作为hPPARγ和hPPARα激活剂的取代的噁唑和噻唑衍生物制造技术

本发明专利技术公开式（Ⅰ）化合物及其互变异构形式、药学上可接受的盐或溶剂化物。优选本发明专利技术化合物为ｈＰＰＡＲγ和ｈＰＰＡＲα的双重激活剂。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及某些新化合物、它们的制备方法、含有它们的药用组合物和它们在医学中的用途。更具体地说，本专利技术涉及对过氧化物酶体增殖剂(proliferator)-激活的γ受体(PPARγ)和α受体(PPARα)显示出激活作用，包括双重激动剂活性的化合物，因此，能够使它们用于调节哺乳动物的血糖和脂质水平。Ⅱ型糖尿病的治疗一般是由严格食谱并结合体育锻炼开始的，病情进展时口服降糖药如磺酰脲，对较严重的病例给予胰岛素。近10年来，出现一类称作噻唑烷二酮的化合物(美国专利号5089514、4342771、4367234、4340605、5306726)的有效抗糖尿病药，这些药物在Ⅱ型糖尿病动物模型中提高靶组织(骨骼肌、肝、脂肪)的胰岛素敏感性，并且还降低这些动物模型的脂质和胰岛素水平。已报道噻唑烷二酮为PPARγ的有效和选择性的激活剂并直接结合到PPARγ受体(J.M.Lehmann等，J.Blol.Chem.12953-12956,270(1995))上，提供了PPARγ是噻唑烷二酮的治疗作用的可能的靶子的证据。PCT专利公布号WO 97/31907公开了结合于并激活PPARγ的某些新化合物。已表明这些化合物可用于治疗Ⅱ型糖尿病和其它疾病。核受体PPARγ的激活剂，例如曲格列酮在临床上显示增强Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素作用，降低血清葡萄糖，并对减少血清甘油三酯水平虽然有小的但却是重要的作用。见例如，D.E.Kelly等，Curr.Opin.Endocrinol.Diabetes,90-96,5(2),(1998)；M.D.Johnson等，Ann.Pharmacother.,337-348,32(3),(1997)；和M.Leutenegger等，Curr.Ther.Res.,403-416,58(7),(1997)。降低甘油三酯作用的机理似乎主要是通过诱导脂蛋白脂肪酶(LPL)基因表达来加快极低密度脂蛋白(VLDL)的清除。见例如，B.Staels等，Arterioscler.Thromb.,Vasc,Biol.,1756-1764,17(9),(1997)。Fibrates为一类可降低血清甘油三酯20-50％、降低LDLc 10-15％，将更易致动脉粥样硬化的低密度LDL颗粒转变为正常密度的LDL，并增加HDLc 10-15％。实验证据表明，fibrates对血清脂质的作用是通过PPARα的激活作用介导的。见例如，B.Staels等，Curr.Pharm.Des.,1-14,3(1),(1997)。PPARα的激活引起增加脂肪酸分解代谢和降低肝脏中脂肪酸重头合成(引起甘油三酯合成和VLDL产生/分泌减少)的酶的转录。此外，PPARα激活降低apoC-Ⅲ的产生。apoC-Ⅲ(LPL活性的抑制剂)产生的减少增加了VLDL的清除。见例如，J Auwerx等，Atherosclerosis,(Shannon,Irel.),S29-S37,124(Suppl),(1996)。此外，PPARα和PPARγ的双重激动剂可有效减轻与受损的葡萄糖耐量(IGT)或代谢综合征有关的脂代谢障碍脂血症(dyslipidemia)和高胰岛素血症并对混合性血脂过多患者有疗效。见例如，美国专利号5478852。PCT专利公布号WO 98/05331(Paterniti等)涉及联合使用PPARγ激动剂和PPARα激动剂或激活PPARγ和PPARα两者的化合物治疗糖尿病和心血管疾病的方法。本专利技术简述简而言之，一方面，本专利技术提供式(Ⅰ)化合物及其互变异构形式、药学上可接受的盐和溶剂化物， 其中R1为氢或C1-3烷基；R2为氢或由一个或多个卤素任选取代的C1-8烷基；R3为C1-6烷基、C4-7环烷基或环烯基、-OC1-6烷基、-NR’R’(其中每一个R’独立为氢或C1-3烷基)、含有至少一个氧、氮或硫环原子的5或6元杂环基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)，或苯基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)；R4为含有至少一个氧、氮或硫环原子的5或6元杂环基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)，或苯基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-NR’R’(如上所定义)、-CN或-NO2任选取代)；R5为氢、卤素或由一个或多个卤素任选取代的C1-3烷基；R6为氢或C1-3烷基；X为O或S；及n为1、2或3。