中任何一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、对映体或互变异构体用作药物。8.药用组合物，它含有权利要求1-6中任何一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、对映体或互变异构体以及药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体。9.权利要求1-6中任何一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、对映体或互变异构体在生产用于治疗或预防人类疾病或紊乱的药物中的用途，在所述人类疾病或紊乱中抑制一氧化氮合成酶的活性是有益的。10.权利要求9的用途，其中主要是抑制可诱导的一氧化氮合成酶。11.权利要求1-6中任何一项所定义的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、对映体或互变异构体在生产用于治疗或预防炎性疾病的药物中的用途。12.权利要求11的用途，其中所述疾病为哮喘或类风湿性关节炎。13.权利要求1-6中任何一项所定义的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、对映体或...
【专利技术属性】
技术研发人员：P哈姆利，T麦基纳利，A廷克，
申请(专利权)人：阿斯特拉曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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