优选本专利技术化合物激活hPPARγ和hPPARα两种受体。另一方面，本专利技术提供包含本专利技术化合物的药用组合物。如在此所用的，“本专利技术化合物”指式(Ⅰ)化合物，或其互变异构形式、药学上可接受的盐或溶剂化物。本专利技术还提供用于治疗，特别是用于人类医学中的本专利技术化合物。在又一方面，本专利技术提供治疗或预防hPPARγ和/或hPPARα介导的疾病、危险因子或病症的方法，包括给予治疗有效量的本专利技术化合物。根据本专利技术的另一方面，本专利技术提供本专利技术化合物在制备用于治疗或预防hPPARγ和/或hPPARα介导的疾病的药物中的用途。hPPARγ和/或hPPARα介导的疾病、危险因子或病症包括高血糖症、脂代谢障碍脂血症、Ⅱ型糖尿病包括相关的糖尿病性脂代谢障碍脂血症、Ⅰ型糖尿病、高甘油三酯血症、Ⅹ综合征、胰岛素抗性、心力衰竭、高脂血症、高胆固醇血症、高血压、心血管疾病包括动脉粥样硬化、患有如肥胖症、厌食症、贪食症和神经性厌食症患者的食欲和食物吸收的调节。尤其是，本专利技术化合物用于治疗或预防高血糖症、脂代谢障碍脂血症、Ⅱ型糖尿病包括相关的糖尿病性脂代谢障碍脂血症。本专利技术详述优选R1为氢或甲基。最优选R1为氢。优选R2为由一个或多个卤素任选取代的C1-8烷基。所述卤素优选为氟。最优选R2为直链。优选R3为吡啶、吡嗪、噻吩、呋喃、噻唑或苯基(其中任何一个可由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)或C4-7环烷基。最优选R3为苯基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)。优选R4为苯基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基或由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基任选取代)。所述卤素优选为氟。最优选R4为未取代的或由1、2或3个氟原子取代的苯基。优选R5为氢、卤素或由一个或多个卤素任选取代的C1-3烷基。最优选R5为氢。优选R6为甲基或乙基。优选n为2。优选连接于CO2R1的碳原子为S构型。换言之，优选围绕所述碳原子的绝对构型为 本专利技术的合适的化合物包括(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-3-(4-{2-[2-(4-氟代苯基)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物，或其互变异构形式、药学上可接受的盐或溶剂化物，＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］为氢或Ｃ↓［１－３］烷基；Ｒ↑［２］为氢或由一个或多个卤素任选取代的Ｃ↓［１－８］烷基；Ｒ↑［３］为Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［４ －７］环烷基或环烯基、－ＯＣ↓［１－６］烷基、－ＮＲ’Ｒ’（其中每一个Ｒ’独立为氢或Ｃ↓［１－３］烷基）、含有至少一个氧、氮或硫环原子的５或６元杂环基（由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基、由一个或多个卤素任选取代的－ＯＣ↓［１－６］烷基、－ＣＮ或－ＮＯ↓［２］任选取代），或苯基（由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基、由一个或多个卤素任选取代的－ＯＣ↓［１－６］烷基、－ＣＮ或－ＮＯ↓［２］任选取代）；Ｒ↑［４］为含有至少一个氧、氮或硫环原子的５或６元杂环基（由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基、由一个或多个卤素任选取代的－ＯＣ↓［１－６］烷基、－ＣＮ或－ＮＯ↓［２］任选取代），或苯基（由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基、由一个或多个卤素任选取代的－ＯＣ↓［１－６］烷基、－ＮＲ’Ｒ’、－ＣＮ或－ＮＯ↓［２］任选取代）；Ｒ↑［５］为氢、卤素或由一个或多个卤素任选取代的Ｃ↓［１－３］烷基；Ｒ↑［６］为氢或Ｃ↓［１－３］烷基；Ｘ为Ｏ或Ｓ； 及ｎ为１、２或３。...

【技术特征摘要】
GB 1998-8-7 9817118.41．式(Ⅰ)化合物，或其互变异构形式、药学上可接受的盐或溶剂化物， 其中R1为氢或C1-3烷基；R2为氢或由一个或多个卤素任选取代的C1-8烷基；R3为C1-6烷基、C4-7环烷基或环烯基、-OC1-6烷基、-NR’R’(其中每一个R’独立为氢或C1-3烷基)、含有至少一个氧、氮或硫环原子的5或6元杂环基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)，或苯基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)；R4为含有至少一个氧、氮或硫环原子的5或6元杂环基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)，或苯基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-NR’R’、-CN或-NO2任选取代)；R5为氢、卤素或由一个或多个卤素任选取代的C1-3烷基；R6为氢或C1-3烷基；X为O或S；及n为1、2或3。2．权利要求1的化合物，其中R1为氢或甲基。3．权利要求1-2中任一项的化合物，其中R2为由一个或多个卤素任选取代的C1-8烷基。4．权利要求1-3中任一项的化合物，其中R3为吡啶、吡嗪、噻吩、呋喃、噻唑或苯基(其中任何一个可由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)或C4-7环烷基。5．权利要求4的化合物，其中R3为苯基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基、由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基、-CN或-NO2任选取代)。6．权利要求1-5中任一项的化合物，其中R4为苯基(由一个或多个卤素、由一个或多个卤素任选取代的C1-6烷基或由一个或多个卤素任选取代的-OC1-6烷基任选取代)。7．权利要求1-6中任一项的化合物，其中R5为氢或由一个或多个卤素任选取代的C1-3烷基。8．权利要求7的化合物，其中R5为氢。9．权利要求1-8中任一项的化合物，其中R6为甲基或乙基。10．权利要求1-9中任一项的化合物，其中n为2。11．权利要求1的化合物选自(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-3-(4-{2-[2-(4-氟代苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)-2-({(Z)-1-甲基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)丙酸(2S)-3-(4-{2-[2-(4-异丙氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)-2-({(Z)-1-甲基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)丙酸(2S)-3-(4-{2-[2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)-2-({(Z)-1-甲基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-[4-(2-{5-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噁唑-4-基}乙氧基)苯基]丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-(4-氟代苯基)-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-(4-{2-[2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-[4-(2-{5-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噁唑-4-基}乙氧基)苯基]丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-(4-{2-[2-(4-氟代苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-(4-氟代苯基)-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-(4-{2-[2-(4-氟代苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-2-({(Z)-1-甲基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噻唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(4-氟代苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-(2,3,4-三氟苯基)-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-(4-硝基苯基)-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-({(Z)-1-甲基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-(4-氟代苯基)-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-(4-{2-[2-(4-异丙氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-(2,4,5-三氟苯基)-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-(4-{2-[2-(4-异丙氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-2-({(Z)-1-乙基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-(4-甲基苯基)-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-3-(4-{2-[2-(4-氟代苯基)-5-甲基-1,3-噻唑-4-基]乙氧基}苯基)-2-{[(Z)-3-氧代-3-苯基-1-(三氟甲基)-1-丙烯基]氨基}丙酸(2S)-2-({(Z)-1-乙基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)-3-(4-{2-[2-(4-氟代苯基)-5-甲基-1,3-噻唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-丁基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(4-氯代苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-(3-硝基苯基)-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-({(Z)-3-[2-氟代-3-(三氟甲基)苯基]-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基}氨基)-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(2-氯代苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(2-呋喃基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-(2-吡嗪基)-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(2,4-二氟苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-(1,3-噻唑-2-基)-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-(3-噻吩基)-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-(2-吡啶基)-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-(4-氟代苯基)-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噻唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(2-氟代苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(2,3-二氟苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(2-羟基苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}-2-{[(Z)-3-氧代-3-苯基-1-丙基-1-丙烯基]氨基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-3-(4-{2-[2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-3-环己基-1-甲基-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-3-(4-{2-[2-(4-异丙氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)-2-{[(Z)-1-甲基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-庚基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-甲基-3-(3-甲基苯基)-3-氧代-1-丙烯基]氨基}-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}丙酸(2S)-2-{[(Z)-1-乙基-3-氧代-3-苯基-1-丙烯基]氨基}-3-(4-{2-[2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)乙氧基]苯基}-2-{[(Z)-3-氧代-3-苯基-1-(三氟甲基)-1-丙烯基]氨基}丙酸(2S)-3-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1,3-噻唑-4-基)乙氧基]苯基}-2-{[(Z)-3-氧代-3-苯基-1-(三氟甲基)-1-丙烯基]氨基}丙酸(2S)-2-({(Z)-1-乙基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)-3-(4-{2-[2-(4-氟代苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-2-({(Z)-1-乙基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)-3-(4-{2-[2-(4-异丙氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-2-({(Z)-1-乙基-3-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丙烯基}氨基)-3-(4-{2-[2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-1,3-噁唑-4-基]乙氧基}苯基)丙酸(2S)-3-(4-{2-[2-(4-氟代苯基)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：JL科林斯，M德祖贝，JA奥普林格尔，TM威尔逊，
申请(专利权)人：葛兰素集团有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]